文章核心观点 - argenx SE将在2026年AANEM年会和MGFA科学会议上展示其 portfolio 和管线的新数据，涵盖VYVGART在MG和CIDP中的临床、长期及真实世界数据，以及empasiprubart和adimanebart的结果，体现公司在罕见神经肌肉疾病领域的创新管线 [1] - 公司首席医学官表示，展示的数据表明VYVGART的证据范围已跨越多年治疗并延伸至历史上被排除在临床试验之外的患者群体，目标是在MG和CIDP中惠及尽可能多的患者并简化临床医生的治疗决策 [2] - 在MG中，这意味着无论患者抗体状态如何，都有一个明确的治疗选择；同时越来越多的证据表明，在MG和CIDP中更早开始治疗会带来差异 [2] - 推动管线中empasiprubart和adimanebart在服务不足的神经肌肉疾病中针对不同机制 [2] MG治疗广度扩展 - 新数据显示眼肌型MG的改善持续加深，抗AChR抗体阴性MG的一年持续疗效得到证实，拓宽了VYVGART治疗所有MG患者的潜力 [4] - 来自超过1,100名美国MG患者的真实世界证据表明早期使用VYVGART治疗的价值 [4] - 长期数据强化了VYVGART在CIDP中的长期安全性和有效性特征，Phase 4转换数据支持从IVIg直接进行一周转换的可行性 [4] - Empasiprubart Phase 2研究在MMN中的结果支持其作为通路选择性补体疗法的潜力 [4] - Phase 3 ADAPT OCULUS研究新数据显示，接受VYVGART治疗的眼肌型MG患者，在额外治疗周期中改善持续加深；在安慰剂对照期后两个VYVGART周期，AChR-Ab阳性患者的平均MGII患者报告眼部评分从-4.5进一步改善至-6.8分，三血清阴性患者从-2.7改善至-4.5分 [5] - 一年ADAPT SERON结果显示，无可检测抗AChR抗体的全身型MG患者中持续疗效和一致安全性，平均MG-ADL改善约5分维持至第52周 [5] - 德国MG注册处的真实世界证据发现，无可检测抗AChR抗体的患者疾病负担高于AChR-Ab阳性患者，包括日常生活活动受损更大（平均MG-ADL 6.9 vs 4.8）、疾病严重程度、生活质量和疲劳方面 [5] - 对超过1,100名接受VYVGART治疗的美国MG患者的真实世界分析显示，所有亚队列中MG-ADL评分、类固醇负担和加重率均有改善，早期开始治疗的患者获益最大 [5] - 诊断一年内接受VYVGART治疗的患者，前三个月平均MG-ADL降低4.7分，而诊断三年以上才治疗的患者降低3.5分，50%达到最小症状表达（p<0.001） [5] CIDP持续患者获益 - ADHERE和ADHERE+研究的中期分析强化了VYVGART Hytrulo的一致安全性特征，CIDP患者随访延伸至五年以上治疗 [9] - 在残疾指标上，约40%的应答参与者在延展期达到INCAT评分0或1，表明大多数日常活动独立，几乎没有功能残疾 [9] - 事后分析显示，VYVGART Hytrulo将CIDP患者握力恶化的相对风险降低71.5%（风险比0.285；p<0.001），通过握力评估比既定残疾指标更快检测到早期改善 [9] - Phase 4转换研究数据评估了从IVIg转换至VYVGART Hytrulo（末次IVIg剂量后一周），87%的患者在12周内继续使用VYVGART Hytrulo，支持在结束IVIg治疗后一周间隔启动VYVGART的可行性 [9] - ADHERE和ADHERE+的纵向分析显示，87.5%的治疗初治患者接受VYVGART Hytrulo达到确认的临床改善证据，其中44.4%的患者在Stage A开始至ADHERE+第36周之间改善2个或以上INCAT点 [9] - Phase 2 ARDA+结果显示empasiprubart在MMN中持续临床获益和一致安全性，并得到通路选择性补体阻断的转化数据支持 [9] - adimanebart在DOK7-CMS成人中的Phase 1b研究报告了临床和真实世界步行表现改善，通过数字步态结果测量并辅以定性患者访谈 [9] 推进新神经肌肉靶点和适应症 - 在MG方面，MGFA口头报告包括：眼肌型MG中MGII患者报告眼部评分的心理测量评估（58）、MGII眼部评分临床意义改善的解读（59）、ADAPT SERON中efgartigimod在AChR抗体阴性gMG中的疗效和安全性结果（72） [8] - AANEM口头报告包括：皮下efgartigimod PH20预充式注射器在眼肌型MG成人中的疗效和安全性——ADAPT OCULUS Part A中期结果 [8] - MGFA海报包括：早期efgartigimod启动与改善临床结局的关联（24）、AChR-Ab阳性与阴性gMG比较的ADAPT-SERON信息分析（67）、efgartigimod在妊娠中的安全性（69）、efgartigimod在gMG中的临床和分子分化（70）、PREMIER研究初步结果（71）、ADAPT SERON（72） [10] - AANEM MG海报包括：ADAPT OCULUS Part A中期结果（328）、STRIVE-gMG图表回顾中类固醇减量中期结果（273）、PREMIER初步结果（378）、加拿大MyPATH患者支持计划真实世界数据分析（271）、ADAPT-SC+长期安全性和持续疗效（371）、empasiprubart作为efgartigimod附加治疗的Phase 2a研究设计（270）、ADAPT NXT最终分析（127）、ADAPT JR研究结果（361） [10] - 其他AANEM MG海报包括：ADAPT SERON初步结果（151）、MGII眼部评分患者视角有意义变化（245） [11] - CIDP海报包括：ADHERE中神经丝轻链作为生物标志物（288）、ADHERE/ADHERE+治疗初治患者长期影响事后分析（345）、ADHERE/ADHERE+长期安全性中期分析（392）、自身免疫结节病患者皮下efgartigimod PH20治疗（219）、IVIg至皮下efgartigimod PH20转换Phase 4研究（128）、ADHERE中IgG自身抗体特征（174）、握力评估影响事后分析（343）、ADHERE REAL研究设计（420）、empasiprubart vs 安慰剂或免疫球蛋白研究设计（124） [11] - MMN海报包括：通路选择性补体阻断及其对细菌细胞杀伤的影响（225）、empasiprubart对神经形态学影响的研究设计（176）、iMMersioN研究中MMN患者旅程描述性见解（173）、empasiprubart Phase 2 ARDA+长期安全性和有效性数据（175） [11][12] - CMS海报包括：adimanebart在DOK7-CMS中的Phase 1b研究——数字步态结果的临床相关性（130）、通过定性证据推进步行数字测量（438） [12] - 特发性炎症性肌病海报包括：皮下efgartigimod PH20在活动性IIM中的长期安全性和有效性——Phase 2 ALKIVIA和开放标签延展ALKIVIA+结果（263）、IIM国际调查（399） [12] - efgartigimod跨适应症海报包括：多个全球临床试验中IV和SC efgartigimod安全性报告（391）、efgartigimod作为独特FcRn阻断剂允许IgG减少而不广泛抑制免疫反应（281） [12] 关于VYVGART和VYVGART Hytrulo - VYVGART（efgartigimod alfa-fcab）是首创的人IgG1抗体片段，结合新生儿Fc受体（FcRn），导致循环IgG自身抗体减少 [24] - VYVGART Hytrulo是efgartigimod alfa（VYVGART）和重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）的皮下组合，采用Halozyme的ENHANZE药物递送技术促进生物制剂的皮下注射递送 [25] - VYVGART获批用于全身型肌萎缩侧索硬化（gMG）和免疫性血小板减少症（日本仅限） [25] - VYVGART Hytrulo获批用于gMG和慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP） [25] - VYVGART Hytrulo可能在其他地区以不同专有名称上市 [25] 关于Empasiprubart - Empasiprubart（ARGX-117）是一种新型人源化单克隆抗体，结合C2并阻断补体级联的经典途径和凝集素途径的激活 [26] - 通过在C3和C5上游阻断补体活性，empasiprubart具有减少组织炎症和细胞损伤的潜力，代表跨多种严重自身免疫适应症的广泛管线机会 [26] - 除多灶性运动神经病外，argenx正在评估empasiprubart在肾移植后延迟移植物功能以及CIDP中的应用 [26] 关于Adimanebart - Adimanebart（ARGX-119）是首创的人源化激动剂单克隆抗体（mAb），特异性靶向并激活肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK），促进神经肌肉接头（NMJ）的成熟和稳定 [27] - 该mAb来源于美洲驼，使用argenx SIMPLE Antibody平台技术发现 [27] - Adimanebart正在为神经肌肉疾病患者开发，包括先天性肌无力综合征（CMS）和脊髓性肌萎缩症（SMA） [27] - Adimanebart通过argenx的IIP项目与全球领先的MuSK和NMJ关键意见领袖合作开发 [27] 关于肌萎缩侧索硬化（MG） - MG是一种罕见慢性自身免疫性疾病，IgG自身抗体破坏神经和肌肉之间的通讯，导致衰弱且可能危及生命的肌肉无力 [28] - MG可表现为不同形式 [28] - 在全身型MG（gMG）中，无力延伸至全身肌肉；约20%的gMG患者无可检测的抗乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab） [29] - 这些患者可能具有针对其他神经肌肉接头（NMJ）蛋白的可检测自身抗体，如MuSK和LRP4或其他 [29] - 眼肌型MG（oMG）的特征是肌肉无力仅限于控制眼睛和眼睑的肌肉，常见症状包括上睑下垂、复视和波动性视觉障碍，可损害日常活动 [30] 关于慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP） - CIDP是一种罕见严重的周围神经系统自身免疫性疾病 [31] - CIDP是一种异质性疾病，涉及不同但重叠的途径和多样的疾病进程 [31] - 越来越多的证据表明IgG抗体和补体系统在周围神经损伤中起关键作用 [31] - CIDP患者经历疲劳、肌肉无力和手臂腿部感觉丧失，可随时间恶化或时好时坏，这些症状可显著损害日常功能 [31] - 未经治疗，三分之一的CIDP患者将需要轮椅 [31] 关于多灶性运动神经病（MMN） - MMN是一种罕见、严重、慢性的周围神经系统自身免疫性疾病 [32] - 疾病特征为缓慢进展、不对称的肌肉无力，主要影响手、前臂和小腿 [32] - MMN通常与抗GM1 IgM自身抗体存在相关，导致经典补体途径激活，驱动后续轴突损伤 [32] - 高剂量IVIg是MMN唯一获批的治疗方法，患者通常尽管接受治疗仍经历疾病进展，表明存在对有效且耐受性更好的治疗选择的未满足需求 [32] 关于先天性肌无力综合征（CMS） - CMS是一组超罕见和异质性的先天性神经肌肉疾病，由对神经肌肉接头完整性至关重要的基因缺陷引起 [33][34] - 早发年龄和易疲劳性肌肉无力被认为是CMS的临床标志 [34] - 肌肉无力可能致残且危及生命，导致说话或吞咽困难、活动能力受损或缺失、近端手臂和腿部无力以及呼吸功能不全 [34] - DOK7变异是CMS较常见和严重的原因之一，约占CMS病例的24% [34] - 目前没有获批的治疗方法 [34] - CMS的患病率估计为每100万人5例（DOK7-CMS估计为每100万人1.2例） [34] 关于argenx - argenx是全球免疫学创新公司，致力于改善严重自身免疫性疾病患者的生活 [35] - 通过与领先学术研究人员合作，通过其免疫学创新计划（IIP），argenx旨在将免疫学突破转化为世界级的新型抗体药物组合 [35] - argenx开发并正在商业化首个获批的新生儿Fc受体（FcRn）阻断剂，并正在评估其在多种严重自身免疫性疾病中的广泛潜力，同时推进其治疗 franchise 中的几个早期实验性药物 [35]