Workflow
PRC2 inhibitor
icon
搜索文档
Oric Pharmaceuticals (ORIC) 2025 Conference Transcript
2025-06-05 01:50
纪要涉及的行业和公司 - **行业**:生物制药行业,专注于肿瘤学领域的小分子药物开发 [5] - **公司**:Oric Pharmaceuticals (ORIC),致力于克服癌症耐药性,聚焦肺癌、前列腺癌和乳腺癌的小分子药物开发 [4][5] 纪要提到的核心观点和论据 ORIC公司概况 - **使命与聚焦领域**:公司使命是克服癌症耐药性,专注于实体瘤的小分子药物开发,主要聚焦肺癌、前列腺癌和乳腺癌 [4][5] - **关键项目**:ORIC - 944用于前列腺癌,与两种AR抑制剂联合开发;ORIC - 114是针对肺癌三种不同人群的脑渗透抑制剂,两个项目目前处于剂量探索或优化阶段,2026年将进入三期研究 [5][6] ORIC - 944项目 - **数据表现与对比**:上周公布的ORIC - 944与两种AR抑制剂联合治疗的数据显示,确认的PSA 50率为47%,PSA 90率为24%,优于辉瑞的34%和12%;安全性方面,胃肠道毒性、贫血率更低,无脱发情况,与辉瑞形成差异化 [13][14] - **Pfizer数据相关性**:Pfizer的治疗组在放射学PFS、PSA 50率、RECIST缓解率等方面均优于对照组,各项相关指标表现一致;ORIC目前处于早期阶段,PSA 50和PSA 90有望转化为长期的持久疗效指标,同时也在关注ctDNA数据 [17][18][19] - **基线特征差异**:ORIC的患者群体接受过更多的前期治疗,中位前期治疗次数为3次,而Pfizer接近1次;Pfizer约40%的患者接受过化疗,ORIC约30%;ORIC的PSA反应在接受和未接受化疗的患者中均一致 [21][22][23] - ** dosing策略**:ORIC - 944单药剂量为100mg - 900mg/天,临床半衰期为20小时,适合每日一次给药;与apalutamide和darolutamide联合用药时,因apalutamide是CYP诱导剂,联合用药剂量需提高以达到相同暴露量;目前正在测试400mg与darolutamide联合,以及1200mg与apalutamide联合的剂量 [25][27][28] - **剂量扩展阶段患者招募**:上周的数据更新仅关注了阿比特龙治疗后的患者群体,近期开始招募AR抑制剂治疗后的患者群体;不确定两个患者群体的招募比例,将持续监测招募趋势;两个群体都是潜在的三期研究对象 [31][32][33] - **未来数据更新**:今年下半年将有20 - 25名患者的剂量探索数据,重点关注PSA反应、安全性和耐受性;四季度或2026年一季度将有剂量优化数据,可获得早期持久疗效数据 [35][36] - **ctDNA数据**:ctDNA与长期持久疗效的相关性可能高于PSA,在大多数患者中观察到ctDNA显著降低,包括许多完全分子清除的情况;下半年的数据更新可能会包含ctDNA的实际数据 [40][42][43] - **三期研究决策**:考虑在阿比特龙治疗后和AR抑制剂治疗后两个群体开展三期研究,尚未确定优先选择;决策需考虑剂量探索和优化数据、疗效指标、安全性和持久疗效等;不需要在开展三期研究前达成BD合作,目前资金可支持研究 [44][46][47] - **合作选择**:Janssen和Bayer都是优秀的合作伙伴,apalutamide和darolutamide都是优秀的药物,两者均可作为未来三期研究的联合用药 [51][53][54] - **机制探讨**:理论上长期靶向EED(ORIC - 944的靶点)比EZH2更好,因为EED不易受到EZH1旁路耐药或EZH2获得性突变的影响,但目前两种靶点的初始抑制效果相同 [57] - **竞争策略**:不需要比Pfizer更优秀,只要达到相同水平并缩小时间差距,在这个大市场中仍具有商业吸引力;早期数据显示ORIC在安全性和疗效方面可能更具优势 [60][61] ORIC - 114项目 - **策略调整**:聚焦一线EGFR XN20、HER2 XN20和非典型EGFR的机会,优先考虑一线机会,因为其NPV更高;同时避免采用二线单臂加速批准的常规策略,一线随机对照试验更符合未来发展战略 [63][64] - **下半年数据更新**:二线或更晚期患者群体,每个队列将有30 - 35名患者的数据,目标是观察ORR;一线EGFR外显子20单药治疗将有20 - 25名患者的数据;不确定数据发布的具体形式 [66][67] - **数据基准**:二线EGFR外显子20和非典型EGFR的ORR率目标为35%或更高,二线HER2外显子20为50%或更高,一线EGFR外显子20为55%或更高 [68] - **与amivantamab联合策略**:与J&J共同提出联合策略,旨在利用amivantamab覆盖MET突变和ORIC - 114的脑渗透能力,更好地覆盖EGFR外显子20突变;目前正在进行剂量探索,2026年年中将有数据,以确定是否进入未来的三期研究 [69][70][71] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **资金状况**:上周融资后,截至3月的预计现金为3.49亿美元,资金可支持到2027年下半年,且超过ORIC - 944首个三期研究的顶线数据读出时间 [73]
Oric Pharmaceuticals (ORIC) Update / Briefing Transcript
2025-05-29 05:30
纪要涉及的公司和行业 - **公司**:Oric Pharmaceuticals(ORIC) - **行业**:制药行业,专注于前列腺癌治疗药物研发 纪要提到的核心观点和论据 1. **ORIC 944 项目概述** - **核心观点**:ORIC 944 是潜在的同类最佳 PRC2 抑制剂,与雄激素受体抑制剂联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)具有良好前景 [6] - **论据**:完成单药给药后,与强生和拜耳合作开展联合剂量探索,今日更新数据显示其安全性和活性与竞争对手相当或更优 [7][8] 2. **生物学原理** - **核心观点**:PRC2 抑制剂与雄激素受体抑制剂联合使用可延缓或克服前列腺癌耐药性 [7] - **论据**:第一代 PRC2 抑制剂存在效力、药物特性和耐受性等局限,ORIC 944 旨在解决这些问题;临床前数据表明其能增强 AR 信号传导和管腔细胞状态标记,与 AR 抑制剂协同作用 [7][13][15] 3. **临床数据** - **核心观点**:ORIC 944 单药和联合用药均显示出良好的安全性和有效性 [20][28] - **论据** - **单药**:具有约 20 小时的长临床半衰期,剂量比例暴露,无 CYP 自身诱导,安全性良好,治疗窗口宽 [20][21][23] - **联合用药**:与阿帕鲁胺和达罗他胺联合治疗 17 例 mCRPC 患者,PSA 50 反应率为 59%,确认 PSA 50 率为 47%,PSA 90 反应率为 24%,且各剂量水平和两种联合用药均有 PSA 反应;安全性良好,多数不良事件为 1 或 2 级 [28][29][30] 4. **商业机会** - **核心观点**:PRC2 抑制剂与 ARPIs 联合使用具有巨大商业潜力 [37] - **论据**:ARPIs 广泛应用于前列腺癌治疗,全球年销售额约 110 亿美元,仅占全球前列腺癌 ARPI 市场约 50%;ORIC 944 与 AR 抑制剂联合可改善患者预后,美国 ARPI 治疗的 mCRPC 患者群体每年可寻址市场机会超 7 亿美元 [38][42] 5. **未来计划** - **核心观点**:推进 ORIC 944 项目至 III 期临床试验,并探索其他适应症 [35][48] - **论据** - **前列腺癌**:预计今年上半年完成联合剂量探索,下半年进行剂量优化,2026 年上半年启动首个全球 III 期研究;还计划评估早期疾病阶段,设计并开展第二个 III 期试验 [35][36][48] - **其他适应症**:开展乳腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌等实体瘤的概念验证临床开发 [49] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **患者人群比较**:与 Pfizer 的 Mavoremetostat 二期研究人群相比,ORIC 研究患者预处理更严重,但化疗对 PSA 50 反应率无影响 [58][60] 2. **RP2D 预测**:考虑药物相互作用,Darolutamide 联合可能优化 400 或 600mg 的 ORIC 944 剂量,Apalutamide 联合可能考虑 600、800 或 1200mg 剂量 [73][74][75] 3. **安全性优势**:ORIC 944 联合用药细胞减少症发生率低,与 Pfizer 研究中近 50%的贫血率形成对比 [77] 4. **市场竞争**:即使作为第二或第三进入者,只要与首个进入者疗效和安全性相当,在前列腺癌大市场中仍有机会成为重磅药物 [87] 5. **资金情况**:完成 1.25 亿美元 PIPE 融资,现金可维持至 2027 年下半年,超过首个 III 期 mCRPC 研究预计数据读出时间 [50]
ORIC® Pharmaceuticals Announces Potentially Best-In-Class Preliminary Efficacy and Safety Data from Ongoing Phase 1b Trial of ORIC-944 in Combination with AR Inhibitors for the Treatment of Patients with mCRPC
GlobeNewswire· 2025-05-29 04:05
文章核心观点 - 公司公布每日一次的ORIC - 944与雄激素受体抑制剂联用治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的1b期试验初步疗效和安全性数据,显示出潜在同类最佳特性,同时宣布1.25亿美元融资 [1] ORIC - 944 Phase 1b试验设计 - ORIC - 944在1b期剂量探索试验中与阿帕鲁胺和达罗他胺联用治疗mCRPC患者,患者需曾接受雄激素受体途径抑制剂治疗和最多一次化疗,试验主要目标是确定推荐的2期剂量,其他目标包括安全性、耐受性、药代动力学和初步临床活性 [4] ORIC - 944 Phase 1b剂量探索数据 - 数据涉及17名mCRPC患者,曾接受中位三线治疗,包括阿比特龙和最多一线化疗等,患者每日一次接受400mg、600mg或800mg的ORIC - 944,分别与每日一次240mg阿帕鲁胺或每日两次600mg达罗他胺联用,PSA反应数据截至2025年5月9日 [5] 初步活性分析 - 59%(10/17)的患者达到PSA50反应,确认的PSA50反应率为47%(8/17),另有一例待确认;24%(4/17)的患者达到PSA90反应,且均已确认 [6] - PSA反应在所有ORIC - 944剂量水平均有观察到,与阿帕鲁胺或达罗他胺联用的反应率相当,多数患者仍在治疗中,部分患者接近或超过一年,剂量探索仍在进行 [7] 初步安全性分析 - ORIC - 944与阿帕鲁胺或达罗他胺联用总体耐受性良好,绝大多数不良事件为1级或2级,截至2025年4月22日,腹泻是最常见治疗相关不良事件,发生率53%(9/17),仅一例3级事件,无4级或5级治疗相关不良事件 [8] 下一步计划 - 预计2025年年中完成1b期剂量探索部分后,公司计划在2025年下半年对每种联用方案的两个候选推荐2期剂量进行剂量优化评估,相关数据将为2026年上半年启动的首个全球3期注册试验选择ORIC - 944剂量提供参考 [9] 公司更新 - 公司宣布进行1.25亿美元私募融资,预计将使现金储备延长至2027年下半年,并覆盖首个ORIC - 944 mCRPC 3期注册试验的主要终点数据读出,融资预计2025年5月29日完成 [10] 关于ORIC - 944 - ORIC - 944是一种通过胚胎外胚层发育(EED)亚基对多梳抑制复合物2(PRC2)的强效选择性变构抑制剂,临床前研究显示出同类最佳药物特性,曾在晚期前列腺癌1b期单药试验中显示出潜在同类最佳特性,在与阿帕鲁胺和达罗他胺联用的1b期试验中继续显示出积极的PSA反应数据 [12] 关于ORIC Pharmaceuticals, Inc. - 公司是临床阶段生物制药公司,致力于克服癌症耐药性,临床阶段候选产品包括用于前列腺癌的ORIC - 944和用于多种基因定义癌症的ORIC - 114,还在开发针对其他癌症耐药机制的精准药物 [13]
ORIC® Pharmaceuticals Presents Preclinical Data to Support the Potential of ORIC-944 as a Best-in-Class PRC2 Inhibitor for the Treatment of Prostate Cancer at the 2025 American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting
Globenewswire· 2025-04-29 04:30
文章核心观点 - ORIC制药公司公布ORIC - 944在2025年美国癌症研究协会年会上的临床前数据,其与雄激素受体途径抑制剂联用在前列腺癌模型中显示协同活性并改善无进展生存期,有望成为治疗前列腺癌的一流PRC2抑制剂 [1][2] 分组1:公司介绍 - ORIC制药是临床阶段生物制药公司,致力于克服癌症耐药性改善患者生活,临床阶段候选产品有用于前列腺癌的ORIC - 944和用于多种基因定义癌症的ORIC - 114,还在开发针对其他癌症耐药机制的精准药物 [4] 分组2:ORIC - 944介绍 - ORIC - 944是通过胚胎外胚层发育亚基对多梳抑制复合物2的强效选择性变构抑制剂,临床前研究显示一流药物特性,包括效力、溶解度和药代动力学,半衰期支持每日一次给药 [3] - ORIC - 944在晚期前列腺癌患者1b期试验中作为单药评估,显示潜在一流药物特性,临床半衰期约20小时,有强大靶点结合力和良好安全性 [3] - ORIC - 944目前正在进行的前列腺癌1b期试验中分别与ERLEADA(阿帕鲁胺)和NUBEQA(达罗他胺)联用评估 [3][6] 分组3:研究成果 - ORIC - 944与雄激素受体途径抑制剂联用在去势敏感和去势抵抗性前列腺癌模型中增加无进展生存期 [6] - ORIC - 944与雄激素受体途径抑制剂联用在前列腺癌细胞中显示转录协同和抗肿瘤协同作用 [6] - 在临床前前列腺癌模型中,ORIC - 944对PRC2有强大抑制作用,增强管腔细胞状态,通过染色质重塑限制谱系转录因子可及性,强化管腔状态并防止可塑性程序启动 [6] - 研究结果表明ORIC - 944有望成为一流PRC2抑制剂,通过转录和染色质机制阻断前列腺肿瘤适应,恢复管腔特征,使肿瘤对雄激素受体途径抑制剂敏感 [6]