核心观点 - CytomX Therapeutics 公布了其EpCAM靶向的PROBODY®抗体偶联药物Varsetatug Masetecan在晚期结直肠癌中的积极1期扩展数据 数据显示在10 mg/kg剂量下确认的客观缓解率达到32% 中位无进展生存期达7.1个月 安全性可控[1][2][3] - 基于这些数据 公司计划在2026年年中与美国食品药品监督管理局进行沟通 讨论该药物在晚期结直肠癌中的首次注册路径 目标是推动其成为该领域的一流疗法[2][6] - 公司的长期愿景是将Varseta-M的应用扩展到更广泛的结直肠癌患者群体 包括更早线的治疗 并拓展至其他表达EpCAM的癌症 同时积极推动该疗法进入后期开发阶段 以将公司建设成为商业化阶段的公司[3] 临床数据详情 疗效数据 - 截至2026年1月16日数据截止 在7.2 mg/kg、8.6 mg/kg和10 mg/kg Q3W的扩展剂量组中 共有56名患者可进行疗效评估 中位随访时间约为8个月[7][8] - 在10 mg/kg剂量组中 确认的客观缓解率为32% 中位无进展生存期估计为7.1个月 疾病控制率为84%[6][9] - 在8.6 mg/kg剂量组中 确认的客观缓解率为20% 中位无进展生存期估计为6.8个月 疾病控制率为90%[6][9] - 在7.2 mg/kg至10 mg/kg的扩展剂量范围内 总体疾病控制率为88%[9][11] - 在未进行扩展评估的11 mg/kg和12 mg/kg剂量组中 客观缓解率为30%[11] 安全性数据 - 截至数据截止 共有93名患者可进行安全性评估 其中80名患者处于7.2 mg/kg至10 mg/kg的扩展和优化剂量范围内[10] - 大多数治疗相关不良事件为1级或2级 最常见的治疗相关不良事件是腹泻[10] - 在剂量优化中 从2025年第四季度开始 对8.6 mg/kg和10 mg/kg剂量组采用了更新的预防方案 在接受该方案的20名患者中 3级腹泻发生率为10%[6][12] - 未观察到间质性肺病、发热性中性粒细胞减少症或胰腺炎[12] - 截至数据截止 报告了一例与治疗相关的5级急性肾损伤 该患者有复杂的病史 该事件被确定为继发于3级恶心和2级腹泻 除此之外无其他5级治疗相关不良事件报告[12] 患者特征与试验设计 - 截至数据截止 共有93名晚期转移性结直肠癌患者入组 其中60名患者进入了7.2 mg/kg、8.6 mg/kg和10 mg/kg的1期扩展剂量范围[7] - 入组患者既往在转移性环境中接受过中位数为3线的治疗 96%的患者既往接受过伊立替康治疗 76%有肝转移 71%有KRAS突变[7] - 患者未根据EpCAM表达水平进行预选 所有可评估肿瘤活检的患者均通过免疫组化检测出高EpCAM水平[7][19] - 试验始于2024年4月 剂量递增涵盖2.4 mg/kg至12 mg/kg的七个剂量水平 从2025年10月开始 优先使用优化的不良事件管理指南和调整后的理想体重给药法对8.6 mg/kg和10 mg/kg剂量进行优化[7] 后续开发计划 - 公司计划在2026年与FDA进行沟通 目标是就Varseta-M单药在晚期结直肠癌中的潜在注册试验设计达成一致[6][16] - 一项评估Varseta-M与贝伐珠单抗联合用药的1期研究已启动 一项与贝伐珠单抗和化疗联合的1b/2期研究预计将于2026年底前启动[6][16] - 计划在2026年下半年启动针对其他EpCAM表达适应症的1期扩展队列[16] - 1期研究的额外疗效和安全性数据预计将在2026年的一个或多个医学会议上公布[16] 公司背景与产品管线 - CytomX是一家临床阶段、专注于肿瘤学的生物制药公司 致力于开发新型条件激活、掩蔽的PROBODY®疗法 其设计旨在定位至肿瘤微环境[14] - 公司的差异化管线涵盖多种治疗方式 包括抗体药物偶联物、细胞因子和T细胞衔接器[14] - 临床阶段管线包括Varseta-M和CX-801 Varseta-M是一种针对上皮细胞粘附分子的掩蔽型条件激活抗体偶联物 携带拓扑异构酶-1抑制剂有效载荷 最初正被开发用于治疗转移性结直肠癌[14] - CX-801是一种掩蔽的干扰素α-2b PROBODY®细胞因子 最初正被开发用于治疗转移性黑色素瘤[14] - 公司与安进、百时美施贵宝、再生元和Moderna等多家肿瘤学领域领导者建立了战略合作[14]