文章核心观点 Arvinas和辉瑞公布VERITAC - 2 3期临床试验详细结果，显示vepdegestrant在治疗雌激素受体1（ESR1）突变的ER + / HER2 - 晚期或转移性乳腺癌患者中，无进展生存期（PFS）有显著改善且耐受性良好，公司计划2025年下半年向FDA提交新药申请 [1][2][7] 试验基本信息 - VERITAC - 2是一项全球随机试验，评估vepdegestrant单药疗法与氟维司群治疗ER + / HER2 - 晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性，共纳入624名曾接受CDK4 / 6抑制剂加内分泌治疗的患者 [10] - 患者按1:1随机分组，分别接受vepdegestrant每日一次口服或氟维司群肌肉注射，43%（n = 270）的患者检测到ESR1突变，主要终点是ESR1突变和意向治疗人群的PFS，总生存期是关键次要终点 [11] 试验结果 无进展生存期（PFS） - 在ESR1突变患者中，vepdegestrant使疾病进展或死亡风险降低43%，盲法独立中心审查（BICR）评估的中位PFS为5.0个月，而氟维司群为2.1个月，研究者评估的PFS与BICR评估一致，且在所有预设亚组中vepdegestrant的PFS均优于氟维司群 [2] - 在意向治疗（ITT）人群中，vepdegestrant未达到PFS改善的统计学显著性，vepdegestrant中位PFS为3.7个月，氟维司群为3.6个月 [2] 安全性 - vepdegestrant总体耐受性良好，安全性与先前研究一致，大多为低级别治疗突发不良事件（TEAE），胃肠道不良事件发生率和严重程度较低（恶心13.5%、呕吐6.4%、腹泻6.4%） [3] - vepdegestrant组4级TEAE报告有5例（1.6%），氟维司群组有9例（2.9%），vepdegestrant最常见的三种TEAE为疲劳（26.6%）、丙氨酸转氨酶升高（14.4%）和天冬氨酸转氨酶升高（14.4%），导致治疗中断的TEAE在vepdegestrant组为2.9%，氟维司群组为0.7% [3] 其他次要终点 - 总生存期（OS）分析时数据不成熟，事件发生数不足所需数量的四分之一 [4] - 在ESR1突变患者中，vepdegestrant的临床获益率（CBR）为42.1%，氟维司群为20.2%；客观缓解率（ORR）为18.6%，氟维司群为4.0%，缓解持续时间中位数未达到 [4] 药物相关信息 - vepdegestrant是一种研究性口服PROTAC雌激素受体降解剂，由Arvinas和辉瑞联合开发，旨在利用人体天然蛋白质处理系统特异性靶向和降解雌激素受体，作为二线及以上治疗伴有ESR1突变的ER + / HER2 - 晚期或转移性乳腺癌的潜在单药疗法 [12] - 2021年7月，Arvinas与辉瑞宣布全球合作，共同开发和商业化vepdegestrant，双方将分担全球开发成本、商业化费用和利润，美国FDA已授予vepdegestrant快速通道指定 [13] 行业背景 - 2022年全球新增约230万例乳腺癌诊断病例，预计2025年美国将有近32万例新诊断病例，ER + / HER2 - 乳腺癌约占所有病例的70%，近30%最初诊断为早期乳腺癌的女性最终会发展为转移性疾病，一线治疗常出现对当前标准治疗的耐药性，导致疾病进展，ESR1突变是获得性耐药的常见原因，二线治疗患者中约40%存在ESR1突变 [6] 后续计划 - Arvinas和辉瑞计划2025年下半年向美国FDA提交vepdegestrant的新药申请（NDA） [7] - Arvinas将于6月2日上午8点（美国东部时间）举行电话会议讨论试验结果 [5][9] 会议与发表信息 - 试验数据在ASCO新闻发布会上重点介绍并入选“ASCO最佳”，于5月31日进行最新突破口头报告（摘要LBA1000），同时发表在《新英格兰医学杂志》上 [1] - “Vepdegestrant, a PROTAC Estrogen Receptor Degrader, vs Fulvestrant in ER - Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 - Negative Advanced Breast Cancer: Results of the Global, Randomized, Phase 3 VERITAC - 2 Study”由Erika Hamilton博士于5月31日下午1:15 - 4:15（美国中部夏令时）在Hall B1的口头摘要会议“乳腺癌 - 转移性”中展示 [8] 公司信息 Arvinas - 是一家临床阶段的生物技术公司，致力于改善患有使人衰弱和危及生命疾病患者的生活，通过PROTAC蛋白降解剂平台，开发利用人体天然蛋白质处理系统选择性降解致病蛋白的疗法，目前有多款研究药物处于临床开发阶段，包括vepdegestrant、ARV - 393和ARV - 102 [14][15] 辉瑞肿瘤学 - 处于癌症治疗新时代前沿，拥有行业领先的产品组合和广泛的产品线，包括小分子、抗体药物偶联物（ADC）和双特异性抗体等三种核心作用机制，专注于为常见癌症提供变革性疗法 [16] 辉瑞 - 应用科学和全球资源为人们带来疗法，致力于在医疗产品的发现、开发和制造中树立质量、安全和价值标准，与医疗保健提供者、政府和当地社区合作，支持和扩大全球可靠、可负担医疗保健的可及性 [17] 联系方式 - 辉瑞媒体联系电话 +1 (212) 733 - 1225，邮箱PfizerMediaRelations@Pfizer.com；投资者联系电话 +1 (212) 733 - 4848，邮箱IR@Pfizer.com [27] - Arvinas媒体联系人Kirsten Owens，电话 +1 (203) 584 - 0307，邮箱Kirsten.Owens@Arvinas.com；投资者联系人Jeff Boyle，电话 +1 (347) 247 - 5089，邮箱Jeff.Boyle@Arvinas.com [27]

公司动态 - 公司管理层将参加Jefferies全球医疗保健会议的小组讨论 时间为2025年6月5日美国东部时间下午2:35 [1] - 会议演讲将通过音频网络直播 在公司网站的投资者与媒体板块的"活动与演讲"栏目中提供 [2] 公司概况 - 公司专注于开发基于靶向蛋白降解技术的新型药物 致力于改善患有严重疾病患者的生活质量 [3] - 公司采用PROTAC蛋白降解技术平台 利用人体天然蛋白质处理系统选择性清除致病蛋白 [3] - 公司目前推进多个临床开发项目 包括针对ER+/HER2-乳腺癌的vepdegestrant 针对非霍奇金淋巴瘤的ARV-393 以及针对神经退行性疾病的ARV-102 [3] - 公司总部位于美国康涅狄格州纽黑文市 [3]

文章核心观点 - 公司公布ARV - 393临床前组合研究数据，其与标准治疗和小分子抑制剂联用在淋巴瘤模型中显示协同抗肿瘤活性，支持在非霍奇金淋巴瘤中继续评估联用方案 [1] 研究关键发现 - 临床前组合数据显示在侵袭性淋巴瘤模型中肿瘤完全消退，表明ARV - 393有广泛联用潜力，为淋巴瘤患者新疗法组合策略提供依据 [2] - ARV - 393的1期研究正在招募复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者 [2] ARV - 393数据展示详情 - 海报标题为“ARV - 393与生物制剂或小分子抑制剂联用在弥漫大B细胞淋巴瘤模型中诱导肿瘤消退”，摘要编号1655，会议类型为实验和分子治疗，地点在海报区18，展板编号15，日期为2025年4月28日，演讲时间为美国中部时间上午9点至12点 [3] ARV - 393介绍 - ARV - 393是口服生物可利用的PROTAC，旨在降解BCL6蛋白，该蛋白是B细胞淋巴瘤主要驱动因素，PROTAC介导的降解有望解决BCL6难以成药问题 [4][5] - ARV - 393与标准治疗化疗R - CHOP联用，比单独使用各药物有显著更强的肿瘤生长抑制作用，组合治疗的小鼠肿瘤完全消退 [4] - ARV - 393与靶向CD20、CD19或CD79b的标准治疗生物制剂联用，导致肿瘤消退，且比单独使用各药物有显著更强的肿瘤生长抑制作用 [4] - 临床前模型中，ARV - 393增加CD20表达，支持探索与CD20靶向药物联用 [4] - ARV - 393与靶向淋巴瘤致癌驱动因素的研究性小分子抑制剂联用，比单独使用各药物有更好的肿瘤生长抑制作用，组合治疗的小鼠肿瘤消退 [4] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司，通过PROTAC蛋白降解剂平台开发蛋白降解疗法，目前有多款研究药物处于临床开发阶段 [6] 联系方式 - 投资者联系Jeff Boyle，电话+1 (347) 247 - 5089，邮箱Jeff.Boyle@arvinas.com [9] - 媒体联系Kirsten Owens，电话+1 (203) 584 - 0307，邮箱Kirsten.Owens@arvinas.com [9]