涉及的行业或公司 * 公司为 Larimar Therapeutics (NasdaqGM: LRMR)，一家临床阶段的生物技术公司 [6][12] * 行业为生物制药，专注于开发针对弗里德赖希共济失调（Friedreich's Ataxia, FA）的罕见病疗法 [12][13] 核心观点和论据 **1 主要候选药物 Nomlabofus (CPI-161) 的积极数据** * 药物 Nomlabofus 是一种旨在系统性解决FA根本病因（frataxin蛋白缺乏）的潜在疾病修饰疗法 [14][15] * 在长期开放标签研究中，每日皮下注射25毫克和50毫克剂量均显示出治疗潜力 [6] * 经过一年治疗，8名参与者的改良弗里德赖希共济失调评定量表（mFARS）显示出中位数2.25分的改善，而FACOMS参考人群则显示中位数1分的恶化 [9][27] * 其他临床结果指标也显示出改善趋势：FARS日常生活活动（ADL）改善1分（参考人群恶化1分），九孔钉测试（9-hole PEG）完成时间改善7.4秒（参考人群恶化3.4秒），改良疲劳影响量表（MFIS）改善6.5分（参考人群恶化1.5分）[28][29] * 皮肤frataxin水平持续增加，100%的参与者在6个月时达到健康志愿者水平50%以上，10/10参与者在180天时达到此阈值，该水平与不发病的杂合子携带者相当 [9][22][23][25][37] **2 安全性概况与风险管理** * 在临床开发项目中，65名参与者至少接受了一剂Nomlabofus，39名参与者参与了开放标签研究 [10][31] * 7名参与者报告了过敏反应，大多数发生在首次给药当天，所有事件均发生在给药前6周内，所有参与者在接受标准治疗后恢复健康 [10][31][51] * 最常见的副作用是轻度至中度的局部注射部位反应，未导致任何参与者退出研究 [10][32] * 公司已修改给药方案，包括先给予5毫克测试剂量，一小时后给予25毫克剂量（均需观察），在家每日给药30天后增至50毫克每日一次，并在首次给药前5天及之后90天给予抗组胺药，并为参与者配备肾上腺素自动注射器 [19][20][53] * 美国FDA已审阅完整更新并同意新的给药方案 [11][32][63] **3 监管路径与未来发展计划** * 公司计划在2026年提交生物制品许可申请（BLA），寻求基于皮肤frataxin水平作为新型替代终点的加速批准 [11][36][40] * 全球三期研究将是一项双盲、安慰剂对照研究，计划招募100-150名2-40岁的可行走患者，约三分之二患者年龄在21岁以下，主要终点包括直立稳定性和mFARS [35] * 公司计划将2-11岁儿童直接纳入开放标签研究，因为目前尚无针对16岁以下FA患者的获批疗法 [36] * 截至2025年6月30日，公司拥有2.036亿美元现金，预计资金可支撑至2026年第四季度 [41] **4 疾病背景与未满足需求** * 弗里德赖希共济失调（FA）是一种罕见的、进行性、系统性神经系统退行性疾病，由基因缺陷导致线粒体蛋白frataxin缺乏引起 [12][13] * 患者通常仅产生健康人群20%至40%的frataxin水平，症状包括姿势不稳、肌肉骨骼功能丧失、失明、耳聋、说话不清和糖尿病，诊断后7-10年通常需要轮椅，预期寿命仅为30-50年 [12][13] * 2023年获批的Omaveloxolone是首个FA疗法，但不影响frataxin水平，目前尚无获批疗法可解决根本的frataxin缺乏 [13][80] 其他重要内容 * 公司利用FACOMS自然史研究数据库构建了参考人群进行比较，该数据库包含955名确诊FA患者 [8][26] * 在开放标签研究中，约53%的参与者正在服用Omaveloxolone并在入组时已稳定用药至少6个月 [80] * 公司已获得FDA和EMA对全球三期研究方案的反馈，目前正在美国、欧洲、英国、加拿大和澳大利亚进行研究中心资质认证 [34] * 公司承认过敏反应风险，但强调需结合FA疾病的严重性来评估治疗的风险收益 [38][39][55]