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RAS/MAPK pathway - driven cancers
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Verastem Oncology Announces Late Breaking and Regular Abstracts Accepted for Presentation at the AACR Annual Meeting 2026
Businesswire· 2026-03-18 06:03
公司核心药物进展 - 公司宣布其研究性药物VS-7375的多项临床前研究摘要被美国癌症研究协会(AACR)2026年年会接受为最新突破性报告和常规报告 [1] - VS-7375是一种口服、KRAS G12D双功能(ON/OFF)抑制剂,针对胰腺癌、肺癌、结直肠癌等携带G12D突变的癌症,该突变是人类癌症中最普遍的KRAS突变 [2] - 在临床前胰腺癌模型中,VS-7375与PRMT5抑制剂联用,在MTAP缺失/KRAS G12D突变胰腺癌模型中显示出强大且持久的肿瘤消退 [1][3] - 在胰腺、肺癌和结直肠癌的临床前模型中,VS-7375(双ON/OFF抑制剂)相比仅抑制ON状态的G12D抑制剂或泛RAS抑制剂,显示出更深层次和更持续的肿瘤消退 [1] 药物作用机制与临床前数据 - VS-7375以极高的亲和力和长停留时间同时结合KRAS的活性(ON)和非活性(OFF)状态,这与其在G12D突变癌症临床前模型中表现出的卓越疗效相对应 [2] - 在KP4 KRAS G12D胰腺癌模型中,VS-7375(50 mg/kg,每日两次)、zoldonrasib(100 mg/kg,每日一次)和daraxonrasib(25 mg/kg,每日一次)在最初九天产生了相似的肿瘤消退 [4] - 到约第20天,zoldonrasib和daraxonrasib失去了抗肿瘤活性并出现肿瘤再生长(第30天平均肿瘤体积>850 mm³),而VS-7375则维持了持续的肿瘤消退(第30天平均肿瘤体积约80 mm³)[4] - 在KRAS G12D突变的肺癌和结直肠癌异种移植模型中,VS-7375相比这些仅抑制ON状态的RAS抑制剂也显示出更深层次的肿瘤消退 [4] 研发管线与合作 - VS-7375是公司与GenFleet Therapeutics发现和开发合作中的主导项目,公司于2023年12月选择其作为主导项目,并于2025年1月行使了该药物的许可权,这是该合作产生的首个许可 [7][8] - 公司于2025年6月在美国启动了VS-7375-101,一项国际性1/2期临床试验,旨在评估VS-7375在晚期KRAS G12D突变实体瘤患者中的安全性和有效性 [7] - 2025年7月,美国食品药品监督管理局(FDA)授予VS-7375快速通道资格,用于一线治疗KRAS G12D突变的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者,以及用于治疗接受过至少一线标准全身治疗的同类患者 [7] - 公司与GenFleet Therapeutics的合作旨在推进三个与RAS/MAPK通路驱动癌症相关的肿瘤学发现项目,该合作使公司在成功完成1期试验中的预定里程碑后,有权获得这三个化合物中每一个的独家许可 [8] - 该许可将授予公司在中国大陆、香港、澳门和台湾以外的GenFleet市场之外的开发和商业化权利 [8] 其他研发项目与公司概况 - 在突变BRAF驱动的模型中,FAK抑制剂VS-4718与RAF/MEK钳制剂avutometinib(联合或不联合突变BRAF抑制剂encorafenib)的组合,显著延迟了肿瘤发生,诱导了已建立肿瘤和脑转移瘤的消退,并延长了总生存期 [5] - 公司是一家致力于为RAS/MAPK通路驱动癌症患者开发和商业化新药的生物制药公司 [9] - 公司在美国销售AVMAPKI™ FAKZYNJA™ CO-PACK,其研发管线专注于抑制促进癌细胞存活和肿瘤生长的关键癌症信号通路的新型小分子药物,包括RAF/MEK抑制、FAK抑制和KRAS G12D抑制 [9]
Verastem Oncology Provides Preliminary Fourth Quarter and 2025 Revenue and Business Updates and Outlines 2026 Strategic Priorities for Novel Portfolio Targeting RAS/MAPK Pathway-Driven Cancers
Businesswire· 2026-02-04 20:30
公司财务与运营更新 - 公司公布2025年第四季度及全年未经审计的初步净产品收入 2025年第四季度AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACK净产品收入约为1750万美元 2025年全年净产品收入约为3090万美元 该收入反映了自2025年5月获得FDA批准后至12月的上市期 [1][6] - 公司现金状况显著增强 截至2025年12月31日 公司拥有现金 现金等价物及投资(未经审计)2.05亿美元 考虑到现金认股权证行使后的净收益 按备考基准计算 现金 现金等价物及投资达到2.34亿美元 公司预计其现金跑道将延长至2027年上半年 [6] - 公司通过行使剩余现金认股权证获得额外资金 截至2026年1月25日 已行使的未偿付现金认股权证为公司净得2940万美元 目前已无未偿付的现金认股权证 [6] 核心产品AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACK商业进展 - 公司于2025年成功转型为商业阶段公司 核心产品AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACK于2025年5月8日获得FDA加速批准 用于治疗既往接受过全身治疗的KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌成人患者 这是该适应症首个获FDA特别批准的治疗方案 [2][14] - 产品在日本的二期临床试验数据积极 截至2026年1月30日数据截止 在日本进行的RAMP201J二期临床试验中 16名可评估疗效患者的经确认总缓解率为38% 在KRAS突变患者亚组中 经确认ORR达到57% 疾病控制率为100% 在KRAS野生型患者亚组中 经确认ORR为22% DCR为89% 安全性特征与既往数据相似 [4] - 公司预计LGSOC商业上市和开发计划将在2026年下半年实现自我维持 基于AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACK的增长轨迹 [6] - 关键三期确认性试验已完成入组 用于复发性LGSOC(无论KRAS突变状态)的国际三期试验RAMP 301已于2025年12月完成全部患者入组 该试验结果将用于初始适应症的确认性研究 并有可能扩大适应症范围 公司预计在2027年中期报告该试验主要终点的顶线结果 [4][7] 临床管线进展与2026年优先事项 - 重点推进潜在同类最佳口服KRAS G12D抑制剂VS-7375的临床开发 VS-7375是一种研究性 高选择性口服KRAS G12D双功能抑制剂 正在晚期KRAS G12D实体瘤的国际1/2期试验中进行评估 公司计划在2026年上半年报告该试验的中期更新 并在上半年与FDA讨论其后续开发路径 包括在PDAC NSCLC和CRC中潜在的注册导向临床试验 [2][11][12] - 持续推进avutometinib联合defactinib在胰腺癌前线治疗的研究 正在进行的RAMP 205研究评估该组合联合标准护理化疗用于转移性PDAC患者的一线治疗 2025年ASCO年会上报告的数据显示 剂量水平1入组的前12名患者ORR为83% 2025年5月至8月期间在DL1扩展队列中入组的另外17名患者 截至2026年1月大多数仍在接受治疗 [12] - 公司2026年优先事项明确 包括最大化AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACK在美国的商业化 推进VS-7375的临床路径 以及寻求产品在欧洲和日本上市的潜在监管路径 [4] 公司背景与合作伙伴关系 - 公司与GenFleet Therapeutics的合作取得里程碑进展 该合作旨在推进三个针对RAS/MAPK通路驱动癌症的肿瘤发现项目 公司于2023年12月选择VS-7375作为其主导项目 并于2025年1月行使了该项目的许可权 这是该合作中首个被执行的许可 该许可授予公司在中国大陆 香港 澳门和台湾以外的GenFleet市场区域的开发和商业化权利 [21][22] - 公司专注于开发针对RAS/MAPK通路驱动癌症的新药 产品管线包括RAF/MEK抑制剂 FAK抑制剂和KRAS G12D抑制剂 [23]