文章核心观点 - GSK正在推进以长效生物制剂、更精准的患者选择和联合疗法为核心的呼吸与免疫管线 [1] - 公司研发组织在呼吸、免疫和炎症领域拥有从靶点选择到临床开发及产品获批的端到端研发责任 [2] - 公司正利用外部创新、合作伙伴关系及人工智能来缩短从生物学洞察到临床测试的路径 [15][16] 呼吸领域战略转向疾病细分 - 已上市呼吸产品Trelegy和Nucala对产品组合仍然重要 [2] - 慢性阻塞性肺病（COPD）的生物学驱动因素理解不如哮喘充分，需要更高精准度 [2] - 哮喘领域靶向Th2驱动炎症的治疗已显示有效性，但短效生物制剂的患者持续性仍是挑战，许多患者在一年内停药 [3] - 公司应对策略是追求超长效药物以减少治疗负担，认为每年给药两次的生物制剂可提高接受度和持续性 [3] COPD项目布局 - 公司正在研究多个机制，包括IL-5、超长效TSLP治疗、长效IL-33项目、吸入型PDE3/4方案以及处于1b期的siRNA项目 [4] - COPD全球影响约3亿患者，仍是危及生命的疾病 [4] - Dupixent和Nucala是仅有的两款获批先进疗法，且限于特定患者群体 [4] - 行业正在形成更细致的观点，理解不同机制如何影响肺功能、症状、急性加重和生存，最终可能支持联合治疗方式 [5] IL-33与TSLP项目进入关键开发阶段 - 公司认为其IL-33项目不同于阻断ST2受体的疗法，其方法旨在中和IL-33配体本身，可能涉及ST2以外的信号通路，设计为每三个月给药一次 [6] - 公司利用内部临床、遗传和基因组数据以及竞争项目的读数来识别最可能对IL-33治疗响应的患者 [7] - 公司计划明年启动第三项关键IL-33研究，评估COPD患者的心血管住院、呼吸住院和死亡率 [7] - 长效TSLP项目设计为每年给药两次，2期哮喘研究NAZARE显示了支持该给药方案的药理学，结果预计明年公布 [8] - 公司还审阅了来自中国和匈牙利合作伙伴评估同一分子在鼻息肉中的数据 [8] 生物标志物与患者选择 - IL-4/13治疗效果与嗜酸性粒细胞水平超过300的患者相关 [9] - Nucala在嗜酸性粒细胞水平高于150时显示临床意义，高于300时效果增强 [9] - TSLP正在关键研究中评估，在嗜酸性粒细胞高于150的患者中似乎有活性 [9] - 公司正在进行另一项常规关键哮喘研究，针对前一年有两次急性加重的患者，以及另一项要求一次既往急性加重并附加标准的研穷以支持足够的事件率，后者设计可能使治疗更早介入患者疾病进程 [10] 肺动脉高压与肝病机会 - HS235是较早阶段的activin-trap项目，用于肺动脉高压，设计为抑制activin A和B同时保留BMP9，公司认为这可在避免BMP9抑制相关不良事件的同时保持疗效 [11] - 公司通过收购35Pharma获得该项目，20周内的多次递增剂量数据显示未出现同类其他治疗相关的不良事件 [12] - 该方法还可能具有代谢和抗炎益处，因其涉及GDF8（肌肉生长抑制素）活性 [12] - 在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）领域，公司的FGF21类似物项目通过收购Boston Pharmaceuticals获得 [13] - 该类别已显示将肝硬化F4期MASH逆转为非肝硬化疾病的潜力，通过改善纤维化，公司认为这一结果尤为重要，因为其他机制在该情况下未显示可比疗效 [13] - 公司认为其每月给药项目可能与GLP-1药物和resmetirom互补，临床数据显示FGF21类似物的益处与稳定GLP-1治疗具有叠加效应 [14] - 公司还看到酒精相关肝病的潜在机会，认为该机制可能适用于不同病因或阶段的脂肪性肝病 [14] 中国合作与AI赋能开发 - 公司日益使用外部创新和合作伙伴关系来缩短从生物学洞察到临床测试的路径 [15] - 公司建立了全球中国转化中心，与恒瑞等公司合作，将其人类疾病数据和转化洞察应用于试验设计 [15] - 人工智能已用于运营活动，包括试验入组情报、竞争洞察、监管文件准备和药物设计 [16] - 公司在研发部门拥有150名AI工程师并构建了专有工具 [16] - 公司更大目标是利用AI通过整合遗传学、基因组学、影像、临床试验和其他人类数据来识别“靶点-特征配对” [17] - 在COPD领域，公司使用AI赋能的多模态数据方法识别TSLP/IL-33组合可能具有叠加或协同效应，已启动2期研究联合给药两种单特异性抗体，并利用中国业务加速该项目 [17] 公司背景 - GSK是一家全球生物制药公司，总部位于英格兰布伦特福德，研究、开发和制造用于预防和治疗疾病的药物和疫苗 [18] - 公司专注于专科药物和疫苗，领域包括传染病、HIV、呼吸疾病、免疫学和肿瘤学，产品包括处方药、长效治疗和疫苗 [19] - 公司于2000年由Glaxo Wellcome和SmithKline Beecham合并成立 [19]