文章核心观点 - Mineralys Therapeutics宣布五篇摘要将在2026年美国心脏协会高血压科学会议上展示，内容涉及lorundrostat在难治性高血压和阻塞性睡眠呼吸暂停等适应症中的临床研究数据 [1] - 展示内容涵盖lorundrostat在Explore-OSA随机交叉试验中的疗效与安全性、Launch-HTN全球试验的血压应答者分析、lorundrostat独立于降压作用减轻心肾损伤的动物模型研究，以及螺内酯在高血压患者中的真实世界利用模式和盐皮质激素受体拮抗剂依从性的荟萃分析 [2][3] 口头报告详情 - 标题为选择性醛固酮合酶抑制剂Lorundrostat在中重度阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压中的疗效与安全性：Explore-OSA随机交叉试验 [2] - 报告人为华盛顿大学医学教授兼肺科、重症监护和睡眠医学部门主任Reena Mehra医学博士 [2] - 报告时间为10月8日星期四上午11:45（美国东部时间），属于高血压临床试验与护理交付创新会议，地点为Potomac厅 [2] 海报展示详情 - 血压应答者分析：Lorundrostat在未控制及难治性高血压中的全球Launch-HTN试验，报告人为伦敦玛丽女王大学William Harvey心脏中心副主任兼Barts Health NHS Trust高血压专家Manish Saxena [3] - Lorundrostat在L-NAME/血管紧张素II大鼠模型中独立于血压降低减轻心肾损伤，报告人为哈佛医学院医学助理教授兼布莱根妇女医院内分泌、糖尿病和代谢科副生理学家Jose Romero博士 [3] - 螺内酯在高血压患者中的真实世界利用和治疗模式，报告人为Mineralys Therapeutics健康经济学与结果研究/真实世界证据主任Kay Sadik药学博士 [3] - 未控制及治疗抵抗性高血压患者对盐皮质激素受体拮抗剂的依从性：靶向文献综述和荟萃分析，报告人为Kay Sadik [3] - 海报展示时间为10月9日星期五上午9:00至10:30（美国东部时间），分属临床试验、醛固酮受体与信号转导、难治性高血压、血压控制与治疗依从性等不同海报环节 [3][4] Launch-HTN试验介绍 - Launch-HTN试验（NCT06153693）是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，受试者为尽管服用两至五种降压药物但血压仍无法控制的成人 [4] - 参与者被分配至三组：lorundrostat 50 mg每日一次；lorundrostat 50 mg每日一次并在第六周根据预设标准可选择增至100 mg；或安慰剂 [4] - 主要终点为第六周时经自动诊室血压监测测量的收缩压较基线的变化（与安慰剂对比） [4] Explore-OSA试验介绍 - Explore-OSA试验（NCT06785454）是一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉2期临床试验 [5] - 该概念验证试验旨在评估lorundrostat在超重或肥胖的中重度OSA合并高血压成人中的疗效、安全性和耐受性 [5] - 参与者按序接受lorundrostat 50 mg每日一次和安慰剂治疗，夜间多导睡眠监测期间持续监测血压 [5] - 主要疗效终点为活性治疗四周后呼吸暂停低通气指数较基线绝对变化（与安慰剂对比），第一次要终点为自动诊室血压，其他终点包括夜间血压及睡眠和心血管健康指标 [5] 高血压疾病背景 - 持续性血压升高（高血压）增加心脏病、心脏病发作和中风风险，这些是美国主要死因 [6] - 2022年美国超过685,000例死亡将高血压列为主要或 contributing原因 [6] - 2019年高血压及相关健康问题在美国造成的年度经济负担估计约为2190亿美元 [6] - 目前可用药物下不到50%的高血压患者达到血压目标 [7] - 醛固酮水平失调是约30%高血压患者的关键驱动因素 [7] Lorundrostat产品介绍 - Lorundrostat是一种在研的、专有的、口服给药的高选择性醛固酮合酶抑制剂，正在开发用于治疗未控制高血压或难治性高血压及相关合并症如慢性肾病、阻塞性睡眠呼吸暂停和其他由醛固酮失调驱动的疾病 [8] - Lorundrostat通过抑制CYP11B2（负责醛固酮生成的酶）来降低醛固酮水平 [8] - 体外实验中lorundrostat对醛固酮合酶抑制相对于皮质醇合酶抑制具有374倍选择性，观察到的半衰期为10至12小时，在高血压参与者中显示血浆醛固酮浓度降低40%至70% [8] 临床开发进展 - Mineralys已完成六项lorundrostat后期临床试验，支持其疗效和安全性特征，同时验证醛固酮作为未控制高血压和难治性高血压的整合治疗靶点 [9] - 临床项目包括两项关键注册试验：3期Launch-HTN试验和2期Advance-HTN试验，支持lorundrostat稳健、持久且具有临床意义的收缩压降低 [9] - Lorundrostat在两项试验中均耐受良好，具有有利的安全性特征 [9] 公司概况 - Mineralys Therapeutics是一家生物制药公司，专注于开发靶向高血压及相关合并症如慢性肾病、阻塞性睡眠呼吸暂停和其他由醛固酮失调驱动的疾病的药物 [10] - 公司初始产品候选药物lorundrostat是一种在研的、专有的、口服给药的高选择性醛固酮合酶抑制剂 [10] - 公司总部位于宾夕法尼亚州Radnor，由Catalys Pacific创立 [10][11]