文章核心观点 - UCB与Biogen在ACR Convergence 2026上通过五张海报展示dapirolizumab pegol（DZP）治疗系统性红斑狼疮（SLE）的进一步临床特征数据 [1] - 首次将新型临床结局评估工具TRM-SLE应用于DZP三期PHOENYCS GO研究数据，事后分析显示DZP联合标准疗法在至少一半或全部活动器官域中实现临床有意义缓解的患者比例高于安慰剂联合标准疗法 [2][4] - 另一项事后分析显示DZP联合标准疗法在持续低疾病活动度和缓解方面优于安慰剂联合标准疗法 [7][8] - PHOENYCS GO研究已于2026年5月发表于《柳叶刀》，报告DZP联合标准疗法在第48周BICLA应答上相比安慰剂联合标准疗法具有统计学显著且临床有意义的改善 [10] TRM-SLE新型评估工具 - TRM-SLE是由莫纳什大学领导的全球工作组与临床医生、患者代表、行业伙伴及监管专家共同开发的新型临床结局评估工具，用于测量SLE试验中特定器官域的临床有意义治疗效果 [3] - TRM-SLE评估每位患者活动器官域中的应答，涵盖六个域：关节炎、皮肤黏膜、肾病、浆膜炎、溶血性贫血和血小板减少症 [15] - TRM-SLE-50/100定义为患者至少一半（TRM-SLE-50）或全部（TRM-SLE-100）活动TRM-SLE域实现临床有意义改善 [15] - 在PHOENYCS GO的TRM-SLE事后分析中，DZP联合标准疗法至第48周实现TRM-SLE-50的患者比例为61.2% vs 安慰剂联合标准疗法43.2%，TRM-SLE-100为52.5% vs 36.8% [4] - 基线时患者主要满足关节炎（关节）和皮肤黏膜（皮肤）TRM-SLE域 [4] - 作者结论认为TRM-SLE能够区分治疗组间的应答率，为确定SLE患者治疗应答提供了潜在实用方法，但指出该测量工具仍需进一步验证 [5] - TRM-SLE在此作为事后分析应用，而非预设终点或任何监管提交的一部分 [5] PHOENYCS GO研究主要结果 - PHOENYCS GO研究达到第48周BICLA应答主要终点，DZP联合标准疗法为50%（103/208）vs 安慰剂联合标准疗法35%（37/107），p=0.011 [10] - SRI-4应答（次要结局，未控制多重性）同样有利于DZP：60%（125/208）vs 41%（44/107） [4] - DZP表现出总体良好的安全性特征，安全性发现与既往DZP研究一致 [10] - 治疗中出现的不良事件在DZP联合标准疗法组更常见，但严重治疗中出现的不良事件在DZP联合标准疗法组更少，因治疗中出现的不良事件导致的停药在两组中均较低 [10] 持续低疾病活动度与缓解 - 在PHOENYCS GO事后分析中，考察了DZP联合标准疗法持续达到低疾病活动度和缓解的情况，这些终点在SLE中具有公认的预后重要性 [7] - 在最后三次研究访视（第40、44和48周）中，DZP联合标准疗法组达到持续LLDAS的患者比例为24.0%（50/208）vs 安慰剂联合标准疗法10.3%（11/107），名义p=0.0012 [8] - 持续LLDAS-5（要求糖皮质激素剂量≤5 mg/天泼尼松等效）为19.2%（40/208）vs 5.6%（6/107），名义p=0.0002 [8] - 持续DORIS为11.5%（24/208）vs 4.7%（5/107），名义p=0.0253 [8] Dapirolizumab Pegol药物特征 - DZP是一种新型在研人源化无Fc段聚乙二醇（PEG）偶联抗原结合（Fab‘）片段 [12] - DZP抑制CD40L信号传导，已显示可减少B细胞活化和自身抗体产生、减轻1型干扰素（IFN）分泌并减弱T细胞和抗原呈递细胞（APC）活化 [12] - DZP目前处于三期临床开发阶段，用于治疗SLE，由UCB和Biogen合作推进 [12] - DZP为在研生物制剂，安全性和有效性尚未确立，未获任何全球卫生监管机构批准 [13] 行业意义 - SLE中难以测量临床有意义应答阻碍了临床试验进展并妨碍了潜在新疗法的批准 [3] - TRM-SLE旨在提供简单、以患者为中心且临床直观的评估，首次应用于三期数据是朝着未来潜在主要结局指标迈出的重要一步，反映患者和临床医生判断应答的方式 [3] - UCB首席医学官兼全球医学事务负责人表示，SLE的进展不仅取决于新药，还取决于如何认识和测量有意义的结果，支持TRM-SLE工作组并应用该框架于三期数据体现了公司推进SLE有意义且持续治疗结局科学的承诺 [6] - Biogen免疫介导和神经退行性疾病开发单元负责人表示，对SLE的理解已演变，研究潜在治疗的方法也必须随之演变，首次将TRM-SLE应用于三期试验数据增添了反映DZP潜力的证据 [9] 公司背景 - UCB是一家全球生物制药公司，专注于神经学、免疫学和其他未满足医疗需求领域，1928年成立于比利时，在约40个国家拥有超过10,000名员工，2025年营收77亿欧元，在布鲁塞尔泛欧交易所上市（代码：UCB） [14] - Biogen成立于1978年，是一家领先的生物技术公司，致力于开创性科学以提供改变患者生活的新药，并为股东和社区创造价值 [16]