文章核心观点 - 公司在美国肝病研究学会2026年会议上以三项最新突破性报告形式公布了BRII-179的2b期ENRICH和ENHANCE研究的治疗结束及随访结果，支持基于BRII-179的免疫启动与富集策略用于乙肝功能性治愈 [1] - 新结果补充了BRII-179五项2期研究的数据，ENSURE、ENRICH和ENHANCE逐步评估了BRII-179启动HBV特异性免疫、富集免疫应答参与者以及指导联合方案设计的潜力，目标是实现持久的乙肝表面抗原丢失和功能性治愈 [2] - 五项2期研究数据支持BRII-179在启动HBV特异性免疫应答和提高基于siRNA疗法功能性治愈率方面的潜在作用 [6] ENRICH研究结果 - ENSURE研究第4队列首次发现BRII-179的启动与富集作用，在BRII-179经治参与者中观察到更高的功能性治愈率，尤其是产生抗-HBs应答者 [3] - ENRICH研究随后前瞻性评估该策略，在elebsiran和聚乙二醇干扰素α之前每3周或2周给予BRII-179，持续12周 [3] - 两种BRII-179给药方案合计，41.9%的参与者在治疗结束时实现HBsAg丢失，32.4%在治疗结束后24周维持HBsAg丢失，两项比率均与ENSURE第4队列观察结果一致 [4] - 跨队列A和B，41.9%（62/148）的参与者在治疗结束时实现HBsAg丢失，32.4%（48/148）在治疗结束后24周维持HBsAg丢失 [12] - 基线HBsAg水平大于1,000 IU/mL且不超过3,000 IU/mL的参与者中，32.1%在治疗结束时实现HBsAg丢失，20.8%在治疗结束后24周实现HBsAg丢失 [8] - 基线HBsAg水平大于1,000 IU/mL且不超过3,000 IU/mL的参与者中，20.8%（11/53）在治疗结束后24周实现HBsAg丢失，显示BRII-179提高高基线HBsAg患者HBsAg丢失率的潜在启动效应 [12] ENHANCE研究Part A1结果 - Part A1中，BRII-179、elebsiran和PEG-IFN同步三联疗法在治疗结束时的HBsAg丢失率高于PEG-IFN单药治疗，分别为25.5%对10.2%，治疗结束后24周分别为17.3%对6.1% [5] - 在病毒学抑制的慢性HBV感染成人中，三联疗法组治疗结束时HBsAg丢失率为25.5%（25/98），单药组为10.2%（5/49），p=0.0301；治疗结束后24周分别为17.3%（17/98）对6.1%（3/49） [13] - 基线HBsAg大于1,000 IU/mL的参与者中，三联疗法组治疗结束时HBsAg丢失率为24.2%（8/33），治疗结束后24周为18.2%（6/33），而PEG-IFN单药组两个时间点均为0%（0/18） [13] - 三联疗法引发更强的抗-HBs应答，治疗结束时三联疗法组分别有50.0%（49/98）和40.8%（40/98）的参与者达到抗-HBs水平10 IU/L和100 IU/L，而单药组抗-HBs应答有限，探索性发现提示治疗结束时较高抗-HBs水平与后续维持HBsAg丢失存在潜在关联 [18] ENHANCE研究Part A2结果 - Part A2评估24周BRII-179和elebsiran启动阶段，随后给予elebsiran和缩短至24周的PEG-IFN疗程，治疗结束时22.5%的参与者实现HBsAg丢失 [5] - BRII-179和elebsiran启动后抗-HBs应答者（第24周抗-HBs达10 IU/L）在治疗结束时的HBsAg丢失率高于非应答者，分别为30.6%对15.9% [5] - 治疗结束后8周，总体人群HBsAg丢失率进一步升至25.0%，抗-HBs应答者中升至33.3% [5] - BRII-179加elebsiran启动使PEG-IFN治疗时长减少50%，同时维持与Part A1（25.5%，48周同步三联疗法）相当的HBsAg丢失率，治疗结束时为22.5%（18/80），治疗结束后8周为25.0%（20/80） [18] - 基线HBsAg不超过1,000 IU/mL的参与者治疗结束时HBsAg丢失率为34.4%（11/32），基线HBsAg大于1,000 IU/mL的参与者中亦有14.6%（7/48）实现HBsAg丢失 [18] - 第24周（启动阶段结束）抗-HBs水平达10 IU/L和100 IU/L的参与者比例分别为45.0%（36/80）和21.3%（17/80） [18] - 第56周（治疗结束后8周），基线HBsAg不超过1,000 IU/mL的参与者HBsAg丢失率升至37.5%（12/32），基线HBsAg大于1,000 IU/mL者为16.7%（8/48），抗-HBs应答者为33.3%（12/36） [18] - 启动阶段3级不良事件罕见，加用PEG-IFN后安全性特征与已知特征一致，由于PEG-IFN疗程缩短，Part A2某些不良事件报告频率低于Part A1 [18] 高基线HBsAg人群数据 - ENRICH和ENHANCE研究中，在基线HBsAg水平较高的参与者中观察到令人鼓舞的HBsAg丢失率 [8] - ENHANCE Part A2中，高基线亚组治疗结束时HBsAg丢失率为14.6%，治疗结束后8周为16.7% [8] - 上述结果支持在基线HBsAg水平较高人群中进一步评估基于BRII-179的启动策略，基于历史数据该人群功能性治愈尤为困难 [8] 安全性 - 各项研究中方案总体安全且耐受良好 [9] - 最常见报告的不良事件与PEG-IFN已知副作用一致，未发现新的或非预期安全信号 [18] 管理层观点 - 公司首席医学官David Margolis博士表示，2b期研究结果为继续评估基于BRII-179的启动与富集策略提供了更强科学基础，也为BRII-179如何启动HBV特异性免疫及早期免疫应答如何指导后续治疗提供了重要见解，这些发现可能有助于指导未来研究设计，包括基线HBsAg水平较高、功能性治愈尤为困难的人群 [10] 学术会议报告信息 - 口头报告5009：慢性HBV感染中序贯BRII-179、elebsiran和聚乙二醇干扰素α治疗的疗效与安全性——2期ENRICH研究治疗结束及随访结果，报告人为南方医科大学南方医院侯金林教授 [11] - 口头报告5017：在病毒学抑制的慢性乙肝中，elebsiran联合BRII-179和聚乙二醇干扰素α较单用聚乙二醇干扰素α实现更高HBsAg丢失和更强免疫应答——2期ENHANCE Part A1结果，报告人为公司首席医学官David Margolis博士 [12] - 壁报报告5029：BRII-179和elebsiran免疫启动使缩短的聚乙二醇干扰素α治疗得以维持慢性HBV感染参与者的HBsAg丢失——ENHANCE Part A2结果 [14] 疾病背景与行业情况 - HBV感染是全球最重大的传染病威胁之一，全球超过2.54亿人感染 [15] - 慢性HBV感染是肝病的主要原因，估计每年有82万人死于慢性HBV感染并发症 [15] - HBV在中国尤为突出，中国有8,700万人慢性感染 [15] 产品信息 - BRII-179是一种新型重组蛋白为基础的HBV免疫治疗候选药物，表达Pre-S1、Pre-S2和S乙肝表面抗原，旨在诱导增强且广泛的B细胞和T细胞免疫，2023年11月获国家药监局药品审评中心突破性治疗认定 [16] - Elebsiran是一种在研皮下给药靶向HBV的siRNA，旨在降解乙肝病毒RNA转录本并限制乙肝表面抗原产生，具有直接抗HBV和HDV的潜力，是首个在临床中采用增强稳定化学Plus技术的siRNA，可提高稳定性并减少脱靶活性，2020年公司从Vir Biotechnology获得在大中华区（包括中国大陆、澳门、香港和台湾）研究、开发和商业化的独家许可，2024年5月获国家药监局药品审评中心突破性治疗认定 [17][19] 公司概况 - 公司（股票代码：2137.HK）是一家生物技术公司，致力于通过解决治疗选择有限的高未满足医疗需求疾病来改善患者健康，正在推进广泛的分化治疗候选药物管线，包括依托内部RNA技术能力（如专有BRiSC siRNA发现平台）实现的内部发现项目，领导团队经验丰富，在中国和美国开展业务 [20]

VANCOUVER, British Columbia, Nov. 05, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Rakovina Therapeutics Inc. (TSX-V: RKV) (FSE: 7JO0) (OTCMKTS: RKVTF), a biopharmaceutical company advancing innovative cancer therapies through AI-powered drug discovery, announces that it has entered into agreements to settle an aggregate of $235,908.60 in outstanding obligations through the issuance of common shares of the Company (the “Settlement Shares”) at a deemed price of $0.175 per share, based on the closing price of the Company's commo ...