行业投资评级 - 生物医药行业评级为“强于大市”（维持）[1] 核心观点 - T细胞衔接器（TCE）作为一种创新型免疫治疗构型，凭借精准衔接T细胞与肿瘤细胞、生产可即用等优势，正在快速重塑肿瘤及自免治疗格局[3][56] - 下一代TCE开发围绕“降毒、增效、扩适应症”不断升级演进，技术构型上引入前体掩蔽/前药技术以降低外周血非特异性激活和CRS风险，结构设计上布局三抗/多抗构型以解决肿瘤异质性、抗原逃逸及耐药问题，应用场景上从血液瘤、实体瘤加速向自身免疫性疾病延伸[3] - TCE已成为继双抗、ADC之后全球创新药BD交易的新热点，围绕优质TCE资产的跨国合作频出，仅2025年就有10家中国药企推动TCE项目出海，累计潜在交易金额超过70亿美元，展现出极强的国际竞争力与商业化弹性[3][31] - 投资建议重点关注在TCE领域布局且具备出海/BD潜力的创新药企，如信达生物、泽璟制药、百利天恒、和铂医药、康诺亚、德琪医药等[3][56] T细胞衔接器技术概述与演进 - TCE是一类双特异性或多特异性抗体，典型结构由两个scFv通过柔性肽链连接而成，一端识别肿瘤相关抗原（如BCMA、CD19、DLL3），另一端结合T细胞表面的CD3分子，从而衔接并激活T细胞杀伤肿瘤细胞[3][7] - 在血液肿瘤领域，靶向CD19、CD20、BCMA等的TCE药物已广泛用于淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗[3] - 在实体瘤领域，靶向DLL3的TCE在复发/难治性小细胞肺癌中取得突破性成果，标志着此类疗法在实体瘤领域的首次重大成功，目前针对Claudin18.2、PSMA、HER2等靶点的TCE正处于广泛的临床研究阶段[3] - TCE的分子设计从早期的1+1双特异性发展为遮蔽、多功能、共刺激形式，旨在改善药代动力学、平衡疗效和CRS风险、延长半衰期，并克服脱靶挑战[10] 全球已获批TCE药物现状 - 截至2025年底，全球已获批12款TCE药物[14] - 其中，4款靶向CD20治疗非霍奇金淋巴瘤，1款靶向CD19治疗急性淋巴细胞白血病，3款靶向BCMA、1款靶向GPRC5D用于治疗多发性骨髓瘤[14] - 实体瘤方面，已获批药物包括：tebentafusp（靶向gp100/HLA，治疗葡萄膜黑色素瘤）、Tarlatamab（靶向DLL3，治疗广泛期小细胞肺癌）、Catumaxomab（靶向EpCAM，治疗恶性腹水）[14] - 代表性药物半衰期差异显著，例如Blinatumomab半衰期为2.1小时，而Teclistamab半衰期达15天[15] 主要企业的技术平台与管线布局 - **安进**：其BiTE™平台由两个串联的scFv组成，分子量小但半衰期短（2-4小时），需连续静脉输注；后续开发了与Fc结构域融合的HLE BiTE分子以延长半衰期，管线在实体瘤广泛布局，如靶向DLL3、STEAP1、PSMA、CLDN6、CLDN18.2等[20][21] - **罗氏**：采用CrossMab/KiH平台减少双抗结构错配，代表性药物glofitamab采用创新的CD20:CD3为2:1的结构设计，增加CD20结合价以提高杀伤效果[23] - **Vir Biotechnology**：开发PRO-XTEN掩蔽技术，使TCE在体内循环时处于失活状态，仅在肿瘤微环境被特定蛋白酶激活，从而有望提高安全性和疗效，其产品VIR-5500（CD3*PSMA）与安斯泰来的合作潜在总额最高达17亿美元[26][28] TCE领域交易与合作 - TCE赛道成为创新药领域新的交易热点，2022年至2026年间中国药企相关出海交易频繁[32] - 重大交易案例包括：泽璟制药将DLL3*DLL3*CD3三抗alveltamig授权给艾伯维，潜在交易总额达12.35亿美元；先声再明将GRPC5D*BCMA*CD3三抗SIM0500授权给艾伯维，潜在交易总额达10.55亿美元；德琪医药将CDH6*CD3双抗ATG-106授权给K2 Therapeutics，潜在交易总额达9.805亿美元[32] 下一代TCE开发方向 - **三抗/多抗TCE解决肿瘤异质性**：旨在识别两种不同癌症相关抗原或结合CD3以外的T细胞靶点（如CD28/4-1BB共刺激信号），以产生更广泛持久的疗效并延缓耐药，代表管线包括强生的BCMA*GPRC5D*CD3三抗Ramantamig（临床3期）、艾伯维的BCMA*CD38*CD3三抗ABBV-2001（临床1期）等[36][39] - **突破实体瘤治疗**：TCE在实体瘤研发持续取得突破，多个靶点药物进入临床中后期，例如：齐鲁制药的CLDN18.2*CD3双抗QLS31905（临床3期）、信达生物的CLDN18.2*CD3双抗IBI389（临床2期）、安进/百济神州的STEAP1*CD3双抗埃克妥米单抗（临床3期）等[40][41] - **安进Tarlatamab在实体瘤取得重大突破**：该DLL3/CD3双抗在SCLC患者中位半衰期约为11.2天，已获批用于三线及以上及二线小细胞肺癌治疗[43] - 在DeLLphi-301研究（三线及以上治疗）中，10mg剂量组客观缓解率（ORR）为40%，中位总生存期（OS）达15.2个月[47][49] - 在DeLLphi-304研究（二线治疗）中，塔拉妥单抗组中位OS为13.6个月，显著优于化疗组的8.3个月；ORR为35%，优于化疗组的20%；中位无进展生存期（PFS）为4.2个月，优于化疗组的3.2个月[48][49] - **探索自身免疫性疾病治疗**：TCE在自免领域的目标是通过短暂、强效激活T细胞以彻底清除外周血致病B细胞，实现“免疫重启”，目前多数管线处于临床1期阶段，靶点以BCMA*CD3为主，探索适应症包括系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、干燥综合征等[50][51]