公司新闻与临床进展 - Sagimet Biosciences Inc 的合作伙伴 Ascletis Pharma Inc 于2026年1月29日公布了其开放标签3期试验的积极顶线结果 该试验评估了ASC40（denifanstat）片剂在中重度痤疮患者中的长期安全性 [1] - Denifanstat是一种每日一次的口服小分子脂肪酸合成酶抑制剂 由Ascletis在中国开发用于治疗痤疮 并由Sagimet在全球其他地区开发用于治疗MASH [1] - Sagimet已将denifanstat在中国地区的独家许可授予了Ascletis Bioscience Co Ltd [1] 管理层与专家观点 - Sagimet首席执行官David Happel表示 Ascletis在中国进行的3期开放标签痤疮试验的顶线结果进一步增强了人们对FASN抑制剂治疗痤疮临床潜力的信心 这些结果展示了FASN抑制作为治疗痤疮新作用机制的潜力 [2] - 皮肤病学专家Neal Bhatia博士指出 在为期12周的中重度痤疮患者3期随机双盲denifanstat试验数据之后 为期40周的开放标签研究结果更令人鼓舞 对于目前未被旧药充分满足需求的中重度痤疮患者而言 新的治疗选择潜力将是当前治疗手段的一个受欢迎的补充 [3] 临床试验设计与结果 - 3期多中心开放标签临床试验ASC40-304旨在确定denifanstat在中重度痤疮患者中的长期安全性 这些患者此前曾入组为期12周的双盲随机安慰剂对照3期ASC40-303试验 [4] - 该开放标签3期试验招募了240名受试者 接受每日一次50毫克口服denifanstat治疗长达40周 最初在ASC40-303试验中被随机分配至denifanstat组的受试者总共接受了52周的denifanstat暴露 [4] - 主要终点评估了长达52周denifanstat治疗的安全性 次要终点评估了疗效 数据显示denifanstat总体耐受性良好 [5] - 接受denifanstat治疗的受试者在所有疗效终点上均显示出超过12周时观察到的改善 这些终点包括IGA评分至少降低2分的受试者数量 从IGA评分3分降至0或1分的受试者数量 皮肤病灶总数减少百分比以及炎症性皮肤病灶计数减少百分比 [5] 药物安全性与耐受性 - 治疗中出现的不良事件中 仅有两个类别的发生率在5%或以上 其中干眼综合征在denifanstat治疗受试者中的发生率为5.5% 皮肤干燥的发生率为5.2% [7] - 所有与denifanstat相关的不良事件均为轻度或中度 没有与denifanstat相关的3级或4级不良事件 没有因不良事件导致的永久停药 研究中仅有1名denifanstat治疗患者出现1级头发稀疏 该症状在八周内缓解 患者继续研究且未改变剂量 无死亡报告 [7] - 严重不良事件方面 没有与denifanstat相关的严重不良事件 有2例与denifanstat无关的严重不良事件 均已解决 [7] 公司产品管线与战略 - Denifanstat在Sagimet针对MASH的2b期FASCINATE-2临床试验中达到了所有主要终点 同时在其中国许可合作伙伴针对中重度痤疮的3期临床试验中也达到了所有主要和次要终点 [6] - 公司计划将denifanstat与resmetirom的联合用药用于MASH肝硬化患者 目前已在1期PK临床试验中进行测试 [6][8] - TVB-3567是公司计划开发用于痤疮的第二款口服FASN抑制剂 目前正在1期首次人体临床试验中进行测试 [8] 疾病背景与市场机会 - 仅在美国就有超过5000万人患有痤疮 其中每年有510万痤疮患者接受皮肤科医生治疗 使其成为医生诊治的最普遍的皮肤病之一 [9] - 痤疮无法治愈 由于其病理学特点 大多数患者需要长期管理并每年进行多次疗程以控制发作 外用疗法的依从性低于口服药物 估计有30%至40%的患者不遵守他们的外用治疗方案 [9] - 痤疮患者的皮脂产量较非痤疮人群增加 这促进了疾病的发生 皮脂产量增加是由于皮脂腺细胞内局部脂肪新生增加 FASN是脂肪新生通路中的最后一步 产生了痤疮中大部分的关键皮脂脂质 FASN也参与炎症通路 这使得抑制FASN成为解决痤疮的一个潜在有效方法 [9]