文章核心观点 BridgeBio Pharma公司宣布其药物acoramidis（商品名Attruby/BEYONTTRA）的首例无症状受试者已在其名为ACT-EARLY的预防性临床试验中给药 该研究是全球首个针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性病（ATTR）的一级预防研究 旨在验证对携带致病性TTR基因变异的无症状人群进行预防性治疗 能否延迟或预防遗传性ATTR（ATTRv）疾病的发生[1][3] 药物与临床数据 - **药物机制与适应症**：Acoramidis是一种选择性、口服、近乎完全（≥90%）的TTR稳定剂 已在美国获批用于治疗野生型或变异型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病（ATTR-CM） 以降低心血管死亡和心血管相关住院风险 该药亦在欧洲、日本和英国获批[1][6][8] - **关键III期试验结果**：在ATTRibute-CM III期临床试验中 acoramidis在ATTRv-CM患者亚组中 相较于安慰剂 将全因死亡率（ACM）或首次心血管相关住院（CVH）的风险降低了59.1% 这是迄今为止在ATTRv-CM患者中观察到的最大获益[1][5] - **其他疗效数据**：在ATTR-CM患者中（不分基因型）acoramidis在30个月时 相较于安慰剂 将复合ACM和复发性CVH事件减少了42% 并将CVH事件的累积频率降低了50%[4] ACT-EARLY临床试验详情 - **研究性质与目标**：ACT-EARLY是一项注册性、随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动的预防性研究 旨在测试对携带致病性TTR变异的无症状人群使用acoramidis进行预防性治疗 能否延迟或预防ATTRv的发生[1][3] - **研究规模与终点**：该研究计划招募约600名无症状携带者 主要疗效终点是发展为ATTR-CM和/或ATTR-PN的时间 次要终点包括安全性、耐受性以及对心脏成像参数、血浆TTR浓度、神经传导和神经丝轻链的影响[1][3] - **研究现状**：该研究目前正在招募受试者 更多信息可通过ACTEARLY.com获取[7] 行业背景与未满足需求 - **当前治疗局限**：目前获批的ATTR淀粉样变性疗法仅用于治疗已确诊的疾病 且只能延缓疾病进展 对于携带致病基因变异、面临罹患这种进行性致命疾病风险的无症状人群 目前尚无经过验证的预防性治疗方案[4][6] - **疾病负担**：遗传性ATTR（ATTRv）通常比野生型ATTR发病更早、进展更迅速 导致预后显著更差[3] - **合作与意义**：BridgeBio将在全球范围内与ATTR淀粉样变性治疗医生和患者倡导组织合作 以期解决这一严重的未满足医疗需求 并证明ATTRv可以被延迟或预防[1][2] 公司行动与专家观点 - **公司承诺**：启动ACT-EARLY研究是公司致力于深化对导致ATTR的基因变异的理解 并确保全球患者获得最佳护理的持续承诺的一部分[2] - **临床专家观点**：专家指出 与BridgeBio在此开创性研究上合作 有望通过早期提供潜在的预防性干预 为无症状基因变异携带者填补巨大的护理空白 从而获得比疾病晚期阶段治疗更大的临床获益[4] - **患者倡导组织观点**：患者组织代表表示 希望ACT-EARLY研究能使ATTR变异患者的亲属能够进行基因检测 若符合条件则可参与临床试验 以确定预防性治疗是否会从基因源头延缓或预防ATTR[6]