核心合作公告 - Autolus Therapeutics plc与Cellares Corp宣布将评估Cellares的Cell Shuttle平台，以补充Autolus在英国Stevenage的Nucleus工厂的商业化生产运营 [1] Autolus Therapeutics公司概况 - Autolus是一家商业阶段的生物制药公司，专注于开发、制造和提供下一代程序化T细胞疗法，用于治疗癌症和自身免疫性疾病 [12] - 公司已上市一款疗法AUCATZYL (obecabtagene autoleucel; obe-cel)，这是一种自体CD19 CAR T细胞疗法，在美国、英国和欧盟获批用于治疗成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病 [2][11] - 公司拥有针对血液恶性肿瘤、实体瘤和自身免疫性疾病的在研产品管线 [12] - obe-cel正在进行的临床试验中研究，以潜在扩大其在儿科r/r B-ALL以及狼疮和多发性硬化症等自身免疫性疾病中的应用 [2] Cellares Corp公司概况 - Cellares是首家集成开发与制造组织，通过工业4.0方法为21世纪活体药物提供全球细胞疗法开发和制造服务 [7] - 公司拥有完全自动化的平台：用于端到端细胞疗法制造的Cell Shuttle™和用于自动化过程及放行质量控制的Cell Q™ [8] - 其首个商业规模的IDMO智能工厂位于美国新泽西州Bridgewater，在欧洲和日本另有设施正在建设中 [9] - Cell Shuttle平台是首个获得FDA先进制造技术指定的平台，为合作伙伴在其新药临床试验申请、生物制品许可申请和批准后补充申请中引用该平台时提供额外的沟通机会和优先审查机制 [5] Cell Shuttle平台技术优势 - Cell Shuttle平台将CAR T制造的所有单元操作集成到一个一次性使用、封闭、预灭菌的卡盒中，在完全自动化的平台上运行，能够并行处理多达16个患者批次 [3] - 该架构使单个IDMO智能工厂的吞吐量比占地面积和人员规模相当的传统细胞疗法制造设施高出10倍 [4][8] - 该平台为合作伙伴提供更一致的批次质量、更低的成本和更强的商业供应弹性 [4] - 结合Cell Q™质量控制平台，将分析测试从手动、碎片化的工作流程转变为自动化、高通量的方法，并具有完全数字化、合规的批次记录 [4] - 该技术能够以业内最低的制造成本，实现行业领先的制造经济性、更高的工艺成功率 [8] 合作背景与战略考量 - Autolus正在评估obe-cel在急性白血病之外的一系列适应症，如果成功，预计未来需求将超过其Nucleus工厂的制造能力 [6] - Cellares的Cell Shuttle平台可能为Autolus未来以资本高效的方式扩大制造规模提供一个有吸引力的选择 [6] - Cellares首席执行官表示，其角色是通过能够降低成本、降低工艺失败率同时满足全部患者需求的全球基础设施，来扩展Autolus已建立的强大制造基础 [7] AUCATZYL (obe-cel)产品信息 - AUCATZYL是一种具有4-1BB共刺激结构域的自体CD19导向CAR T细胞疗法，其快速靶点解离速率旨在减少T细胞耗竭，同时保持强大的抗白血病活性 [10] - 该疗法基于FELIX研究及相关试验的数据，在美国、欧盟和英国获批用于治疗成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病 [11] - 在FELIX研究中，100名r/r B-ALL患者接受了AUCATZYL治疗，中位剂量为410 × 10^6个CD19 CAR阳性活T细胞，90%的患者接受了推荐剂量410 × 10^6 +/- 25% [33] AUCATZYL临床安全性数据摘要 - **细胞因子释放综合征**：发生率为75%，其中3级为3%，中位发生时间为输注后8天，中位持续时间为5天，最常见表现为发热、低血压和缺氧 [15][16] - **神经毒性**：发生率为64%，其中≥3级为12%，中位发生时间为10天，中位持续时间为13天 [19][20] - **免疫效应细胞相关神经毒性综合征**：发生率为24%，其中≥3级为7% [21] - **长期血细胞减少**：在AUCATZYL输注后30天以上，71%的应答者出现≥3级血细胞减少；输注后60天以上，27%的应答者出现≥3级血细胞减少 [23] - **感染**：所有级别的非COVID-19感染发生率为67%，其中≥3级为41% [24] - **低丙种球蛋白血症**：发生率为10%，其中3级事件为2% [28] - **噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征**：发生率为2% [30] - **继发性恶性肿瘤**：使用BCMA和CD19导向的基因修饰自体T细胞免疫疗法治疗血液恶性肿瘤后，已有T细胞恶性肿瘤发生的报告 [32] - **严重不良反应**：最常见任何级别的严重不良反应包括未指明病原体的感染、发热性中性粒细胞减少症、ICANS、CRS、发热等，发生率为≥2% [34] - **致命不良反应**：9%的患者经历了致命不良反应，包括感染、腹水、肺栓塞等 [34]