纪要涉及的公司和行业 - **公司**：I - Mab（IMAB），一家生物制药公司，去年进行了资产剥离，专注美国业务，有25名全职员工 [5][6] - **行业**：生物制药行业，聚焦Claudin 18.2靶点相关药物研发，用于治疗胃癌、胰腺癌、胆管癌等胃肠道癌症 [7][18] 纪要提到的核心观点和论据 公司业务与战略 - **业务转型**：去年进行资产剥离，专注美国业务，形成资本聚焦、高效的新模式，规模变小更聚焦临床管线 [5][6] - **临床管线**：有三个临床阶段资产，重点是Claudin 18.2/4 - 1BB双特异性抗体Giva，用于一线胃癌治疗，不改变标准治疗方案IO化疗，将其作为补充 [7][8] - **财务状况**：截至第一季度末，资产负债表上有1.68亿美元，能支撑未来6 - 12个月重要临床数据读出 [13] Giva药物特性与优势 - **精准靶向**：Claudin 18.2是精准肿瘤学的范例，正常情况下隐藏，肿瘤细胞极性改变后表达在细胞表面，可被抗体靶向，且在多种胃肠道恶性肿瘤中高表达 [15][17][18] - **差异化机制**：通过Claudin 18.2结合实现4 - 1BB和T细胞的条件激活，消除Fc效应功能，避免ADCC和CDC相关毒性，仅在肿瘤微环境激活T细胞，临床数据显示安全性良好 [21][22][24] - **广泛表达响应**：单药治疗数据显示，Claudin 18.2表达低至11%的肿瘤细胞阳性患者有响应，ESMO GI报告中低表达患者对联合治疗也有响应，能扩大Claudin表达范围 [26] - **免疫调节作用**：单药治疗诱导局部免疫激活，增加CD8阳性T细胞与调节性T细胞比例、记忆T细胞，减少耗竭T细胞，对肿瘤再攻击有持久记忆反应 [26][27] - **高耐受性与疗效**：单药治疗有18%的客观缓解率（ORR），安全性良好；联合治疗数据将在ESMO GI公布，可添加到标准治疗方案中，耐受性好且疗效显著 [9][10][33] - **差异化竞争**：与其他Claudin 18.2资产相比，Giva能在不修改标准治疗方案的情况下加入一线治疗，而其他资产如ADC、T细胞衔接器等虽有高响应率，但毒性高，不适合一线治疗 [32][33][34] 临床研究与数据 - **剂量选择**：组合治疗剂量基于单药治疗的药代动力学（PK）和药效学（PD）数据选择，三个剂量涵盖低、中、高剂量，预计剂量水平3是上限，后续将根据剂量扩展数据选择推荐的二期剂量 [58][59] - **患者受益**：剂量扩展研究将招募患者验证客观缓解率，目前观察到低PD - L1、低Claudin 18.2表达患者有响应，多数响应者在这一亚组 [48][60] - **安全性评估**：剂量递增研究主要终点是安全性，未达到最大耐受剂量，毒性特征与Nivolumab + FOLFOX相似，未观察到免疫相关不良事件增加 [45][46] 未来展望与潜力 - **拓展治疗领域**：专注一线转移性胃癌开发，未来可探索局部晚期胃癌、胰腺癌、胆管癌等领域，这些肿瘤Claudin 18.2表达高，有潜在治疗价值 [53][54][55] - **联合治疗探索**：考虑与其他药物联合，如HER2阳性胃癌标准治疗药物、FGFR2抗体、PD - 1/VEGF双特异性抗体等，但需评估毒性特征 [77][78][79] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **生物标志物研究**：剂量递增研究暂不展示生物标志物数据，剂量扩展数据预计明年初公布，临床可通过细胞因子释放综合征和肝毒性发生率判断T细胞激活情况，前期小鼠研究显示仅肿瘤微环境T细胞亚群有变化 [68][69] - **跨组织类型应用**：Claudin 18.2在胃癌、胰腺癌、胆管癌中表达高，但在其他罕见肿瘤也有阳性亚群，目前不追求肿瘤无关适应症，需考虑不同肿瘤特点应用Giva [74][75]