行业趋势与公司战略定位 - 药物代谢动力学和药效学在药物发现模式不断扩展、治疗领域更加多样化的背景下变得日益关键[1] - 公司通过构建一个覆盖端到端模式的集成药理学平台来应对这一趋势 该平台支持从体外ADME分析到体内PK和药效研究的全流程项目[1] - 公司拥有超过十年的早期药物发现经验 具备全面的DMPK、药理学和药效评估能力[6] 集成药理学平台能力概述 - 平台采用一站式服务模式 将基于结构的发现与ADME、药代动力学、药理学、毒理学和IND申报连接起来 以支持临床前阶段更自信、数据驱动的开发决策[6] - 平台能力近年来通过设施扩张以及抗体PK与肿瘤学、自身免疫、代谢等疾病领域研究的深度整合得到进一步加强[6] - 平台支持小分子、PROTACs、多肽和抗体等多种药物形态[1] 小分子、PROTACs与多肽的ADME/PK策略 - 小分子、PROTACs和多肽共享一个共同的ADME/PK逻辑框架 包括理化性质分析、代谢稳定性、渗透性/转运、DDI风险评估以及定制化探索性分析 随后进行多物种PK和制剂筛选[2] - 其核心差异不在于检测项目清单 而在于应用于大量项目的决策框架 即利用暴露量指标和半衰期来支持早期化合物的筛选和优先级调整[2] - 对于多肽项目 公司支持跨物种PK设计和全面的代谢物分析 并使用WinNonlin分析框架 实现多肽与小分子PK行为的比较[3] 抗体项目的特异性PK策略与技术亮点 - 针对抗体项目 公司采用针对性的策略 其中FcRn生物学是药代动力学行为的核心决定因素[4] - 一个核心的技术亮点是公司开发的工程化hFcRn/B2M–MDCK Transwell系统 用于抗体转胞吞作用研究 该体系能生成基于细胞的FcRn介导转运读数 并可进行时间和剂量依赖性的转胞吞测量[4] - 该体外PK筛选方法具有成本和时间效益 支持评估如YTE和LALA Fc等Fc工程化变体以及Fc融合蛋白 其细胞转胞吞读数与已发表的临床抗体半衰期数据表现出强相关性[4] 机制性生物分析与体内药效评估的整合 - 当DMPK决策与机制性生物分析相结合时 会变得更具可操作性[5] - 公司的体外免疫学分析组合涵盖免疫细胞激活/分化及信号传导分析 平台包括多色流式细胞术、多重细胞因子读数、报告基因分析和Incucyte成像系统[5] - 在体内 公司描述了涵盖同源肿瘤和CDX模型的肿瘤药效评估能力 并支持TIL评估、药效学生物标志物和病理学读数的离体分析[5] - 这些方法共同实现了在疾病相关背景下对暴露量、靶点结合和功能结果的整合评估[5]