文章核心观点 - 欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）建议批准Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）作为附加疗法，用于治疗尽管接受标准治疗仍患有中度至重度、活动性、自身抗体阳性系统性红斑狼疮（SLE）的成人患者[1] - 欧盟委员会的最终决定预计将在近期做出[1] - 美国食品药品监督管理局（FDA）已于今年早些时候受理公司就Gazyva/Gazyvaro用于SLE提交的补充生物制品许可申请（sBLA）[1] - 若获批，Gazyva/Gazyvaro将成为首个用于SLE的糖工程化II型抗CD20疗法，有望成为新的标准治疗方案[8] - EMA批准将进一步强化Gazyva/Gazyvaro在免疫介导疾病中的作用，并巩固B细胞驱动创新在肾脏病学和风湿病学中的潜力[8] CHMP积极推荐意见的依据 - 该积极推荐基于III期ALLEGORY研究结果，该研究在主要终点上显示出统计学显著且具有临床意义的改善[2] - 第52周时，接受Gazyva/Gazyvaro联合标准治疗的患者中有76.7%在SLE应答指数（SRI-4）上达到至少4分改善，而接受安慰剂联合标准治疗的患者为53.5%（调整后差异23.1%，95%置信区间：12.5-33.6，p<0.001）[2] - Gazyva/Gazyvaro在所有关键次要终点上也显示出优效性，包括BICLA应答、持续糖皮质激素减量、持续SRI-4应答、SRI-6应答及首次疾病发作时间[3] - 基于SLE缓解定义（DORIS）标准，治疗组缓解率较安慰剂组翻倍以上（33.8%对13.8%，调整后差异19.9%，95%置信区间：10.6-29.2）[3] - 达到狼疮低疾病活动状态的患者比例显著增加（57.6%对25.0%，调整后差异32.6%，95%置信区间：22.3-43.0）[3] - Gazyva/Gazyvaro在ALLEGORY研究中表现出良好的耐受性安全性特征，与其已知特征一致，未发现新的安全性信号[3] ALLEGORY研究设计 - ALLEGORY [NCT04963296]是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，评估Gazyva/Gazyvaro与安慰剂相比在接受标准治疗的SLE成人患者中的疗效和安全性[10] - 该研究入组约300人，按1:1随机分配接受Gazyva/Gazyvaro或安慰剂治疗最多一年（52周），随后进入开放标签期接受Gazyva/Gazyvaro治疗最多104周[10] - 主要终点为第52周达到SLE应答指数四的患者百分比[10] 疾病背景与未满足需求 - SLE俗称狼疮，是一种可能危及生命的自身免疫性疾病，全球影响三百万人，欧洲多达27万人[4] - 该疾病可影响多个器官系统，可能导致反复疾病发作、进行性器官损伤并严重影响生活质量[4] - SLE是一种慢性疾病，引起身体各部位炎症，可影响多个器官系统，尤其是皮肤、关节和肾脏[11] - 由于多个器官系统受累，症状表现多样，通常需要三至五年才能准确诊断，在此期间疾病严重程度和器官损伤通常因反复发作而恶化，生活质量下降[11] - 约半数SLE患者在确诊后五年内发展为狼疮肾炎，疾病活动主要影响肾脏，存在肾衰竭风险，透析和移植是唯一治疗选择[12] - 行业需要更多靶向疗法来有效控制SLE疾病活动，并可能延缓或预防狼疮肾炎的发生[12] Gazyva/Gazyvaro在其他免疫介导疾病中的布局 - Gazyva/Gazyvaro已在超过65个国家获批用于活动性狼疮肾炎（LN），并在美国获批用于儿童和年轻成人特发性肾病综合征（INS）[1][9] - Gazyva/Gazyvaro还在100个国家获批用于多种类型血液肿瘤[9] - ALLEGORY是Gazyva/Gazyvaro在免疫介导疾病中的四项阳性III期研究之一，另外三项分别为LN领域的REGENCY、INS领域的INShore和原发性膜性肾病（pMN）领域的MAJESTY[5] - 近期在LN和INS领域的监管批准以及FDA对pMN申请的受理，支持Gazyva/Gazyvaro在广泛免疫介导疾病谱中解决疾病活动的潜力[5] 公司免疫学管线与战略 - 除Gazyva/Gazyvaro外，公司在免疫学领域拥有广泛管线，涵盖免疫介导肾脏疾病和狼疮[6] - Lunsumio（mosunetuzumab）是一款首创CD20xCD3 T细胞衔接双特异性抗体，正在SLE伴或不伴活动性狼疮肾炎患者中开展研究[6] - 公司拥有超过20种医学方法的开发管线，针对慢性肺病（COPD）、炎症性肠病（IBD）以及狼疮和自身免疫性肾脏疾病等广泛复杂疾病[13] - 公司终极目标是减轻慢性免疫疾病对患者、医疗系统和社会造成的负担[13] Gazyva/Gazyvaro产品机制 - Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）是一种人源化单克隆抗体，设计采用II型抗CD20区域实现直接B细胞死亡，并具有糖工程化Fc区域以提高结合亲和力和增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC）[7] - CD20是存在于某些类型B细胞上的蛋白质[7] 公司概况 - 公司是一家医疗保健企业，通过整合诊断、药物和数字解决方案领域的领先科学与技术，独特地定位于预防、阻止和治愈疾病[14] - 公司于1896年在瑞士巴塞尔成立，如今为全球150多个国家的数百万人提供变革性药物和诊断产品[15] - 公司诊断和制药部门专注于肿瘤学、神经病学、心血管和代谢疾病、眼科学、传染病和免疫学等领域[15] - 美国Genentech是公司集团的全资子公司，公司是日本治疗性抗体市场主要创新者Chugai Pharmaceutical的多数股东[16]