文章核心观点 - Cytokinetics公司宣布启动ASPEN-HCM研究，这是一项前瞻性、多中心、观察性真实世界研究，旨在评估MYQORZO（aficamten）在成人症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者中的真实世界安全性、临床有效性和医疗资源影响 [1] - MYQORZO是一种每日一次口服的心脏肌球蛋白变构可逆抑制剂，通过抑制肌球蛋白降低心脏收缩力和左心室流出道梗阻 [1] - 该研究由加州大学旧金山分校（UCSF）牵头，旨在生成有价值的真实世界洞察，帮助指导临床决策并支持临床医生的日常实践 [2] - 研究将评估MYQORZO在常规临床实践中的安全性和有效性，生成关于治疗临床和经济影响的前瞻性真实世界证据 [2] ASPEN-HCM研究设计 - 该前瞻性、多中心、观察性真实世界研究设计用于评估MYQORZO在成人oHCM患者中的临床、经济和患者影响，覆盖13个心脏病学实践中心和HCM卓越中心 [4] - 研究预计在12至36个月期间入组约400名患者，以表征MYQORZO的真实世界安全性特征 [4] - 研究将评估真实世界安全性和有效性结局，包括左心室射血分数（LVEF）降低、治疗中断、左心室流出道梯度（LVOT-G）变化、纽约心脏协会（NYHA）分级变化以及患者报告结局 [5] - 次要研究目标聚焦于分析医疗资源利用、进行住院和手术率的治疗前后经济分析，以及使用左心室质量指数和室间隔厚度等参数追踪心脏结构重构 [6] - 研究还将调查纵向治疗模式、剂量滴定路径、心房颤动的患病率和发病率、治疗反应的潜在预测因素，以及MYQORZO对避免或延迟侵入性室间隔减容治疗的临床影响 [7] MYQORZO产品概况 - MYQORZO（aficamten）已在美国、中国、欧盟和英国获批用于治疗成人症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM） [10] - 在oHCM患者中，MYQORZO的肌球蛋白抑制可降低心脏收缩力，从而减少左心室流出道梗阻 [10] - MYQORZO被设计为实现可预测的暴露反应、快速起效和可逆性 [10] - Aficamten还在CEDAR-HCM中进行儿科oHCM患者的临床研究，但安全性和有效性尚未在儿科患者群体中确立 [11] - Aficamten还在FOREST-HCM开放标签扩展临床研究中进行研究 [11] - MYQORZO的适应症为治疗成人症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）以改善功能能力和症状 [12] 安全性信息 - MYQORZO会降低左心室射血分数（LVEF），并可能因收缩功能障碍导致心力衰竭 [13] - 在MYQORZO治疗前和治疗期间需要进行超声心动图评估以监测收缩功能障碍 [14] - 不建议在LVEF低于55%的患者中启动MYQORZO治疗 [14] - 如果LVEF低于50%且不低于40%，应减少MYQORZO剂量 [14] - 如果LVEF低于40%或患者因收缩功能障碍出现心力衰竭症状或临床状态恶化，应中断MYQORZO给药 [14] - 由于收缩功能障碍导致心力衰竭的风险，MYQORZO仅通过名为MYQORZO REMS计划的限制性项目提供 [15] - MYQORZO与利福平同时使用为禁忌 [16] - 经历严重并发疾病（如严重感染）或心律失常（如新发或未控制的心房颤动）的患者可能面临更高的收缩功能障碍和心力衰竭风险 [17] - 新发或恶化的心律失常、呼吸困难、胸痛、疲劳、腿部水肿或N末端前B型利钠肽升高可能是心力衰竭的体征和症状 [18] - MYQORZO REMS计划的显著要求包括：处方者必须通过注册该计划获得认证，患者必须注册并遵守持续监测要求，药房必须通过注册获得认证且只能向授权患者配药，批发商和分销商只能向认证药房分销 [28] - MYQORZO主要通过CYP2C9代谢，较少通过CYP3A、CYP2D6和CYP2C19酶代谢 [21] - 启动抑制MYQORZO消除的多种P450途径的药物（如氟康唑、伏立康唑或氟伏沙明）或强CYP2C9抑制剂，以及停用中至强CYP3A诱导剂，可能导致aficamten血药浓度升高并增加收缩功能障碍导致心力衰竭的风险 [21] - 启动诱导MYQORZO的P450途径的药物（如利福平、中至强CYP3A诱导剂）可能导致aficamten血药浓度降低和潜在疗效丧失 [21] - 在此类抑制剂启动或此类诱导剂停用后2至8周评估LVEF，并相应调整MYQORZO剂量 [21] - 在关键试验中，高血压（8% vs 2%）是唯一在超过5%患者中发生且MYQORZO组比安慰剂组更常见的不良反应 [23] 肥厚型心肌病行业背景 - 肥厚型心肌病（HCM）是一种心肌异常增厚的疾病，可为梗阻性（增厚肌肉阻塞血流）或非梗阻性（血流未阻塞但心脏功能仍受影响） [25] - 在梗阻性HCM中，心肌增厚导致左心室内部变小、变硬，放松和充盈血液的能力降低，最终限制心脏泵血功能，导致运动能力下降和多种症状 [25] - HCM是最常见的单基因遗传性心血管疾病，全球约每350人中影响1人 [26] - 约一半HCM患者为梗阻性HCM（oHCM），一半为非梗阻性HCM（nHCM） [26] - HCM患者发生心血管并发症的风险较高，包括心房颤动、卒中和二尖瓣疾病 [27] - HCM患者面临潜在致命性室性心律失常的风险，是年轻人和运动员心源性猝死的主要原因之一 [27] - 一部分HCM患者面临进行性疾病导致扩张型心肌病和心力衰竭并需要心脏移植的高风险 [27] Cytokinetics公司概况 - Cytokinetics是一家专业心血管生物制药公司，基于超过25年的肌肉生物学科学创新，推进针对心脏肌肉功能障碍疾病患者的新药管线 [28] - MYQORZO（aficamten）已在美国、中国、欧盟和英国获批用于治疗成人症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM） [29] - 在ACACIA-HCM（aficamten治疗非梗阻性HCM的3期临床试验）取得积极结果后，公司计划于2026年第四季度提交补充新药申请 [29] - Cytokinetics还在开发omecamtiv mecarbil（一种研究性心脏肌球蛋白激活剂，用于射血分数严重降低的心力衰竭患者）和ulacamten（一种研究性心脏肌球蛋白抑制剂，用于射血分数保留的心力衰竭患者），同时继续在肌肉生物学领域进行临床前研究和开发 [29]