核心观点 - SpringWorks Therapeutics公司宣布其药物OGSIVEO (nirogacestat)在长达4年的长期治疗中展现出持续的疗效和安全性，包括肿瘤进一步缩小、客观缓解率提升以及患者报告结局的持续改善[1][2][5] 临床试验设计与背景 - DeFi试验是一项全球性、随机、多中心、双盲、安慰剂对照的关键3期临床试验，评估了nirogacestat在成人进展性硬纤维瘤患者中的疗效和安全性[6] - 试验将142名患者按1:1随机分配，分别接受150 mg nirogacestat或安慰剂，每日两次[6] - 主要终点为无进展生存期，次要和探索性终点包括客观缓解率、安全性和患者报告结局[6] 长期疗效数据 - 客观缓解率从第1年的34.3% (n=24) 提升至治疗长达4年时的45.7% (n=32)，新增3例完全缓解和3例部分缓解[3] - 接受至少4年连续治疗的患者，其目标肿瘤大小的中位最佳百分比减少从第1年的-32.3% (n=46) 改善至-75.8% (n=15)[3] - 患者在疼痛、症状严重程度、身体功能和生活质量等方面的报告结局早期出现改善（最早在第2周期），并可持续长达45个月[3] 药物与疾病背景 - OGSIVEO是一种口服、选择性小分子γ-分泌酶抑制剂，已在美国和欧盟获批用于需要系统性治疗的成人进展性硬纤维瘤[9] - 硬纤维瘤是罕见的局部侵袭性软组织肿瘤，在美国每年约有1650例新诊断病例，诊断高峰年龄在20至44岁，女性患病率高出2至3倍[7] - 尽管硬纤维瘤不转移，但手术切除后复发率高达77%，目前治疗指南推荐系统性疗法作为大多数需要治疗的肿瘤的一线干预措施[8] 公司信息 - SpringWorks Therapeutics是一家商业阶段的生物制药公司，专注于改善罕见肿瘤患者的生活，是默克公司的医疗保健公司[15] - 默克公司是一家领先的科学与技术公司，2024年在65个国家实现销售额212亿欧元[17]

核心观点 - OGSIVEO成为欧盟首个且唯一获批用于治疗硬纤维瘤的药物 标志着该治疗领域重大突破 为患者提供全新系统治疗方案[1][3][9] 产品特性与监管进展 - OGSIVEO是一种口服选择性γ分泌酶抑制剂 已在美国和欧盟获得孤儿药认定[9] - 欧洲委员会基于III期DeFi试验结果批准该药物 试验达到无进展生存期主要终点[3][5] - 这是公司继NF1-PN疗法后第二个获欧盟批准的创新治疗药物 体现其在罕见肿瘤领域的持续创新能力[3][15] 临床疗效数据 - III期试验显示OGSIVEO降低疾病进展风险71%（风险比0.29, p<0.001）[3] - 客观缓解率达到41% 完全缓解率7% 显著优于安慰剂组的8%和0%[3] - 中位首次缓解时间5.6个月 较安慰剂组11.1个月显著缩短[3] - 患者报告结局显示疼痛症状显著改善（p<0.001）及生活质量全面提升[3] 疾病流行病学特征 - 硬纤维瘤是罕见局部侵袭性软组织肿瘤 欧盟年新增病例1,300-2,300例[2][7] - 好发于20-44岁人群 女性患病率是男性2-3倍[7] - 术后复发率高达77% 当前治疗指南推荐系统治疗作为一线干预方案[8] 安全性特征 - 常见不良反应包括腹泻（85%）、皮疹（65%）、卵巢毒性（60%）、恶心（59%）和疲劳（50%）[4][11] - 实验室异常主要表现为血磷降低（65%）和血钾降低（22%）[12] - 需要特别监测肝毒性（ALT升高30%）和非黑色素瘤皮肤癌风险（鳞状细胞癌2.9%）[12] 市场地位与公司战略 - SpringWorks Therapeutics作为默克集团旗下商业阶段生物制药公司 专注于罕见肿瘤领域[15] - OGSIVEO在美国已成为硬纤维瘤标准系统治疗方案 此次欧盟批准将治疗益处扩展至欧洲患者[3] - 默克集团2024年销售额达212亿欧元 在65个国家拥有62,000名员工 展现强大商业化能力[17]