文章核心观点 - Vera Therapeutics在III期ORIGIN试验中评估atacicept（商品名TRUTAKNA）治疗成人IgA肾病，最终疗效数据在第52周和第104周均显示出显著的肾功能保护作用，包括安慰剂校正的eGFR差异分别为5.6 mL/min和11.1 mL/min，复合肾脏疾病进展终点减少76% [3][5] - 公司已于2025年7月7日获得FDA加速批准并在美国商业化上市，正筹备补充生物制品许可申请以争取全面批准和更新标签，预计FDA审查可能于2027年中期完成 [10][11] 试验设计与患者人群 - ORIGIN为随机、安慰剂对照的全球研究，评估每周自我皮下注射atacicept 150 mg在持续蛋白尿且已接受优化支持治疗的成人IgA肾病患者中的疗效 [2] - 入组人群平均估算肾小球滤过率约65 mL/min，蛋白尿2.2克/天，大多数患者接受肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗，60%至65%同时使用SGLT2抑制剂 [2] - 该试验入组了III期试验中风险最高的IgA肾病人群之一 [13] 肾功能与复合终点结果 - 第52周安慰剂校正的eGFR差异为5.6 mL/min，第104周为11.1 mL/min，eGFR斜率的年化安慰剂校正差异为5 mL/min/年 [3] - 接受atacicept治疗的患者每年肾功能损失不到1 mL/min，与KDIGO指南治疗目标一致，而安慰剂组肾功能损失显著更快 [4] - 截至第104周，复合肾脏疾病进展终点（包括eGFR持续下降30%或以上、eGFR持续低于15、慢性透析、肾移植或死亡）减少76% [5] - 无atacicept治疗患者发展为透析依赖性肾衰竭、需要肾移植或死亡 [5] - 公司与FDA达成一致，将主要肾功能评估从第104周调整至第52周，参与者现转为开放标签atacicept继续试验 [6] 蛋白尿与安全性发现 - 第52周和第104周安慰剂校正的蛋白尿分别减少51%和60% [7] - 半乳糖缺陷型IgA1（致病性IgA形式）分别减少67%和65%，第104周97%的atacicept治疗患者血尿消退 [7] - 大多数不良事件为轻度或中度，无需中断或停止治疗即可缓解，注射部位反应为轻度或中度 [8] - atacicept组严重不良事件率低于安慰剂组，未报告临床相关的低丙种球蛋白血症、机会性感染或死亡 [8] - 虽观察到抗药抗体，但对药代动力学、药效学、安全性或疗效无临床显著影响 [9] 商业化与监管计划 - TRUTAKNA于7月7日获得加速批准并在美国商业化上市，公司计划在11月第三季度财报发布时提供商业更新 [10] - 公司已开始准备补充生物制品许可申请，计划于本季度提交，预计FDA审查可能于2027年中期导致全面批准和更新标签 [11] - 支持潜在全面批准的FDA提交预计于2027年进行，随后计划在其他地区提交监管申请 [11] - 公司预计在潜在全面批准标签更新后能够积极推广完整疗效数据集，首席商务官预计届时将出现明显拐点 [12] 更广泛治疗讨论 - 治疗方式正转向同时管理疾病生物学和慢性肾脏病因素，而非在使用支持疗法后延长观察期 [14] - 治疗决策不应仅依赖残余蛋白尿，应参考atacicept观察到的肾功能发现 [14] - 公司还在Kidney Week展示了青少年IgA肾病患者数据，并计划展示atacicept在膜性肾病中的初步数据 [15] 公司概况 - Vera Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发针对免疫性疾病根本病因的疗法而非仅针对症状 [16] - 主要候选产品atacicept是一种生物制剂，设计用于抑制B细胞存活因子BLyS和APRIL，正在评估用于IgA肾病及其他免疫介导疾病 [17]