文章核心观点 - 诺和诺德公布STEP UP试验亚组的事后分析结果，显示大多数肝脂肪升高的参与者在接受Wegovy（可注射司美格鲁肽7.2 mg和2.4 mg）治疗72周后肝脏健康状况得到改善 [1] - 该分析针对55名伴有肝脏脂肪过多的肥胖非糖尿病成人，通过MRI-PDFF定量检测发现，司美格鲁肽组平均肝脏脂肪从基线的8.8%降至第72周的3.1% [2] - 在26名基线肝脏脂肪超过5%的参与者中，88.5%（即23人）在第72周达到低于5%的正常水平 [2] - 这些发现于2026年在意大利米兰举行的欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布 [2] STEP UP汇总分析设计 - 该事后探索性分析汇总了STEP UP和STEP UP T2D两项试验共1,919名成人，其中1,312人接受司美格鲁肽7.2 mg，304人接受司美格鲁肽2.4 mg，303人接受安慰剂 [4] - 基线时，所有组中超过94%的参与者经脂肪肝指数（FLI）评估被归类为脂肪肝高风险，而不到1%的参与者经FIB-4指数评估符合晚期纤维化风险标准 [4] - 该人群代表了具有代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）高风险的肥胖个体，但基线晚期肝病负担较低 [4] - 对55名肝脏脂肪过多参与者的肝脏脂肪直接定量采用无创磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测定，该技术是量化肝脂肪变性的金标准影像方法 [5] 关键疗效数据 - 近三分之二的肝脏脂肪减少：Wegovy治疗第72周肝脏脂肪从8.8%降至3.1% [8] - 十分之九达到正常肝脏脂肪水平：在肝脏脂肪超过5%的参与者中，接受Wegovy（可注射司美格鲁肽7.2 mg和2.4 mg）的汇总组有88.5%在第72周达到低于5%的正常肝脏脂肪水平 [8] - 尽管基线疾病负担较低，Wegovy仍显示出肝脏获益：即使基线肝脏脂肪较低的参与者也观察到肝脏健康改善 [8] 临床意义与专家观点 - 德州肝病研究所和德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心的Eric Lawitz医学博士表示，该分析显示司美格鲁肽减少了肝脏脂肪并与肥胖成人整体肝脏健康改善相关 [3] - 这些发现表明司美格鲁肽可能有助于在肝病成为严重健康问题之前早期干预，长期来看肝脏疾病可能损害心脏、肾脏、肝脏和代谢健康 [3] - 多达四分之三的肥胖人群可能存在肝脏脂肪过多 [3] - 诺和诺德高级副总裁兼首席医疗官Filip Knop表示，这些发现有助于超越体重秤上的数字，更好地理解司美格鲁肽带来的体重减轻质量 [6] - 公司专门的ESSENCE MASH试验已证明司美格鲁肽治疗可逆转MASH患者的肝脏损伤，而STEP UP肥胖试验的这项分析进一步强化了司美格鲁肽对肥胖人群肝脏健康的有益影响 [6] 司美格鲁肽在MASH领域的研发现状 - 公司正在研究司美格鲁肽2.4 mg用于MASH治疗，目前该药物已以Wegovy品牌在美国、加拿大、英国、中国及其他多个市场获批用于MASH治疗 [6] - 司美格鲁肽7.2 mg未被研究用于MASH治疗 [6] STEP UP试验项目概况 - STEP UP和STEP UP T2D是3b期随机、双盲、安慰剂对照试验，评估司美格鲁肽7.2 mg每周一次对比司美格鲁肽2.4 mg和安慰剂用于体重管理 [7] - STEP UP入组无糖尿病的肥胖成人（BMI ≥30 kg/m²）；STEP UP T2D入组肥胖合并2型糖尿病的成人 [7] - 主要终点为第72周体重变化和达到≥5%体重减轻的参与者比例 [7] - 在EASD 2026公布的汇总分析是肝脏相关指标和代谢指标的事后探索性分析，并非母试验预先指定的主要或次要终点 [7] ESSENCE试验概况 - ESSENCE是一项正在进行的3期试验，评估每周一次可注射司美格鲁肽2.4 mg对MASH合并中重度肝纤维化（F2或F3期）患者的效果 [9] - 该试验随机分配1,197名参与者以2:1比例接受司美格鲁肽2.4 mg或安慰剂，在标准治疗基础上治疗共240周 [10] - 第1部分目标是在72周时基于前800名随机患者的活检样本证明司美格鲁肽2.4 mg改善肝脏组织学 [10] - 司美格鲁肽2.4 mg在肝纤维化改善且脂肪性肝炎无恶化方面优于安慰剂，同时实现脂肪性肝炎消退（消除脂肪、肝细胞炎症并改善肝细胞结构完整性）且肝纤维化无恶化 [10] - 第2部分结果预计于2029年公布 [10] 司美格鲁肽概述 - 司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，模拟天然激素GLP-1的效果，调节血糖和体重 [11] - 司美格鲁肽已在多个稳健的临床开发项目和结局研究中测试用于心脏代谢疾病，包括2型糖尿病、肥胖、心血管疾病、心力衰竭、慢性肾病、肝病及其他相关心脏代谢疾病 [11] - 司美格鲁肽以Wegovy（注射剂或片剂）、Ozempic（注射剂或片剂）和Rybelsus（片剂）品牌上市 [11] MASLD和MASH背景 - 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），旧称非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），以肝脏脂肪过度积累为特征，与肥胖和2型糖尿病密切相关 [12] - 若不加以干预，MASLD可进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、纤维化和肝硬化 [12] - 脂肪肝指数（FLI）是一种经验证的无创复合评分，使用BMI、腰围、甘油三酯和γ-谷氨酰转移酶（GGT）估算肝脂肪变性风险：低于30表示“无脂肪肝”，高于60表示“高风险” [12] 公司概况 - 公司是一家全球医疗保健公司，拥有超过67,000名员工，致力于推动持久健康的变革 [12] - 公司通过合作伙伴关系、项目和投资，致力于预防疾病、扩大治疗可及性并减少环境影响 [12]