文章核心观点 - 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）治疗领域正从传统器械和生活方式管理向多元化药理范式演进，涵盖代谢、神经肌肉、气道控制和心血管代谢机制 [6] - 未来治疗范式趋向个性化，结合体重管理、代谢干预、神经肌肉调节和局部作用方法，疗效、持久性、安全性、依从性和患者选择将决定其采用和定位 [7] - 2024年12月FDA批准替尔泊肽用于肥胖合并中重度OSA成人患者，是首个专门针对OSA获批的药理治疗 [5] 管线概况与竞争格局 - 报告覆盖全球18家以上活跃企业开发22种以上在研OSA疗法 [3] - 约8种以上药物处于后期开发阶段，14种以上处于中期和早期开发阶段 [3] - 关键企业包括礼来、Apnimed、安进、Mosanna Therapeutics、Mineralys Therapeutics、Shionogi-Apnimed Sleep Science、Incannex Healthcare、诺和诺德、甘李药业、杭州先为达生物、恒瑞医药、Kailera Therapeutics等 [3][13] - 关键在研疗法包括Eloralintide、Orforglipron、AD109、Maridebart cafraglutide、MOS118、Lorundrostat、SASS-001、SASS-002（sulthiame）、IHL42X、NNC0487-0111、GZR18、XW003、Ribupatide injection（HRS9531，大中华区外称KAI-9531）等 [3][13] - 主要作用机制包括胰淀素受体激动剂、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂、毒蕈碱受体拮抗剂、胃抑制多肽受体激动剂、胰高血糖素样肽-1受体激动剂、大麻素受体CB1激动剂、大麻素受体CB2激动剂、碳酸酐酶抑制剂、醛固酮合酶抑制剂、钾通道抑制剂等 [3] 已上市药物 - ZEPBOUND（替尔泊肽）由礼来开发，是GIP和GLP-1双受体激动剂，通过抑制食欲和减少食物摄入实现显著减重，其OSA治疗获益主要通过减重驱动，可缓解睡眠期间上气道阻塞并减少呼吸暂停和低通气事件频率 [5] - 2024年12月FDA批准替尔泊肽用于肥胖合并中重度OSA成人患者，为首个专门针对OSA获批的药理治疗 [5] 管线药物快照 - AD109（Apnimed）：注册阶段，选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂+毒蕈碱受体拮抗剂，口服给药 [6] - HRS9531（江苏恒瑞医药）：III期，GIP受体激动剂+GLP-1受体激动剂，皮下注射 [6] - Orforglipron（礼来）：III期，GLP-1受体激动剂，口服给药 [6] - IHL-42X（Incannex Healthcare）：II/III期，大麻素受体CB1激动剂+CB2激动剂+碳酸酐酶抑制剂，口服给药 [6] - Lorundrostat（Mineralys Therapeutics）：II期，醛固酮合酶抑制剂，口服给药 [6] - MOS118（Mosanna Therapeutics）：I期，钾通道抑制剂，鼻内给药 [6] 近期研发进展 - 2026年9月，Mosanna Therapeutics公布I期MOSAIC研究结果，MOS118在所有剂量下安全且耐受性良好，未报告严重不良事件，支持推进至OSA患者研究 [9] - 2026年8月，Incannex Healthcare宣布IHL-42X的II期DReAMzz剂量优化研究完成首例患者给药，该里程碑基于II期RePOSA研究的积极结果，IHL-42X较安慰剂在呼吸暂停低通气指数（AHI）上显示统计学显著降低，个体AHI降幅最高达83%，安全性表现优异 [9] - 2026年7月，Apnimed宣布FDA受理AD109（aroxybutynin 2.3 mg/atomoxetine 75 mg）治疗OSA成人患者的新药申请，PDUFA目标行动日期为2027年2月28日 [9] - 2026年6月，Incannex Healthcare宣布美国专利商标局授予其关键专利"用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的组合物和方法" [9] - 2026年5月，Apnimed宣布AD109（aroxybutynin 2.5 mg/atomoxetine 75 mg）的两篇同行评审文章同步发表，III期SynAIRgy试验结果发表于《美国呼吸与危重症医学杂志》，配套机制综述文章发表于《美国呼吸细胞与分子生物学杂志》，强调AD109的神经肌肉作用机制及直接指导III期项目设计成功的生物学原理 [9] - 2026年3月，Apnimed宣布与Shionogi签订最终协议，Shionogi将收购Apnimed在Shionogi-Apnimed Sleep Science（SASS）中50%的所有权，交易完成后SASS将由Shionogi全资拥有，Apnimed将获得1亿美元前期现金付款、与SASS-002（sulthiame）开发里程碑相关的5000万美元现金付款以及SASS知识产权未来商业销售的阶梯式特许权使用费，交易预计2026年第二季度完成 [9] - 2025年12月，Incannex Healthcare宣布FDA授予IHL-42X快速通道资格 [9] - 2025年5月，Mosanna Therapeutics宣布完成8000万美元A轮融资，由Pivotal bioVenture Partners和EQT Life Sciences领投，Forbion、Broadview Ventures和Norwest作为联合领投方，资金用于推进MOS118通过II期临床试验 [9] - 2025年1月，Mineralys Therapeutics宣布FDA已批准其lorundrostat用于中重度OSA合并高血压受试者II期临床试验的IND申请 [9] 疾病背景 - OSA是一种常见睡眠相关呼吸障碍，特征为睡眠期间上气道反复部分或完全阻塞，导致血氧间歇性下降和频繁短暂觉醒 [4] - 常见症状包括大声打鼾、目击呼吸暂停、睡眠中喘息或窒息、晨起头痛、日间过度嗜睡和注意力难以集中 [4] - OSA与肥胖、年龄增长、扁桃体增大或其他气道解剖特征以及某些生活方式和医学状况相关 [4] - 未经治疗的持续性OSA可导致心血管和代谢并发症，并对日间功能和生活质量产生负面影响 [4] 报告覆盖范围 - 报告提供全球覆盖，涵盖各临床开发阶段的已批准和在研OSA疗法 [1] - 报告包括关键趋势、新兴疗法和竞争格局动态的深入分析，突出主要制药公司推进管线和把握未来增长机会的策略 [1] - 报告涵盖临床试验基准分析、合作与许可活动以及涉及FDA和EMA的监管路径等关键洞察 [1] - 报告目录涵盖管线报告介绍、执行摘要、管线概览、上市药物、临床试验治疗药物、后期产品（预注册）、后期产品（III期）、中期产品（II/III期）、早期产品（I期）、临床前和发现阶段产品、管线治疗评估、非活跃产品、公司-大学合作（许可/合作）分析、未满足需求、市场驱动因素和障碍等 [14]