文章核心观点 - Parabilis Medicines在ESMO大会上公布zolucatetide治疗硬纤维瘤的I/II期更新数据，显示高剂量组24周客观缓解率达61.9%、32周达72.2%，疾病控制率100%，并已与FDA就注册性III期PEDESTAL试验达成关键要素一致 [1][2][3] - 公司计划2027年上半年启动PEDESTAL III期试验，2029年公布顶线结果，同时布局多种适应症并拥有延伸至2030年的现金储备 [2][15] 更新疗效数据 - 在起始剂量450毫克及以上的可评估患者中，24周客观缓解率为61.9%，32周为72.2% [2] - 该剂量组46例可评估患者疾病控制率达100%，治疗期间无疾病进展 [2] - 数据集包含48例起始剂量450毫克及以上的患者，其中2例起始900毫克后减量，平均暴露量与计划诱导方案大致相当 [3] - 既往接受过γ-分泌酶抑制剂（GSI）治疗和未接受过GSI治疗的患者中均观察到缓解 [3] - 更新数据共纳入76例接受治疗患者，约为2月数据截止时报告数量的两倍 [4] - 公司采用里程碑分析，因患者治疗时间差异较大，并称缓解随时间持续加深 [4] 与已上市及在研GSI数据对比 - 已发表的III期研究中，nirogacestat主要分析缓解率为41%，varegacestat为55.7%，随访时间更长，且非头对头比较 [5] - 基于已发表泳道图估算，24周缓解率nirogacestat约25%、varegacestat约22% [5] 安全性与选定方案 - 计划采用的450毫克每周诱导剂量下，不良事件以低级别为主，最常见为疲乏、脱发和恶心 [6] - 全部76例患者中无因治疗相关不良事件（TRAE）导致的治疗中断 [6] - zolucatetide未出现卵巢毒性或高级别腹泻、皮疹等GSI常见不良反应，450毫克起始剂量下13%患者发生3级事件 [7] - 76例患者中报告2例严重不良事件：短暂1级发热和2级周围感觉神经病（公司认为与肿瘤压迫邻近神经相关而非治疗） [8] - 150毫克每周剂量下报告1例4级治疗相关短暂肌酸磷酸激酶升高，无症状实验室异常约一周内未经干预自行缓解 [8] - III期选定方案为450毫克每周诱导4个月，随后300毫克每两周维持，该方案基于450毫克每周诱导后150毫克每周维持组的数据 [9] - 每两周给药方案旨在以一半的维持输注次数提供相当暴露量 [9] FDA沟通与III期计划 - 公司近期完成与FDA的II期结束会议，就PEDESTAL试验关键要素达成一致 [10] - 计划研究为安慰剂对照，入组包括GSI初治和GSI经治的广泛人群，主要终点为无进展生存期 [11] - FDA要求随机对照试验，尽管ESMO讨论中曾探讨数据是否支持单臂注册路径 [12] - 公司预计硬纤维瘤治疗为慢性或半慢性，达到显著缓解的患者可能可以暂停治疗 [12] 市场与商业化布局 - 公司认为美国硬纤维瘤市场渗透不足，约3万人患硬纤维瘤，约1.1万人处于积极管理，约1000人目前接受GSI治疗 [13] - 公司计划开发用于商业用途的自我给药制剂，正在进行临床前制剂工作，拟开展人体生物等效性试验，若FDA要求可能增加患者研究 [14] 其他适应症与财务 - 公司在家族性腺瘤性息肉病中启动zolucatetide剂量探索研究，预计2027年第一季度获得该适应症额外数据 [15] - 预计2027年上半年获得造釉细胞型颅咽管瘤和肝细胞癌数据，现金储备可延伸至2030年 [15] 公司概况 - Parabilis Medicines（NASDAQ:PBLS）为临床阶段生物制药公司，致力于开发针对历史上难以成药的蛋白靶点的变革性药物，总部位于马萨诸塞州剑桥 [16]

Parabilis Medicines (NasdaqGS:PBLS) Update / briefing October 24, 2026 12:00 PM ET Speaker0 Welcome to Parabilis phase I/II study desmoid data update at ESMO. At this time, all participants are on listen- only mode. After the speaker's presentation, there will be a question and answer session. To ask a question during the session, you will need to press star one one on your telephone. You will then hear an automated message advising your hand is raised. To withdraw your question, please press star one one a ...