文章核心观点 - 公司宣布其PI3Kα突变选择性抑制剂zovegalisib (RLY-2608) 在1/2期ReDiscover试验中，与氟维司群联用，采用推荐的三期剂量（400mg BID 随餐服用）治疗既往接受过大量治疗的PI3Kα突变HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，显示出稳健的疗效和良好的耐受性，这些数据支持其正在进行的3期ReDiscover-2试验，该试验已于2025年年中启动，且该联合疗法已获得FDA针对该3期试验人群的突破性疗法认定 [1][9] 药物临床数据（剂量、疗效与安全性） - **推荐剂量与药代动力学**：推荐的三期剂量为400mg 每日两次随餐服用，药代动力学分析显示该剂量方案达到的暴露水平与先前评估的600mg每日两次空腹剂量相当，平均浓度在大多数患者中接近IC90，几乎所有患者在给药间隔内均能维持暴露在IC80以上 [1][5] - **疗效数据**：截至2026年1月13日数据截止日，在57名可评估疗效的患者中，中位无进展生存期为11.1个月，其中激酶结构域突变患者的中位PFS为11.2个月，非激酶结构域突变患者为11.0个月，在35名有可测量病灶的患者中，确认的客观缓解率为43%，仅在二线治疗患者中ORR达到52% [1][7] - **安全性与耐受性**：在60名接受治疗的患者中，400mg BID随餐服用的zovegalisib+氟维司总体耐受性良好，安全性特征与之前披露的600mg BID空腹数据一致，治疗相关不良事件主要为低级别、可管理且可逆，大多数高血糖事件为1级，未观察到4-5级高血糖，仅4名患者因TRAEs停药 [6][14] 药物机制与研发平台 - **药物机制与差异化**：zovegalisib是首个已知的变构、泛突变、亚型选择性的PI3Kα抑制剂，旨在克服传统作用于正构位点的PI3Kα抑制剂因缺乏对突变体与野生型PI3Kα的临床意义选择性以及脱亚型活性而导致的治疗指数限制 [11] - **研发平台**：公司的Dynamo®平台通过整合前沿计算和实验方法，解决了PI3Kα的全长冷冻电镜结构，并进行计算分子动力学模拟以阐明野生型与突变体PI3Kα的构象差异，从而支持了zovegalisib的设计 [11][12] 临床试验进展与监管状态 - **三期试验设计**：3期ReDiscover-2试验正在评估zovegalisib 400mg BID联合氟维司群对比capivasertib联合氟维司群，用于治疗既往CDK4/6抑制剂治疗后进展的PI3Kα突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，该试验于2025年年中启动，正在全球范围内招募患者 [9] - **监管认定**：zovegalisib联合氟维司群已获得美国FDA针对3期ReDiscover-2试验人群的突破性疗法认定 [1][9] 市场潜力与公司管线 - **目标患者群体**：zovegalisib若获批，有望覆盖美国每年约14万名携带PI3Kα突变的HR+/HER2-乳腺癌患者，以及估计每年17万名由PI3Kα突变驱动的脉管畸形患者，这是精准医疗中最大的患者群体之一 [10] - **公司管线**：公司的管线还包括针对NRAS驱动实体瘤和法布里病的项目 [12]