核心观点 - 合作伙伴卫材在2025年阿尔茨海默病协会国际会议上公布了lecanemab的最新数据 这些数据进一步证实了lecanemab的临床疗效 其安全性与3期Clarity AD核心研究结果一致 [1] 四年治疗数据与长期疗效 - 在早期阿尔茨海默病的3期Clarity AD核心研究中 经过18个月治疗 lecanemab治疗组与安慰剂组在CDR-SB主要终点上的平均变化为-0.45 相当于临床衰退减缓27% [2] - 完成核心研究的患者中有95%选择继续参加开放标签扩展研究 在包括核心研究和OLE在内的三年治疗期间 与ADNI队列相比 lecanemab显示CDR-SB评分衰退减少1.01分 四年时衰退减少1.75分 [3] - 与BioFINDER队列的预期衰退相比 lecanemab在三年和四年时分别显示出1.40分和2.17分的差异 表明四年期间治疗可使疾病进展减缓约一年 [3] - 在Clarity AD研究的tau PET子研究中 低tau水平参与者经过四年lecanemab治疗后 69%显示改善或无衰退 56%在CDR-SB上显示较基线改善 [4] - 在ADAS-Cog14量表上 51%的参与者显示改善或无衰退 51%显示改善 在ADCS-MCI-ADL量表上 分别为64%和58% [4] - 在四年的持续lecanemab治疗OLE中未观察到新的安全性问题 ARIA发生率在最初12个月后下降并在四年持续治疗期间保持一致 [5] 真实世界证据研究中期数据 - 美国一项回顾性多中心真实世界研究的中期数据显示 接受lecanemab治疗的患者中84%保持稳定或出现临床改善 其中约77%保持稳定 7%显示改善 [6] - 该结果涵盖美国9个不同地点的178例患者病例研究 患者平均接受治疗375天 平均接受25剂 [6] - 较长的治疗持续时间与有效性增加相关 接受40剂或以上治疗的患者中 20%从轻度阿尔茨海默病改善为轻度认知障碍 [7] - 中期数据显示保留率较高 约87%的患者继续治疗 安全性数据与FDA批准的标签一致 大多数ARIA病例报告为无症状 [7] - 完整研究将包括15名医疗保健专业人员和320名早期阿尔茨海默病患者 最终结果预计在2025年底公布 [8] 皮下给药方案 - 多项临床试验研究了lecanemab的皮下给药 包括3期Clarity AD研究开放标签扩展中的一项子研究 [9] - 卫材开发了用于每周360毫克维持剂量的SC自动注射器 目前正在开发用于起始给药的500毫克SC自动注射器 [9] - 数据显示 在每两周10毫克千克静脉给药18个月后 过渡到每周360毫克SC自动注射器剂量 能维持与继续每两周静脉给药相当的临床和生物标志物益处 [10] - 数据显示500毫克SC自动注射器在长达18个月内提供了与初始静脉给药方案相当的暴露量 在淀粉样蛋白清除 疗效和ARIA-E方面具有可比效果 [10] - 每周360毫克SC维持剂量的安全性与静脉维持疗法一致 全身注射或输注反应发生率低于1% 在所有SC剂量中 全身注射输注反应发生率为1% 而静脉给药为26% [11] - 360毫克SC维持剂量在18个月静脉治疗后开始 超过了ARIA的高风险期 在49名接受该剂量平均六个月的受试者中未观察到ARIA-E病例 [11] - 两项研究评估了人因和SC自动注射器设备耐受性 发现皮下给药使患者能够轻松在家中使用设备 缩短治疗时间 并无需前往输液中心即可继续治疗 [12] - 医疗保健专业人员报告该设备有可能为受益于lecanemab治疗的患者提供新选择 SC制剂有可能减少与静脉治疗相关的医疗准备和管理时间 [12] 合作与商业化 - 卫材作为Leqembi全球开发和监管提交的领导者 与渤健共同商业化和共同推广该产品 卫材拥有最终决策权 [13] - BioArctic有权在北欧地区与卫材共同商业化Leqembi 两家公司正在为该地区的联合商业化做准备 [13] - BioArctic与卫材自2005年起就阿尔茨海默病治疗药物的开发和商业化进行长期合作 [16] - BioArctic无需承担lecanemab在阿尔茨海默病方面的开发成本 并有权获得与监管批准和销售里程碑相关的付款以及全球销售的版税 [17]