公司近期动态与催化剂 - 瑞银于3月6日将百时美施贵宝的目标价从65美元上调至70美元，并维持“买入”评级 [2] - 分析师认为，用于卒中预防和房颤治疗的药物milvexian的三期数据是公司在2026年的关键催化剂之一，该数据预计在今年下半年公布 [2] - 3月9日，公司宣布其针对罕见血癌的实验性药物在晚期试验中改善了患者生存率，达到了研究的主要目标 [3] 核心产品管线进展 - 实验性口服药物mezigdomide与carfilzomib及dexamethasone联合用药，在治疗复发多发性骨髓瘤患者时，相比仅使用carfilzomib和dexamethasone的方案，显著改善了患者的无进展生存期 [3] - Mezigdomide属于一种名为CELMoD的新药类别，其通过靶向cereblon蛋白，帮助身体比旧疗法更快速、更有效地清除骨髓瘤细胞 [4] - 该药物的安全性特征与其已知特性及联合用药方案一致，患者将继续接受生存率和安全性的监测 [4] 公司背景与市场地位 - 百时美施贵宝是一家全球性生物制药公司，专注于为严重疾病发现、开发和提供药物 [5] - 公司的研发工作涵盖多个领域，包括肿瘤学、血液学、免疫学、心血管疾病和神经科学 [5] - 公司被列入14只即将成为“股息贵族”的股票名单之中 [1]

机构评级与目标价调整 - 伯恩斯坦于2月10日重申对百时美施贵宝的“持有”评级 并设定58美元的目标价 [1] - 摩根士丹利于2月6日将百时美施贵宝目标价从37美元上调至40美元 但维持“减持”评级 [1] - 美国银行于2月6日将百时美施贵宝目标价从64美元上调至68美元 并维持“买入”评级 [2] - 古根海姆于2月6日将百时美施贵宝目标价从62美元大幅上调至72美元 并维持“买入”评级 [3] 业绩与财务指引 - 公司公布的2026财年营收和每股收益指引超出市场共识 [1] - 2026年指引超预期主要受抗凝血药Eliquis的指引高于预期驱动 [1] - 公司公布的2026财年第四季度和全年业绩指引均超出预期 [2] 研发管线与催化剂 - 美国银行认为百时美施贵宝是一个“管线故事” [2] - 古根海姆将药物iber/mezi的成功概率从之前的33%大幅提升至90% [3] - 古根海姆将药物milvexian在SSP中的成功概率从75%提升至90% [3] - 古根海姆建议投资者在公司一系列高知名度、潜在高回报的3期催化剂到来前买入股票 [3] 公司业务概况 - 百时美施贵宝是一家发现、开发和提供针对严重疾病的先进药物的生物制药公司 [4] - 其药物涵盖多个治疗领域 包括血液学、肿瘤学、心血管、免疫学和神经科学 [4] 行业与市场观点 - 花旗上调百时美施贵宝目标价 因行业展望在2026年前有所改善 [7]

核心观点 - 多家投资机构在百时美施贵宝发布2025年第四季度财报后上调其目标价 核心驱动因素包括超预期的业绩与指引 以及一系列关键后期管线催化剂带来的价值重估潜力 [1][3][4][5][6] 机构评级与目标价调整 - 2026年2月6日 古根海姆将目标价从62美元上调至72美元 维持买入评级 并将iber/mezi的成功概率从33%大幅上调至90% 将milvexian在SSP中的成功概率从75%上调至90% [1] - 同日 美国银行将目标价从64美元上调至68美元 维持买入评级 认为公司是一个管线驱动的故事 [3] - 同日 富国银行分析师将目标价从55美元上调至60美元 维持持股观望评级 [4] - 同日 花旗将目标价从60美元上调至64美元 维持中性评级 [5] 财务业绩与公司指引 - 公司于2026年2月5日报告第四季度营收为125亿美元 超过市场普遍预期的122.8亿美元 [6] - 首席执行官表示 公司在2025年底其增长产品组合势头强劲且资产负债表得到加强 并预计2026年将是数据密集的一年 下半年将有多项关键管线数据读出 [6] - 富国银行认为 如果增长产品组合表现超过当前的中个位数增长假设 2026年业绩指引存在上行潜力 [4] 研发管线与催化剂 - 古根海姆建议在系列高关注度、潜在高回报的3期催化剂到来前买入股票 [1] - 美国银行指出 第四季度的评论对几个安全性曾受质疑的项目提供了支持 并且拜耳SSP数据的积极3期数据有助于降低milvexian的机会风险 [3] - 富国银行表示 投资者焦点可能转向2026年即将到来的管线数据读出 包括CelMoDs、LPA1、milvexian和Cobenfy [4] - 花旗认为 未来股价上涨将主要取决于管线执行和临床成功 [5] 公司业务概览 - 百时美施贵宝是一家在全球范围内发现、开发、许可、制造、营销、分销和销售生物制药产品的公司 产品涉及肿瘤学、血液学、免疫学、心血管、神经科学等领域 [7]

百时美施贵宝研发管线亮点 - 公司在第44届摩根大通医疗健康会议上强调了其深厚且前景广阔的研发管线[1] - 管线中具有数十亿美元潜力的关键候选药物包括：口服因子XIa抑制剂milvexian、LPA1拮抗剂admilparant、PD-L1 x VEGF-A双特异性抗体pumitamig、以及口服CELMoD蛋白降解剂iberdomide和mezigdomide[1] 关键候选药物进展 - **Milvexian (抗凝血)**: 与强生合作开发，用于心房颤动和继发性卒中预防，关键数据预计2026年获得[2] - **Admilparant (肺纤维化)**: 用于特发性肺纤维化和进行性肺纤维化，关键注册研究ALOFT-IPF数据预计今年晚些公布[3] - **Pumitamig (肿瘤)**: 与BioNTech合作，是一种结合PD-L1抑制与VEGF-A中和作用的新型双特异性抗体，针对多种实体瘤[3][4] - **Pumitamig监管进展**: 2025年获FDA授予治疗小细胞肺癌的孤儿药资格，预计年底前有八项注册试验进行中[4] - **Iberdomide (多发性骨髓瘤)**: 晚期研究EXCALIBER-RRMM显示，与对照组相比，其联合疗法在微小残留病灶阴性率上有统计学显著改善[5] 已上市药物拓展 - **精神分裂症药物Cobenfy**: 代表数十年来治疗精神分裂症的新药理学方法，2025年前九个月销售额达1.05亿美元[6] - **Cobenfy适应症拓展**: 正在评估用于阿尔茨海默病相关精神病、阿尔茨海默病躁动及认知障碍，以及双相I型障碍[6] 管线对公司战略意义 - 这些管线资产的成功开发及Cobenfy的适应症拓展，将对公司构成重大提振，因其传统产品组合持续受到来那度胺、泊马度胺、达沙替尼、白蛋白紫杉醇仿制药的负面影响[7] 核心治疗领域竞争格局 - **肿瘤学领域**: 是公司的关键治疗领域，在此领域与制药巨头默克和辉瑞竞争[8] - **默克 (MRK) 优势**: 其明星药物Keytruda主导免疫肿瘤领域，约占默克药品销售额的50%，公司正寻求其长期增长策略[10] - **默克新布局**: 2024年获得PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的独家全球许可，旨在建立多元化的肿瘤管线[11] - **辉瑞 (PFE) 实力**: 拥有创新的肿瘤产品组合，包括抗体偶联药物、小分子药物、双特异性抗体等，治疗多种癌症[12] - **辉瑞新合作**: 近期与3SBio达成许可协议，在中国以外开发靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体SSGJ-707[13] 公司股价表现与估值 - **股价表现**: 过去六个月股价上涨11.3%，同期行业增长16.3%[14] - **估值水平**: 按市盈率计算，公司远期市盈率为9.08倍，高于其历史均值7.66倍，但低于大型制药行业的17.74倍，显示其交易估值相对行业有折扣[16] - **盈利预测**: Zacks共识预期显示，2025年每股收益预期在过去60天内从6.51美元下调至6.48美元，而2026年预期则有所上调[17] - **预期修订趋势**: 过去60天内，2025年第一季度预期下调3.01%，第二季度下调4.40%，全年下调0.46%；2026年全年预期则上调1.01%[18]

核心观点 - 百时美施贵宝的心血管产品组合目前由重磅药物Eliquis和Camzyos构成 公司近期报告了针对青少年症状性梗阻性肥厚型心肌病的Camzyos三期临床试验SCOUT-HCM的积极顶线结果 这有望扩大该药物的适用人群并提振销售[1][3] - 公司与其合作伙伴强生决定终止心血管候选药物milvexian用于近期急性冠脉综合征患者的三期临床研究Librexia ACS 但针对房颤和二级卒中预防的另外两项三期研究将按计划进行[4][5][6] - 竞争对手Cytokinetics的同类药物aficamten获得FDA批准 加剧了梗阻性肥厚型心肌病市场的竞争[7] - 公司股价在过去六个月上涨20.5% 估值低于大型制药行业平均水平 2026年每股收益共识预期有所上调[10][11][13][15] 产品管线进展 - **Camzyos (用于梗阻性肥厚型心肌病)**: 在针对12至18岁以下青少年症状性梗阻性肥厚型心肌病患者的三期试验SCOUT-HCM中 达到了主要终点 即第28周时Valsalva左心室流出道梯度较基线相比出现统计学显著降低[1][2] 多个反映疾病负担临床意义改善的次要终点也达到统计学显著性[2] 安全性特征与在成年患者中观察到的已知安全性一致[2] 这些积极数据支持Camzyos有望成为首个用于治疗青少年梗阻性肥厚型心肌病的心肌肌球蛋白抑制剂[3] Camzyos目前已获批用于治疗有症状的纽约心脏协会II-III级梗阻性肥厚型心肌病成人患者[3] - **Milvexian (在研口服FXIa抑制剂)**: 公司与强生合作评估该药物用于近期急性冠脉综合征患者时 因独立数据监测委员会进行预设中期分析后认定研究不太可能达到主要疗效终点 决定终止三期临床研究Librexia ACS[4][5] 但独立数据监测委员会建议另外两项晚期研究Librexia AF和Librexia STROKE应按计划进行 顶线数据预计在2026年获得[6] 现有产品组合与竞争格局 - **现有核心产品**: 心血管产品组合包括与辉瑞共同开发和商业化的血液稀释剂Eliquis 该产品是公司营收的最大贡献者之一[4] 另一核心产品是已获批用于成人的Camzyos[1] - **市场竞争**: 竞争对手Cytokinetics的药物aficamten于上月获得FDA批准用于治疗梗阻性肥厚型心肌病 品牌名为Myqorzo 这是该公司首个获批产品 使其从研发阶段生物技术公司转变为商业阶段公司[7] 强生的Xarelto也是一种与Eliquis类似的Xa因子抑制剂 但其在美国正面临专利挑战[9] 财务表现与估值 - **股价表现**: 公司股价在过去六个月上涨20.5% 同期行业增长率为23%[10] - **估值水平**: 按市盈率计算 公司股票目前以9.27倍远期收益交易 高于其8.41倍的历史均值 但低于大型制药行业17.82倍的水平[11] - **盈利预期**: 过去60天内 2025年每股收益共识预期稳定在6.52美元 而2026年预期则有所上调[13] 具体来看 2026年每股收益共识预期从60天前的6.01美元上调至当前的6.04美元 上调幅度为0.50%[15]

行业整体动态与趋势 - 生物技术行业在经历自2021年初开始的严重市场低迷后，过去约六个月出现复苏迹象，衡量行业健康状况的关键指标——大型并购活动在2025年下半年显著增加[4] - 在摩根大通医疗健康大会期间，尽管投资者期待更活跃的开局，但并未宣布重大交易，受关注生物科技股指XBI在周一下午一度下跌多达2%[3] - 专利到期在未来几年将对一些全球最畅销药物构成威胁，大型制药公司面临向股东证明其有可靠计划应对即将到来的收入损失的压力[2] - 投资者正仔细评估各公司如何应对中国生物科技生态系统的快速崛起，仅在过去两天内就至少有四笔涉及中国开发资产的交易，其中三笔有大型制药公司参与[6] 中国生物科技崛起的影响 - 中国生物科技公司的影响力呈指数级增长，行业数据显示去年与中国开发商的许可交易超过60项[8] - 武田制药以12亿美元首付款、1亿美元股权投资以及超过100亿美元的潜在里程碑付款，获得了信达生物两款处于后期测试阶段和一款早期开发阶段疗法的权益[7] - 美国行业领袖警告国家可能面临失去生命科学领域全球领先地位的风险，并将此比作“斯普特尼克时刻”，呼吁进行监管和卫生政策改革以提升竞争力[9][10] - 中国生物科技的吸引力部分源于其能够以更低成本、更快速度获得临床数据的能力[10] 百时美施贵宝 (Bristol Myers Squibb) 前景与策略 - 公司面临核心产品专利即将到期的压力，去年多项药物后期试验失败，股价在2026年初与2025年初水平大致相当[11] - 公司四款成长中产品Camzyos、Breyanzi、Opdualag和Reblozyl在去年销售额合计超过10亿美元，公司正进入一个可能提升前景的“数据密集”期[13] - 公司斥资140亿美元收购的精神分裂症药物Cobenfy在2026年前九个月产生1.05亿美元收入，一项可能显著扩大其用途的关键数据读出推迟至今年晚些时候[15] - 公司目标是在本十年末形成一个“更年轻、更多元化的产品组合”，以支撑2030年及以后的增长[16] 辉瑞 (Pfizer) 的肥胖症药物布局 - 辉瑞在赢得对肥胖症药物开发商Metsera的激烈竞购后加速推进，计划在2026年底前针对其主打长效注射GLP-1药物MET-097i启动10项三期试验[16] - 公司首席执行官预计到2030年肥胖症药物年销售额将达到约1500亿美元，并看好自费市场的增长潜力[17] - 辉瑞希望其收购的Metsera药物（现称PF-08653944）能在2028年上市，以扭转其新冠产品销售额下降导致的股价显著下跌局面[19] Sarepta Therapeutics 面临的挑战与展望 - 公司主打杜氏肌营养不良基因疗法Elevidys在2025年遭遇一系列安全性挫折和FDA标签限制，销售额未达预期，股价在年底跌至约20美元，为近十年低点[20] - 尽管净产品收入约19亿美元远低于一年前预测，但Elevidys仍贡献了其中近9亿美元，同比增长9%[21] - 公司推迟了即将到期的债务偿还，并强调其“稳健的财务状况”，仍对Elevidys有至少5亿美元的年销售额预期[22] - 公司未提供财务指引，引发市场对其未来销售前景和业务稳定性的持续疑问，分析师指出其第四季度销售额即使没有患者输液改期，环比仍会下降[24] 成熟生物科技公司案例 - BridgeBio Pharma作为已进入商业化阶段的成熟公司受到关注，其于2024年底获得首个批准的心脏药物Attruby在会议期间通过Lyft等渠道进行广告宣传[1]

评级与目标价调整 - 美国银行证券将百时美施贵宝评级从中性上调至买入，并将目标价从52美元上调至61美元 [2] - 目标价上调基于将估值倍数从应用于2026年预期每股收益的8倍市盈率，提升至应用于2027年预期每股收益的10倍市盈率 [2] 投资逻辑与估值观点 - 核心投资逻辑在于公司估值吸引力，以及预计未来7年前景平稳，并拥有风险调整后的产品管线及有利的产品组合带来的利润率顺风 [1] - 分析师认为当前是最佳买入时机，公司股价因即将到来的产品专利独占权丧失而处于行业最低估值倍数，但在苛刻假设下，其股价仅以低谷期每股收益的合理倍数交易 [5] - 考虑到管线驱动的多种上行情景（特别是在2026年），其风险回报比具有吸引力 [1] - 尽管专利独占权丧失可能导致股价折价，但这被视为买入机会，因为保守的低谷每股收益为股价提供了底部支撑 [4] 研发管线与近期催化剂 - 买入评级基于公司研发管线的实力，美国银行预计近期将有4至6个研发项目提供关键的去风险催化剂 [3] - 随着公司进入催化剂丰富的2026年，并在多种情景下有望在2029年及以后恢复增长，其风险回报比有利 [5] 财务业绩与指引更新 - 公司收窄了2025财年每股收益指引，从6.35-6.65美元调整至6.40-6.60美元，市场共识预期为6.38美元 [6] - 公司将2025年销售额指引从465-475亿美元上调至475-480亿美元，市场共识预期为473.3亿美元，这主要反映了增长产品组合的持续强劲表现 [7] 近期事件与市场表现 - 2023年11月，百时美施贵宝与强生合作，决定停止评估milvexian用于近期急性冠脉综合征患者的三期Librexia ACS试验 [6] - 在报告发布时，百时美施贵宝股价上涨3.39%，报54.18美元 [7]

全球抗凝药市场与FXI/FXIa抑制剂潜力 - 全球抗凝药市场规模超过200亿美元，现有药物在预防血栓的同时存在额外的出血风险，其有效性和安全性仍有提升空间 [1] - FXI/FXIa抑制剂有望成为现有抗凝药物的升级和补充，具备百亿美金以上的潜在市场空间 [1] FXI/FXIa抑制剂的作用机制与研发现状 - FXI仅参与内源性凝血通路及血栓的正反馈放大，抑制其活性有望在抗凝血的同时减少出血风险，从而成为安全性更优的抗凝药物 [1] - 目前尚无FXI/FXIa抑制剂获批上市，诺华的abelacimab、拜耳的asundexian、BMS/强生的milvexian等5个候选分子正在进行注册性临床 [1] - 靶向抗体、小分子、小核酸等多种药物形态处于临床阶段 [1] FXI/FXIa抑制剂的临床进展与竞争格局 - 拜耳的asundexian在卒中二级预防的3期临床中取得优效，成为首个达到关键临床主要临床终点的FXI/FXIa抑制剂 [1] - asundexian在房颤患者的卒中预防3期临床中未达到有效性终点，milvexian在ACS患者中相比安慰剂同样未达到优效 [1] - 根据现有临床数据，FXI/FXIa抑制剂相比于DOACs体现出显著的安全性优势，可能在高出血风险患者中占据竞争优势 [1] - 在内源性凝血通路作用占主导地位的适应症中，FXI/FXIa抑制剂同样有望进行覆盖 [1] 相关公司及研发管线 - 恒瑞医药的FXI单抗SHR-2004已进入3期临床，在国产分子中处于领先地位 [1] - 瑞博生物的SR059、靖因药业的SRSD107等FXI小核酸药物正进行2期临床研究 [2] - 建议关注拥有FXI小核酸药物管线的公司 [1] FXI小核酸药物的差异化优势 - 早期PK/PD数据显示，FXI siRNA药物对于FXI活性有高效的抑制 [2] - FXI siRNA药物可能实现每三个月(Q3M)的注射周期，能为慢病用药带来依从性的优势 [2]

全球抗凝药市场与FXI/FXIa抑制剂发展前景 - 全球抗凝药市场规模超过200亿美元 现有药物在预防血栓的同时存在额外出血风险 其有效性和安全性仍有提升空间 [1] - FXI/FXIa抑制剂有望成为现有抗凝药物的升级和补充 具备百亿美金以上的潜在市场空间 [1] FXI/FXIa抑制剂的技术优势与研发现状 - FXI/FXIa抑制剂通过抑制仅参与内源性凝血通路及血栓正反馈放大的FXI因子 有望在抗凝血的同时减少出血风险 成为安全性更优的抗凝药物 [1] - 目前尚无FXI/FXIa抑制剂获批上市 靶向抗体、小分子、小核酸等多种药物形态处于临床阶段 [1] - 诺华的abelacimab、拜耳的asundexian、BMS/强生的milvexian等5个候选分子正在进行注册性临床 [1] FXI/FXIa抑制剂的临床进展与竞争格局 - 拜耳的asundexian在卒中二级预防的3期临床中取得优效 成为首个达到关键临床主要临床终点的FXI/FXIa抑制剂 [2] - asundexian在房颤患者的卒中预防的3期临床中未达到有效性终点 milvexian在ACS患者中相比安慰剂同样未达到优效 [2] - 根据现有临床数据 FXI/FXIa抑制剂相比于DOACs体现出显著的安全性优势 可能在高出血风险患者中占据竞争优势 [2] - 在内源性凝血通路作用占主导地位的适应症中 FXI/FXIa抑制剂同样有望进行覆盖 [2] FXI小核酸药物的研发进展与潜力 - FXI小核酸药物仍处在较早期研发阶段 瑞博生物的SR059、靖因药业的SRSD107正进行2期临床研究 [3] - 早期PK/PD数据显示 FXI siRNA药物对于FXI活性有高效抑制 并且可能做到每3个月(Q3M)的注射周期 能为慢病用药带来依从性优势 [3] 相关公司及管线 - 恒瑞医药的FXI单抗SHR-2004已进入3期临床 在国产分子中处于领先地位 [1] - 建议关注拥有FXI小核酸药物管线的公司 [1]

报告行业投资评级 - 医药生物行业投资评级：优于大市（维持）[1] 报告核心观点 - 全球抗凝药市场规模超200亿美元，主要驱动力是房颤患者的卒中预防，现有药物在预防血栓的同时会带来额外出血风险，有效性和安全性仍有提升空间[2][127] - FXI/FXIa抑制剂有望成为安全性更优的下一代抗凝药物，其仅作用于内源性凝血通路，有望在抗凝的同时减少出血风险，目前尚无产品获批，多个候选分子已进入注册性临床[2][127] - FXI/FXIa抑制剂在多个适应症中挑战标准治疗，拜耳的asundexian在卒中二级预防3期临床中取得优效，成为首个达到关键临床终点的该靶点药物，但在房颤卒中预防中未达终点，该类药物相比DOACs显示出显著安全性优势，可能在高出血风险患者中占据优势[2][127] - FXI小核酸药物（如siRNA）可能具备差异化竞争优势，早期数据显示其对FXI活性有高效抑制，且可能实现每季度（Q3M）注射，为慢病用药带来依从性优势[2][127] - FXI/FXIa抑制剂有望成为现有抗凝药物的升级和补充，具备百亿美金以上潜在市场空间，建议关注恒瑞医药（其FXI单抗SHR-2004进入3期临床，在国产分子中领先）以及拥有FXI小核酸药物管线的公司[2][127] 根据相关目录分别进行总结 01 抗凝血药物：应用于多种场景，现有市场超200亿美金 - 全球抗凝药市场规模超200亿美元，主要适应症包括房颤患者卒中预防、关节置换术后静脉血栓（VTE）预防、心肌梗死缺血性并发症预防等[5] - 目前主流药物包括直接口服抗凝药（DOACs）如阿哌沙班、利伐沙班，以及低分子肝素（LMWH）如依诺肝素，维生素K拮抗剂华法林仍有应用[5] - 阿哌沙班（Eliquis）和利伐沙班（Xarelto）是市场主导产品，2024年销售额分别约为133亿美元（同比增长9%）和61亿美元（同比下降9%）[7] - 现有抗凝药物均作用于凝血共同通路，影响内源性和外源性凝血功能，因此在抗血栓的同时可能增加出血风险[21] - 阿哌沙班在头对头3期临床（ARISTOTLE）中战胜华法林，其中风或系统性栓塞年发生率为1.27% vs 华法林组的1.60%，严重出血年发生率为2.13% vs 3.09%，全因死亡率为3.52% vs 3.94%[17] 02 F XI抑制剂有望成为下一代抗凝药物 - FXI抑制剂作用于内源性凝血通路上游，可阻断病理性血栓扩增，同时保留外源性凝血途径，有望实现抗凝同时降低出血风险[21] - 全球范围内多款FXI/FXIa靶向创新药进入临床，其中诺华的abelacimab（FXI单抗）、再生元的REGN7508（FXI单抗）、拜耳的asundexian（FXIa小分子抑制剂）和BMS/强生的milvexian（FXIa小分子抑制剂）已进入全球3期临床，恒瑞医药的SHR-2004（FXI单抗）开启中国3期临床[26] - **诺华abelacimab**：2025年4月，诺华以最高31亿美元（首付款9.25亿美元+里程碑）收购Anthos Therapeutics获得该资产[30]。在2期头对头利伐沙班临床（AZALEA-TIMI 71）中，其150mg组和90mg组的严重出血或临床相关非严重出血事件分别为2.69和1.87每100人年，显著低于利伐沙班组的8.14每100人年[31]。每月一次皮下注射可使游离FXI水平中位下降97%（90mg组）至99%（150mg组）[35]。在膝关节置换术后VTE预防中，其75mg/150mg组VTE发生率（4%）优效于依诺肝素组（22%）[41] - **再生元FXI单抗**：布局两款差异化单抗，REGN7508（靶向催化结构域）追求强效抗凝，REGN9933（靶向A2结构域）适用于高出血风险患者[50]。REGN7508在膝关节置换术后2期临床中VTE发生率（7.1%）优效于依诺肝素（20.6%），且在数值上低于阿哌沙班（12.4%）[51]。在预防导管相关血栓的2期临床中，REGN7508相比安慰剂降低66%的血栓风险[56] - **拜耳asundexian**：在卒中二级预防3期临床（OCEANIC-STROKE）中达到主要终点，但在房颤患者卒中预防3期临床（OCEANIC-AF）中因有效性不足提前终止，该试验中asundexian组卒中或系统性栓塞年发生率为1.3%，高于阿哌沙班组的0.6%，但大出血年发生率（0.2%）低于阿哌沙班组（0.7%）[69]。有效性不足的可能原因包括剂量不足、逃逸机制等[73] - **BMS/强生milvexian**：在急性冠脉综合征（ACS）患者心血管事件预防的3期临床（LIBREXIA-ACS）中因有效性不足提前终止[80]。在卒中二级预防2期临床（AXIOMATIC-SSP）中未达到主要有效性终点，但减少了有症状缺血性卒中的发生比例[79]。其房颤卒中预防3期临床（LIBREXIA-AF）正在进行，预计2026年读出数据[84] - **恒瑞医药SHR-2004**：在国产FXI/FXIa抑制剂中率先进入3期临床（膝关节置换术后VTE预防）[92]。在2期临床中，其120mg和240mg皮下注射组VTE发生率（9.5%和11.1%）显著优效于依诺肝素组（27.5%）[93]。在肿瘤相关VTE预防的2期临床中，SHR-2004组VTE发生率为12.6%，低于对照组（依诺肝序贯利伐沙班）的20.2%[98] 03 国产F XI小核酸药物研发进度领先 - FXI小核酸药物（如siRNA、ASO）仍处较早期研发阶段，可能具备长效给药带来的依从性优势[2] - **瑞博生物SR059**：靶向FXI的GalNAc-siRNA，正在进行稳定性冠心病2期临床[122]。早期数据显示，单次注射400mg剂量可最大抑制FXI活性85.8%，PK/PD模型支持可能采用每季度（Q3M）或更长的注射周期[122] - **靖因药业SRSD107**：靶向FXI的siRNA，正在进行膝关节置换术后VTE预防2期临床[123]。2025年5月与CRISPR Therapeutics达成合作，首付款9500万美元，潜在总金额超8亿美元[123] - **Ionis FXI ASO药物**：IONIS-FXIRx和Fesomersen（IONIS-FXI-LRx）已完成2期临床，Fesomersen在肾衰透析患者中可使FXI水平中位下降最高86.0%，且未增加出血风险[108]