文章核心观点 - Atea公司宣布全球3期C - FORWARD试验首位患者给药，评估bemnifosbuvir和ruzasvir组合疗法对比sofosbuvir和velpatasvir疗法治疗丙型肝炎病毒（HCV）的效果，公司旨在开发潜在的同类最佳HCV治疗方案 [1] 公司动态 - Atea公司是临床阶段生物制药公司，专注发现、开发和商业化口服抗病毒疗法，其主要项目是开发bemnifosbuvir和ruzasvir组合治疗HCV [13][14] - 2025年6月24日宣布全球3期C - FORWARD试验首位患者给药，该试验在北美以外研究点进行；2025年4月启动美国和加拿大的3期C - BEYOND试验，目前仍在招募患者 [1] - 2025年5月14日举办虚拟HCV专家小组讨论，专家讨论HCV患者当前挑战、回顾2期研究结果，公司管理层回顾HCV商业市场机会和3期临床开发计划 [3] - 2025年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上，Atea公布2期研究全队列患者结果，“符合方案治疗依从人群”中SVR12达98%，“符合方案无论依从人群”中SVR12率为95% [7] 试验情况 试验设计 - 开展两项开放标签3期试验，C - BEYOND在美国和加拿大进行，C - FORWARD在北美以外全球进行，各试验预计招募约880名未接受过治疗患者，包括有和无代偿性肝硬化患者 [5] - 对比bemnifosbuvir和ruzasvir固定剂量组合（FDC）疗法与sofosbuvir和velpatasvir FDC疗法，bemnifosbuvir和ruzasvir疗法无肝硬化患者口服给药8周、代偿性肝硬化患者给药12周，sofosbuvir和velpatasvir疗法所有患者给药12周 [5] 试验终点 - 主要终点是治疗开始24周时HCV RNA低于定量下限（LLOQ），涵盖各治疗组治疗后12周持续病毒学应答（SVR12） [6] 药物特点 Bemnifosbuvir - 体外研究显示对HCV GT 1 - 5实验室菌株和临床分离株活性比sofosbuvir高约10倍，对SOF耐药相关替代（S282T）仍完全有活性，效力比SOF高58倍 [11] - 药代动力学（PK）特征支持每日一次给药治疗HCV，非临床和临床研究显示其药物相互作用（DDI）风险低，已给药超2300名受试者，健康受试者和患者在高达550 mg剂量、长达12周疗程中耐受性良好 [11] Ruzasvir - 临床前和临床研究显示出高效、泛基因型抗病毒活性，已给药超2100名受试者，每日剂量高达180 mg、疗程12周，安全性良好，PK特征支持每日一次给药 [12] 行业现状 - HCV是血源性病原体，主要感染肝细胞，是慢性肝病和肝移植主要原因，主要通过输血、血液透析和针刺传播，每年导致24.2万人死亡，是美国、欧洲和日本肝癌主要原因 [9] - 尽管有直接作用抗病毒药物，HCV仍是重大全球健康负担，全球约5000万人慢性感染HCV，每年约100万新感染病例，美国约240 - 400万人慢性感染HCV [2] - 美国HCV感染主要发生在20 - 49岁患者中，估计不到10%患者有肝硬化 [10]