会议主要讨论的核心内容 已上市的ADC分子 - 目前已有15-16个ADC获批上市,其中最早的是2000年上市的Malatang,2011年上市的Sciato Genetics和2013年罗氏与Immunity合作开发的TDM1 [1][2] ADC技术发展历程 - 早期ADC使用酸裂解的Linker,但由于靶点选择和Linker不稳定性等问题而失败 [3][4] - Pfizer开发了基于Collagen Mising的ADC,但由于工艺问题导致裸抗体过多,疗效有限 [5] - Immunity和Seattle Genetics开发了基于Methancin和MCVC MME的ADC技术,取得了一定成功 [6][7][8] - 为提高疗效,出现了基于PVD-Dimer的高活性Payload ADC,但由于治疗窗窄和延迟毒性问题而失败 [10][11] - 出现了基于DNA烷化剂的Payload ADC,但疗效仍有局限性 [11][12] - 8201采用了恰当的SN38 Payload,并通过Linker优化等措施提高了稳定性和疗效 [14][15] 国内ADC企业现状 - 国内ADC企业可分为两类:一类Follow 8201路线,另一类尝试差异化创新,如Linker优化 [26][27] - 国内企业在靶点选择上趋于选择更"novel"的靶点,但靶点数量有限,管线差异化有限 [38][39] - 未来1-2年可能是国内ADC企业被收购的高峰期,因为大部分项目将进入临床阶段 [40] 问答环节重要的提问和回答 问题1 投资者提问 为什么一些ADC在非小细胞肺癌上疗效较差,而在其他适应症如三阴性乳腺癌上表现较好? [18] 专家回答 这可能与肿瘤细胞对于前线治疗药物的耐药性有关。前线治疗可能会导致肿瘤细胞对某些机制如微管抑制剂产生耐药,而ADC采用不同的作用机制可以克服这种耐药性,从而在某些适应症上表现更好。此外,不同肿瘤的抗原表达水平也可能是一个原因。[19][20] 问题2 投资者提问 ADC企业在专利布局方面有什么考虑? [29][30][31] 专家回答 ADC专利主要包括两类:分子专利和平台专利。企业通常会先提交平台专利,并同时提交2-3个ADC分子专利。平台专利保护Linker、Payload等技术,分子专利则保护具体的ADC分子结构。对于Linker的专利申请难度较大,企业一般会把创新点集中在Payload部分。只要能证明ADC分子有更好的疗效或安全性,即使Linker部分创新性不强,也能获得专利授权。[29][30][31] 问题3 投资者提问 为什么大部分ADC都会被FDA给予黑框警告? [32][33][34] 专家回答 ADC的毒性并不比化疗药物低,只是ADC能够提高药物在肿瘤部位的浓度,从而提高疗效。ADC引起的毒性主要集中在血液、肝脏等器官,与化疗药物类似。黑框警告并不意味着ADC就非常毒副作用很大,不同ADC的黑框警告程度也有差异。关键是要权衡ADC的疗效和安全性,对于某些ADC来说,黑框警告并没有严重影响产品的放量。[32][33][34][35]