财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司资产负债表上约有1.84亿美元现金和有价证券，预计这些现金可维持到2025年 [16] - 2023年第一季度研发费用约为870万美元，较上年增加，主要因正在进行的INTERCEPT - AD试验活动增加 [16] - 本季度一般及行政费用为440万美元，较上年增加，主要是因公司为支持INTERCEPT - AD扩大人员规模 [17] - 本季度运营亏损为1310万美元 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司产品候选药物ACU193针对早期阿尔茨海默病患者的I期INTERCEPT - AD试验已完成患者招募，研究接近完成，预计第三季度公布顶线结果 [6] - 目前公司对ACU193每四周给药一次的方案更有信心，队列3（25毫克/千克单次递增剂量队列）的初步脑脊液药代动力学（CSF PK）数据显示，ACU193浓度大幅高于报告的A - Beta寡聚体水平，这可能是下一项研究的给药选择 [7] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正为II/III期活动做准备，预计在第四季度与FDA举行II期结束会议，讨论下一阶段试验设计，研究设计中包含从II期扩大到III期研究的中期决策，这是获得生物制品许可申请（BLA）注册的最快途径 [8] - 行业内阿尔茨海默病治疗领域有积极进展，如lecanemab的咨询委员会会议、处方药用户付费法案（PDUFA）日期及医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）覆盖决策的变化，以及donanemab的TRAILBLAZER 2 III期研究结果 [8][9] - 公司认为ACU193选择性靶向毒性A - Beta寡聚体，与其他针对阿尔茨海默病的单克隆抗体不同，有潜力在降低ARIA - E发生率的同时，实现与donanemab和lecanemab相当或更好的疗效 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对INTERCEPT - AD试验结果充满信心，认为顶线结果将为其单克隆抗体提供重要的临床机制证明数据，有助于开发下一代阿尔茨海默病治疗药物 [7] - 行业内阿尔茨海默病治疗的积极进展为公司带来鼓舞，公司期待分享INTERCEPT - AD的顶线数据，该数据将从安全性、靶点结合和剂量范围等方面提供有价值信息 [8][9] 其他重要信息 - 公司I期试验将随顶线结果公布探索性数据，包括Cogstate计算机化认知测试和MRI动脉自旋标记序列，以确定ACU193治疗后大脑血流量是否增加，这些技术可能用于后续更大规模临床试验 [11] - 公司团队在瑞典AD/PD会议上展示海报，表明人类诱导多能干细胞衍生的兴奋性神经元体外模型有助于更好理解哪些形式的A - beta寡聚体导致人类大脑阿尔茨海默病发病机制，研究发现可溶性A - beta大小可能影响突触结合 [12][13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司II期试验可能的情况以及能测试的内容，若ACU193效果与A - beta抗体相似，试验是否有统计学效力，或在中期决策扩大试验的依据是什么 - 团队正在努力确定研究设计，中期分析将使用算法综合考虑多种因素，包括主要结果指标IDRs、CDR总和、ADAS - cog等临床指标，若这些指标有统计学意义，可能扩大到III期；还会考虑计算机化认知测试和多种生物标志物，如血液和脊髓液中的磷酸化tau [20][21] 问题2: 对不同寡聚体的研究是否改变对靶点结合的看法，2pM是否高估，是否需要结合大多数颗粒才能保证安全，还是需从临床数据得出结论 - 实际答案最终需来自临床，但目前看来ACU193靶向的物种相对更具毒性，未发现其与无毒物种结合的证据；脊髓液中寡聚体浓度低于2皮摩尔，但大脑间质空间中寡聚体浓度未知，ACU193需进入间质空间发挥作用，公司对靶点结合检测方法有信心，期待INTERCEPT - AD的结果 [24][25] 问题3: 考虑到市场上可能有两种A - Beta抗体，后续试验是否会包括对照或与其他A - Beta抗体的联合治疗组，这对ACU193临床特征有何影响；以及公司现金可维持到哪个阶段，进入II期或III期如何处理资金问题 - 目前不预计进行头对头试验，因为此类试验难度大，需进行非劣效性研究，样本量要求大，且监管机构目前不太可能要求；市场对现有药物的接受速度不会很快，基础设施建设需要时间，这对公司推出ACU193有利；在确定与FDA的后续临床试验前，难以确定现金耗尽时间，但目前预测现金可维持到2025年，后续试验可能需要融资 [27][29][30] 问题4: AD/PD会议上Dr. Selkoe的研究发现提出了关于神经毒性和生物活性是否仅归因于寡聚体的问题，除溶解性外，可溶性纤维物种与寡聚体有何不同 - Dr. Selkoe的研究处于该领域前沿，定义和术语在不断演变；lecanemab靶向原纤维，ACU193靶向的结构与之不同，原纤维是线性结构，ACU193靶向的是球状结构，二者外观在原子力显微镜下不同，是相关但不同的物种，且目前临床中没有其他抗体靶向ACU193所针对的寡聚体类型 [34][35] 问题5: 提到将IDRs作为主要终点，但donanemab数据中IDRs在高顶组的获益与CDR FP不一致，CDR FP在各亚组的获益更一致，如何看待donanemab数据，以及选择IDRs作为主要终点的原因 - 目前只有donanemab的新闻稿，具体数据需等待AIC会议展示才能更好评估；公司选择IDRs作为主要终点是基于目前的所有数据，它看起来是一个很好的指标，且礼来也将其用作主要结果指标，公司会根据新数据进一步优化选择 [37] 问题6: 在第三季度更新前是否会有额外的药代动力学/药效学（PK/PD）或安全性更新 - 预计在第三季度顶线结果公布前不会有新披露，研究进展顺利，目前对安全状况感到放心，若有新的安全信息会进行披露 [39] 问题7: 考虑到现有数据，是否会在II期或III期试验中纳入一种A - Beta药物进行联合治疗 - 联合治疗是重要话题，但公司在II/III期研究中不考虑与lecanemab、donanemab等A - Beta相关药物联合，因为缺乏动物研究的安全数据，且会使研究更复杂；未来联合治疗可能会选择具有互补机制的药物，如与tau、炎症相关的药物，以实现相加或协同效应 [43][44]