财务数据和关键指标变化 - 截至6月30日，公司拥有约2.1亿美元现金和有价证券，预计现金储备可维持至2025年，这得益于2021年完成的B轮融资和首次公开募股所得资金 [28] - 2022年第二季度研发费用约为730万美元，较上年同期增加，主要因INTERCEPT - AD试验活动增加 [29] - 第二季度一般及行政费用为310万美元，较上年同期增加，主要由于员工人数增加以及上市和维持上市公司的成本上升 [30] - 第二季度运营亏损为1040万美元，综合亏损为1030万美元，而2021年同期综合亏损为6140万美元，2021年亏损主要由5790万美元的非现金费用导致 [30][31] 各条业务线数据和关键指标变化 - INTERCEPT - AD临床试验方面，目前已有15个活跃试验点进行患者招募，高于第一季度的11个，预计2023年上半年公布顶线结果 [9] - 为ACU193未来的2/3期试验做准备，慢性GLP毒性研究正在进行，新药物质生产工艺和药品配方预计近期完成，2/3期研究设计和与FDA的2期结束会议规划正在推进 [10][11] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在INTERCEPT - AD试验结果公布且证明机制可行后，启动ACU193潜在的2/3期试验 [11] - 公司持续发展组织，任命Liean Schenck为副总裁兼CMC负责人，负责确保为潜在后期开发提供及时且经济的临床药品 [12][14] - 行业内，未来几个季度有多项新型阿尔茨海默病项目的临床和监管进展，包括III期数据公布 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前在阿尔茨海默病研究领域，针对可溶性淀粉样蛋白β寡聚体的治疗是有前景的方法，ACU193具有独特选择性，有望改善临床疗效，且预计无ARIA相关安全问题，期待2023年上半年公布INTERCEPT - AD顶线数据 [18][21][22] - 公司表示资金充足，有资源实现多个临床开发里程碑，未来将继续高效运营 [27][33] 其他重要信息 - 公司前首席医疗官Jeff Sevigny因现雇主要求从董事会离职，提名和公司治理委员会已启动寻找新董事的工作 [15] - 前沿神经科学在4月下旬发表综述文章，阐述了在早期阿尔茨海默病中靶向可溶性淀粉样蛋白β寡聚体的理论依据以及ACU193的临床前证据 [17] - 公司在圣地亚哥AAIC会议上展示海报，介绍了一种评估抗体结合特性的方法，该方法使用ADDLs，有望推动该领域发展 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 现金储备维持到2025年的假设依据以及2/3期试验规模，近期晚期抗体药物数据对ACU193的参考价值 - 最早2024年初启动2期试验，试验设计约550名患者，开始为2期试验，可能在中期分析后转为2/3期试验 [39][41] - 认为近期晚期产品与ACU193开发目的和方法不同，无直接参考性，其中lecanemab最具可比性但仍有明显差异，期待行业有积极成果 [37] 问题2: ACU193与晚期单克隆抗体联合用药的机制可能性 - 未来患者治疗和管理可能采用联合治疗和多机制方法，目前重要的是在INTERCEPT - AD研究中证明机制，建立初始安全性、药代动力学和靶点结合情况，为2/3期和未来联合策略做准备 [42][44] 问题3: INTERCEPT - AD试验中检测抗体193与寡聚体结合浓度的测试灵敏度，以及达到何种结合水平可能产生良好治疗效果 - 测试无明确临界值，只要安全，靶点结合越多越好，目前测试灵敏度足够，正在努力提高灵敏度，也在探索如质谱等更具探索性的方法 [46][49] 问题4: 试验持续招募过程中是否有综合安全数据信号，2/3期试验选择剂量的决策标准及其他参考数据点 - 每个队列结束时会进行全面盲态安全审查，目前试验进展良好，暂不披露具体结果 [53] - 计划以两个活性剂量组和一个安慰剂组启动2期试验，剂量水平根据INTERCEPT - AD研究结果确定，中期分析时可能根据数据减少一个剂量组 [54][55] 问题5: ACU193的皮下注射友好性、可达到的浓度以及是否有吸引力 - 1期试验采用静脉注射，若后续所需剂量足够低，可能考虑皮下注射，但目前不急于改变给药方式，且预计无REA问题，无需考虑Cmax与AUC问题 [57][59] 问题6: ADDLs制剂的毒性，是否接近体内分离颗粒，以及对人脑分离物质毒性高的原因研究情况 - 用于制备ACU193抗体的ADDLs制剂对神经元有高毒性，关于与人类大脑中阿尔茨海默病相关物质的比较实验较难进行，正在讨论中 [61][62] 问题7: INTERCEPT - AD即将公布的结果中检测的是脑血流量还是大脑血液流量 - 通过MRI的动脉自旋标记序列检测脑血流量，阿尔茨海默病患者脑血流量会随病情进展减少，若ACU193有即时效果，可能表现为脑血流量增加 [65][67] 问题8: INTERCEPT - AD中使用的计算机化认知测试详情 - 与cog State公司合作进行计算机化认知测试，所有测试在诊所进行，相比传统量表，该测试可多次进行，变异性更小，有机会检测到药物的即时效果 [68][69] 问题9: ClinicalTrials.gov更新中降低MMSE评分纳入标准的原因 - 随着试验招募和筛选经验增加，发现一些MMSE评分为18 - 19的患者实际上患有轻度痴呆，原20分的标准较武断，降低标准可将这些患者纳入研究 [71]