财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金和可交易证券约为2.17亿美元 [23] - 2022年第一季度研发费用约为600万美元，较上一年同期增加，主要因正在进行的INTERCEPT - AD试验活动增加 [25] - 2022年第一季度总务和行政费用为320万美元，较上一年同期增加，主要因员工人数增加以及首次公开募股后成为上市公司的成本增加 [26] - 2022年第一季度运营亏损为920万美元，综合亏损为970万美元，而2021年同期综合亏损为2700万美元，2021年的亏损主要由2320万美元的非现金费用驱动 [26][27] 各条业务线数据和关键指标变化 - INTERCEPT - AD临床试验方面，目前有11个活跃试验点正在进行患者招募，另有4个试验点被选定用于潜在激活，而3月底时活跃试验点为8个，选定的额外试验点为6个，公司预计在2023年上半年公布该试验的 topline 结果 [9][10] - 公司在为ACU193未来的2/3期试验做准备，今年早些时候启动了一项慢性GLP毒性研究，新药物质生产工艺和药品配方正在最终确定，团队已开始设计2/3期研究并计划与FDA进行2期结束会议，计划在正在进行的INTERCEPT - AD试验证明作用机制后迅速启动下一次潜在的2/3期试验 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发ACU193用于治疗阿尔茨海默病，计划在INTERCEPT - AD试验证明ACU193具有可接受的安全性和耐受性、进入中枢区并确认靶点结合后，将该项目推进到2/3期研究 [21] - 未来几个季度，行业内其他新型阿尔茨海默病项目的临床和监管进展可能会受到更多关注，包括bapineuzumab与gantenerumab以及礼来donanemab的3期数据读出，公司认为这些项目的积极数据可能会增加市场对ACU193及其在阿尔茨海默病治疗潜力的热情 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为阿尔茨海默病领域CMS的决定以及百健撤回对Aduhelm的支持对行业有一定挫折，但对该领域未来为患者提供更多治疗方案持乐观态度，将坚定致力于开发ACU193 [35] - 基于当前运营计划，公司预计现金储备可维持到2025年，未来几个季度将继续努力推进INTERCEPT - AD试验的患者招募，并期待在2023年上半年公布 topline 数据，同时将继续高效运营以确保现金储备的持续时间 [24][28] 其他重要信息 - 《神经科学前沿》发表了关于靶向早期阿尔茨海默病可溶性A寡聚体的充分理由以及表征ACU193选择性和差异化特征的临床前证据的文章 [14] - 公司认为寡聚体是AO最具毒性的形式，开发降低寡聚体毒性的产品是治疗和预防阿尔茨海默病进展最有前景的方法之一，ACU193对A寡聚体具有高选择性，与其他抗淀粉样蛋白单克隆抗体相比可能具有更好的临床疗效，且预计不会出现一些其他单克隆抗体出现的ARIA相关安全问题，还有可能在减缓疾病进展的基础上改善认知 [15][17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 1期数据读出时能否直接评估寡聚体水平相对于基线的百分比变化，以及如何确定达到了药效学效应的目标水平以对临床开发的后续进展有信心 - 公司将测量抗体ACU193与寡聚体结合的浓度，最低目标是证明抗体进入脑脊液并与寡聚体结合，若能显示剂量依赖性则更好，但这并非必要要求，在安全的前提下，给予的剂量越多越好，若能安全达到60mg/kg的剂量，将考虑将其作为进入下一个2/3期研究的剂量之一 [30][32][33] 问题2: 如何看待lecanemab和gantenerumab的近期动态，未来情况会如何发展；ACU193的血浆半衰期与其他抗淀粉样蛋白抗体相比如何，在高剂量水平时是否需要进行滴定 - 公司认为阿尔茨海默病领域CMS的决定和百健撤回对Aduhelm的支持是挫折，但对该领域未来为患者提供更多治疗方案持乐观态度，将关注其他后期产品的风险效益和安全概况读出，以从监管和报销角度获取更多信息；目前正在患者中进行1期试验，之后会有更多关于ACU193血浆半衰期的比较信息；基于ACU193对寡聚体的选择性，预计不会出现像一些靶向斑块的抗体那样的ARIA发生率，因此不预期需要进行安全滴定，但需要在临床中生成数据来支持这一特性 [35][36][37]