财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要推进ADVM - 022产品开发，用于治疗湿性AMD和糖尿病性视网膜病变 [6][9] - 公司已停止针对A1AT缺乏症的基因治疗项目开发，将针对遗传性血管性水肿的基因治疗项目退回早期开发阶段 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约120万患者受湿性AMD影响，且随着人口老龄化，该数字预计会增加 [7] - 美国约800万糖尿病性视网膜病变患者，仅200万被诊断，100万接受治疗 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注开发ADVM - 022，用于治疗湿性AMD和糖尿病性视网膜病变，计划2020年上半年提交糖尿病性视网膜病变的IND申请 [6][9] - 公司扩大制造流程，新总部将使内部工艺开发能力扩大到1000升规模，预计年底投入使用 [10] - 公司董事会成员兼联合创始人Mitch Finer退休，总裁兼首席科学官Mehdi Gasmi 9月16日退休并转任董事会成员，公司将寻找新的首席科学官 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基因疗法对患者具有变革性，ADVM - 022作为单次玻璃体内注射疗法，有望为湿性AMD和其他VEGF驱动的视网膜疾病患者带来更少频次、更持久的治疗选择 [6][7] - 目前湿性AMD和糖尿病性视网膜病变的标准治疗方法需频繁注射，给患者、护理人员和医疗系统带来负担，ADVM - 022有潜力解决这一问题 [13][20] 其他重要信息 - 公司将在9月12日伦敦视网膜学会年会上公布OPTIC试验第一队列6名患者的24周数据，包括安全性、耐受性、视力、视网膜厚度等指标 [8][14] - 公司预计在2020年上半年的科学会议上公布OPTIC试验第二队列的24周数据和第五队列的52周数据 [8] - 公司将在今年第四季度更新OPTIC试验的开发计划 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: OPTIC试验招募患者类型及部分患者在研究期间保持稳定的可能性 - 试验招募需频繁注射抗VEGF药物的患者，要求患者在入组前四个月内至少接受两次注射，以确保其对Eylea有反应，24周的随访时间足以评估ADVM - 022减少注射次数的潜力 [23][24][25] 问题2: 救援注射标准的严格程度及减少救援注射的预期百分比 - 救援注射标准基于OCT和视力，与其他临床试验类似，旨在防止患者不可逆的视力丧失，标准非常严格，减少救援注射次数越多越好 [27][28][29] 问题3: 预防性口服类固醇给药和逐渐减量的原因及未来调整可能性 - 基因治疗后预期会有免疫反应，所以给予患者逐渐减量的泼尼松，目前正在等待第二队列更多数据，计划今年晚些时候更新是否调整类固醇方案 [30][31] 问题4: 医生对玻璃体内基因治疗炎症的接受程度 - 虽然医生对眼部炎症耐受性低，但如果基因治疗能大幅减少救援注射次数，改善患者视力，这种权衡是可以接受的，公司期待9月12日公布数据以提供更全面信息 [33][34][35] 问题5: 降低剂量的标准和原因 - 降低剂量并非基于安全问题，而是因为第一队列观察到了强劲的初步解剖学疗效信号，认为增加剂量不会带来额外的解剖学疗效，为确定不同剂量的有效性，决定降低剂量 [36][37][38] 问题6: 救援注射比例对基因治疗产品效益的影响 - 减少救援注射次数有帮助，但减少幅度越大越有益，理想结果是最少的额外救援注射次数，因为这会影响产品的接受度和使用情况 [39][40] 问题7: A1AT项目失败的原因 - A1AT项目未达到治疗水平，远低于预期，由于与HAE项目使用相同载体，可能影响HAE项目疗效，公司决定停止A1AT项目，将HAE项目退回早期开发阶段 [42][43][44] 问题8: 抗VEGF或阿柏西普在湿性AMD中的治疗范围确定方式 - 临床前模型显示，不同剂量下各部位阿柏西普水平在30个月随访内稳定且具有治疗效果，临床阶段主要依靠临床结果评估，目前不进行蛋白质水平采样，期待9月12日公布24周数据 [46][47][48] 问题9: 湿性AMD的自然病史 - 大多数湿性AMD患者需要长期治疗，约10%的患者可能通过一两次注射改善病情，至少50%的患者需要每4 - 8周注射一次抗VEGF药物，其余40%的患者注射间隔可延长至12周 [49][50][51] 问题10: 产品获批后确保只给真正需要的患者使用的策略 - 目前治疗方法因需频繁治疗而未充分利用，患者易因治疗不足而失明，视网膜专家认为治疗不足的风险大于过度治疗，单次注射的ADVM - 022能提供持久抗VEGF覆盖，对所有湿性AMD患者有吸引力，试验中会确保招募需要频繁注射的患者 [52][53] 问题11: 公司对ADVM - 022市场的看法与传统观点的差异 - 这是一项为期104周的研究，24周数据为中期数据，目标是长期减少注射次数，临床前数据显示30个月后蛋白质表达稳定，此次为首次临床数据读出 [55][57] 问题12: 降低剂量的目标及选择三倍剂量降低的原因 - 降低剂量是因为观察到强劲的初步解剖学反应，目的是确定最佳剂量，进行剂量范围研究，向监管机构展示对不同剂量的研究，三倍剂量变化是基因治疗研究的常见做法 [59][61][62] 问题13: 强劲解剖学反应是否意味着减少标准抗VEGF注射 - 强劲解剖学反应基于患者OCT评估，公司期待9月12日公布完整数据 [63][64]