财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度末公司现金、现金等价物和投资为6.37亿美元 [22] - 2022年第三季度研发费用为6360万美元，包括1100万美元非现金股票薪酬费用；一般和行政费用为1890万美元，包括1010万美元非现金股票薪酬费用 [22] - 2022年第三季度净亏损8310万美元，即每股0.58美元，包括2110万美元非现金股票薪酬费用 [23] - 公司下调2022年支出指引，预计GAAP运营费用略低于此前3.6亿 - 3.9亿美元区间下限，包括9000万 - 1亿美元非现金股票薪酬费用，不包括潜在业务发展活动影响；2022年现金消耗预计少于2.5亿美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 CD19业务线 - ALPHA2试验使用ALLO - 501A治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者，采用单剂量1.2亿CAR阳性细胞，联合氟达拉滨、环磷酰胺和ALLO - 647的淋巴细胞清除方案，单臂试验预计招募约100名至少接受过两种既往治疗且未接受过抗CD19治疗的患者，主要终点为总缓解率，关键次要终点为缓解持续时间 [14] - EXPAND试验旨在证明ALLO - 647对标准氟达拉滨和环磷酰胺淋巴细胞清除方案的贡献，患者随机接受与ALPHA2试验相同的单剂量1.2亿细胞的ALLO - 501A，以及单独使用氟达拉滨和环磷酰胺的淋巴细胞清除方案（对照组）或与ALPHA2试验相同的淋巴细胞清除方案（活性组），试验预计招募约70名患者，主要终点为无进展生存期，关键次要终点为总缓解率和缓解持续时间 [15] BCMA业务线 - ALLO - 715单剂量治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的长期数据将在研发展示会上分享，该项目因满足BCMA导向细胞治疗未满足需求的潜力而令人期待，其目标特征在竞争中具有差异化，有望为患者提供即时现货选项和一次性给药 [16][17][18] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司启动ALLO - 501A治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的2期试验，向为患者提供同种异体CAR - T产品的目标迈进，体现其在AlloCAR T产品开发领域的领导地位 [7] - 公司与志同道合的个人和机构合作，开展“CAR T Together”倡议，旨在通过合作、教育和临床试验招募，支持同种异体CAR T产品的发展，解决自体CAR T疗法商业化后面临的供应瓶颈等现实世界准入挑战 [10][11] - 公司与Overland成立合资企业Allogene Overland Biopharm，专注于在大中华区、台湾、韩国和新加坡开发、制造和商业化针对BCMA、CD70、FLT3和DLL3的AlloCAR T疗法 [19][20] - 公司获得Servier许可和合作协议支持推进CD19项目，9月Servier表示不再寻求在美国以外商业化ALLO - 501A或其他CD19产品，公司获得选择美国以外权利的机会并正在评估，美国商业权利不变 [21][22] - 行业中自体CAR T疗法已获批两款产品，双特异性抗体也在获批中，公司作为同种异体CAR T产品进入市场，强调同种异体疗法的必要性和优势，如为患者提供即时现货选项和一次性给药等 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为启动同种异体CAR T产品的潜在关键2期试验是行业进步，虽面临挑战但也带来成就感和责任感，公司致力于为患者提供血液癌症和实体瘤的首款同种异体CAR - T产品，推动癌症治疗革命 [7][9] - 多发性骨髓瘤市场动态，需要多种创新方法进一步推进患者护理，公司认为ALLO - 715在该治疗范式中可发挥重要作用 [17] - 公司认为现在不仅看到治疗血液癌症的创新潜力，还看到潜在产品，期待继续执行使命并在11月29日分享更新 [18] 其他重要信息 - 公司将于11月29日在纽约的研发展示会上提供CD19 alpha研究和BCMA UNIVERSAL试验的临床更新，分享CD19项目的长期随访数据、选择ALLO - 501A剂量和方案的理由、Alloy制造工艺治疗患者的结果，以及BCMA项目的更新数据 [9][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 从当前制造工艺过渡到Alloy制造工艺的必要流程及可比性研究计划 - 公司基于大量数据审查决定在关键研究中使用Alloy工艺，该工艺已在多个临床项目的患者中使用，下一步是将其引入公司CF1制造设施，包括验证设备和调配制造人员，预计在较短时间内完成 [26][27] 问题2: 多发性骨髓瘤更新的预期标准，即判断药物良好并继续推进的标准 - ALLO - 715将在研发展示会上更新，重点是对2021年ASH会议上报告初步结果的患者进行长期随访，多发性骨髓瘤领域发展迅速，治疗范式变化大，公司关注与其他治疗的差异化，强调治疗可及性是关键差异，Rafael补充称2021年ASH会议上的数据令人鼓舞，接近一款获批产品的数据，且无需桥接治疗，总缓解率达45%以上，缓解持续时间超8个月，现在有了一年的随访数据和更多患者，数据更具吸引力，同种异体细胞疗法有市场空间 [30][31][32] 问题3: Alloy制造工艺的独特之处，以及11月29日更新时是否会分层展示接受Alloy工艺和未接受的患者的CD19和/或BCMA数据 - 制造相关内容涉及很多商业秘密无法透露，但会在研发展示会上介绍选择Alloy工艺用于关键2期研究的原因 [36] 问题4: UNIVERSAL更新中新增患者数量，以及自2021年10月18日ALPHA2 1期数据在ASH会议上展示后，1期部分是否有更多患者入组和给药 - 公司不会透露具体新增患者数量，会在11月29日展示会上全面更新项目进展，公司重点是对数月前治疗的患者进行长期随访，了解其长期表现，对于CD19项目更关注启动2期试验而非治疗更多患者 [39] 问题5: EXPAND试验的成功衡量标准，是显示两组间非劣效性还是增加扩增 - 该试验旨在分离ALLO - 647对安全性和有效性的贡献，所有患者接受与ALPHA2相同细胞剂量的ALLO - 501A，采用两种淋巴细胞清除方案，公司有大量关于剂量反应和淋巴细胞清除能力的真实数据，认为ALLO - 647是淋巴细胞清除的关键组成部分，相信该试验会取得积极结果，主要终点是无进展生存期，样本量为70名患者，公司期望看到有意义的差异 [42][43] 问题6: 注册研究中治疗患者的既往治疗线数，早期研究中患者的平均治疗线数，不同治疗暴露下的疗效情况，以及研究中是否有特定治疗后的患者 - 注册研究中患者大多接受过三到四线治疗，公司观察了多个预测因素，包括治疗线数、染色体异常等，发现疗效在多个参数上相对可比，治疗线数不是区分良好应答者和不良应答者的关键参数，关键标准是患者对两线或更多线治疗耐药 [46] 问题7: 年底是否仍在探索多发性骨髓瘤关键试验选项，以及UNIVERSAL试验是否排除接受过任何既往BCMA导向疗法的患者 - 公司将在年底的研发展示会上提供BCMA项目下一步计划，不保证具体内容；UNIVERSAL试验允许接受过抗体疗法的患者入组，但不接受接受过细胞疗法的患者，目前样本量较小，接受过和未接受过BCMA导向疗法的患者之间未发现差异 [49][50] 问题8: 如何将Cell Forge one批准后使用Alloy工艺制造的产品纳入关键2期试验，以及与目前使用Alloy工艺由CDMO制造的产品的可比性考虑 - 公司有信心通过技术运营团队证明分析可比性，因为在不同项目中测试不同工艺时已积累相关经验，会在研发展示会上提供选择Alloy工艺的更多细节，选择举办研发展示会是为了更清晰地回顾501、501A的开发历史、最终研究设计、剂量和淋巴细胞清除方案等复杂问题 [54][55] 问题9: ALPHA2采用一次性给药方案的概念是否适用于其他项目 - 选择单剂量是基于数据驱动的决策，比较巩固治疗和单剂量的数据后，认为单剂量效果与巩固治疗相当，且具有治疗明确和方便的优点，未来公司将继续基于数据为不同项目做出决策 [58] 问题10: FDA要求在CD19随机试验中使用无进展生存期作为主要终点、缓解率作为次要终点的原因 - 在单一研究中，FDA通常使用缓解率和缓解持续时间；在随机研究中，使用无进展生存期这一时间依赖性终点是为了更有效地评估ALLO - 647对标准方案的贡献，也是为了使研究更有统计学效力并同时考虑总缓解率和缓解持续时间两个因素 [61] 问题11: EXPAND研究支持注册推进是否有明确的监管标准 - 该研究旨在证明优越性和无进展生存期，在细胞疗法中，完全缓解驱动长期反应，缓解持续时间和无进展生存期差异不大，研究根据样本量设定标准，同时安全性也很重要，但除样本量可检测到的差异外，没有其他明确标准 [63] 问题12: ALLO - 605试验的入组情况，是否因获批BCMA疗法的制造限制而兴趣增加，以及是否会在研发活动中提供该研究的更新 - ALLO - 605处于1期剂量递增研究阶段，研究继续进行，研发展示会重点关注715产品，年底不会展示605的数据，未来会更新该项目进展，投资者和研究者对公司所有BCMA项目都有一定兴趣 [66] 问题13: ALPHA2试验中患者重新给药的可能性、时间以及重新给药的标准 - 从2期临床试验角度，主要目标是证明单剂量的治疗效果，当患者无获益或缓解后进展时可能需要重新给药，但重新给药的患者将从疗效分析中剔除，关键研究中重新给药不是主要研究计划的一部分，但有机会时会进行探索性分析 [69] 问题14: Servier合作关系的最新情况，何时能获得更多消息，以及ALPHA2研究在欧洲启动站点的速度和是否会在解决Servier合资问题之前进行 - 9月Servier决定不再参与CD19开发，公司有机会接管CD19全球权利，正在谨慎考虑，若选择接管需承担额外成本，但全球营销产品的机会也很有吸引力；公司通过与Servier的合作已计划在欧洲招募CD19 2期研究患者，目标是进行全球研究以实现全球注册 [74][75] 问题15: Alloy工艺是否仅用于CD19，BCMA项目是否有等效工艺，以及Alloy工艺使用的时长 - Alloy工艺已在多个项目中测试使用，不仅限于501A项目，其跨项目产生的数据有助于公司决策，研发展示会上将提供选择Alloy工艺用于关键研究的思路和支持数据 [78] 问题16: 终止与SpringWorks合作评估ALLO - 715与nirogacestat联合用药的原因，以及研发日更新时是否能更清楚了解评估的药效学和药代动力学指标 - 公司终止该研究是因为未看到添加γ - 分泌酶抑制剂对ALLO - 715有显著益处，未来会尝试提供相关数据，但研发展示会可能不是合适的场合，该试验臂不会继续推进开发 [81] 问题17: 使关键ALLO - 501A研究（包括研究本身和EXPAND研究）启动还需要完成的内部步骤 - Alloy工艺方面，用于关键研究的产品已准备好，招募患者进入关键研究没有关键步骤；将Alloy工艺引入公司制造设施需要对机器进行资格认证并调配细胞制造操作员，公司熟悉相关流程且工作正在进行中 [84][85] 问题18: 公司多发性骨髓瘤策略中，评估715或TurboCAR在接受过BCMA治疗患者中的疗效是否有价值或兴趣 - 这是一个有趣的问题，很多接受过BCMA导向疗法后进展的患者仍为BCMA阳性，另一种BCMA导向疗法是否有效是临床关注的问题，但目前公司的ALLO - 605处于BCMA初治患者的剂量递增阶段，该问题未来可能会考虑 [88]