财务数据和关键指标变化 - 截至2021年第三季度末，公司现金、现金等价物和投资共计8.617亿美元 [23] - 2021年第三季度，研发费用为5870万美元，其中包括1010万美元的非现金股票薪酬费用；一般及行政费用为1900万美元，其中包括1080万美元的非现金股票薪酬费用；净亏损为7820万美元，即每股亏损0.57美元，其中包括2090万美元的非现金股票薪酬费用 [23] - 公司预计2021年全年运营费用在3 - 3.3亿美元之间，其中包括8000 - 9000万美元的估计非现金股票薪酬费用，且不包括任何开发活动的影响 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 抗CD19和BCMA项目 - ALLO - 501A单剂量队列有15名患者接受治疗，巩固队列有9名患者接受治疗，在巩固队列中，第28天有12名患者可评估反应，总体缓解率和完全缓解率均为67%，所有3例部分缓解在巩固治疗后均转为完全缓解 [14] - ALLO - 501A单剂量和巩固队列的安全性可控，巩固队列中无细胞因子释放综合征、移植物抗宿主病、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、剂量限制性毒性、剂量减少或3级及以上感染，输液相关反应为2级，所有治疗患者中，血细胞减少是最常见的不良事件，发生率为72% [15] - ALLO - 501的ALPHA试验更新数据显示，异基因CAR - T疗法可有效、方便地用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者，所有细胞剂量和肿瘤组织学类型均有反应，总体缓解率和完全缓解率分别保持在75%和50% [16] - 在13例初治大B细胞淋巴瘤患者中，总体缓解率为62%，完全缓解率为46%；在23例初治滤泡性淋巴瘤患者中，总体缓解率为83%，完全缓解率为52%；巩固队列中7例滤泡性淋巴瘤患者中有4例在巩固给药时可评估，总体缓解率和完全缓解率分别为100%和75% [17] - 单次输注ALLO - 501后6个月，大B细胞淋巴瘤患者的完全缓解率为36%，滤泡性淋巴瘤患者的完全缓解率为28%，无移植物抗宿主病或剂量限制性毒性病例，报告1例3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征，1/2级细胞因子释放综合征发生率为22%，其中1例为3级，血细胞减少是最常见的不良事件，发生率为83%，感染率与自体CAR - T试验相似 [18] 多发性骨髓瘤项目 - 截至6月，42例患者接受了递增剂量的ALLO - 715治疗，ALLO - 647剂量范围为39 - 90毫克，本次ASH报告将重点关注接受3.2亿和4.8亿CAR阳性细胞最高两个剂量水平治疗的患者 [19][20] - 这些患者的总体缓解率为62%，非常好的部分缓解或更好（VGPR +）率为38.5%，中位随访时间为7.4个月，中位缓解持续时间为8.3个月，10例VGPR +最佳缓解患者中有8例微小残留病阴性 [21] - 未观察到移植物抗宿主病，最常见的3级及以上不良事件包括血细胞减少，52%的患者报告了细胞因子释放综合征，除1例3级患者外，均为1级和2级，1例2级细胞因子释放综合征患者出现1级神经毒性并缓解，3级及以上感染发生率为13%，包括2例先前报告的5级事件 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进异基因CAR - T平台，希望为有需要的患者带来治疗选择，尽管FDA对AlloCAR - T临床项目实施了临床搁置，但公司的其他多个工作流程仍在继续，包括为ALLO - 501A的2期关键试验做准备、推进Cell Forge 1制造设施以及所有关于实体瘤靶点和下一代技术的临床前工作 [7] - 公司认为其AlloCAR - T产品有潜力，已在五项1期研究中治疗了超过130例淋巴瘤、多发性骨髓瘤和肾细胞癌患者，期待在12月的ASH会议上分享更新数据 [11] - 公司选择“巩固”来描述其独特的再给药方法，该策略可能优于其他正在研究的再治疗模式，公司将继续评估巩固给药在不同患者群体中的应用 [12][13] - 公司欢迎竞争，认为竞争使行业更强大，专注于继续执行、引领行业并优化其同类首创产品 [45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认识到FDA在确保患者安全的同时支持创新的责任，积极与FDA沟通，希望及时解决临床搁置问题，重新启动临床研究 [9][10] - 公司团队在生成信息以理解和妥善处理患者中观察到的染色体异常方面取得了很大进展，相信AlloCAR - T产品的潜力，众多研究人员期待重新启动试验 [9][11] - 尽管临床搁置影响了患者入组，但公司将继续支持多项研究和运营计划，预计2021年全年运营费用在一定范围内 [23][24] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出了某些前瞻性陈述，这些陈述基于当前信息、假设和预期，可能会发生变化，潜在风险描述可在公司收益新闻稿和最新的美国证券交易委员会披露文件中找到 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与FDA的讨论情况及内部调查情况 - 公司已收到临床搁置信，详细说明了FDA的担忧和数据要求，并与FDA进行了非正式会议讨论细节，FDA关注的是单一染色体异常病例的临床相关性、是否有克隆扩增证据以及染色体异常与基因编辑之间的关系，公司团队在解决每个关注点方面取得了很大进展，但由于调查正在进行且此事仍在FDA审查中，无法透露更多细节 [27][28][29] 问题2: 关于染色体异常的假设是否改变及与FDA互动的时间线 - 之前提出的两种可能解释（基因编辑核酸酶导致或健康T细胞扩增时自然发生）仍是正在进行的调查的基础，与FDA的互动积极且协作，但无法提供解决问题的时间线 [30][31] 问题3: 进入2期研究需要满足的条件及ALLO - 715在ASH会议上可分享的额外数据 - FDA与公司就ALLO - 501A的2期试验进行了富有成效的讨论，包括临床和制造等方面，但由于政策原因，无法透露监管讨论的细节；在多发性骨髓瘤研究中，ASH会议将分享自6月截止日期以来积累的一些额外患者数据以及更长的随访数据，不包括后来开始的巩固治疗数据 [33][35][38] 问题4: 501的2期关键研究是否采用巩固给药及适用患者群体 - 巩固数据令人鼓舞，但目前尚不能确定这将是确定的给药方式，公司将在ASH会议上更新更多患者数据和随访数据，巩固给药可能适用于初始剂量后病情稳定以及有反应的患者 [39][40] 问题5: 关键试验为何可以是单臂试验及对CRISPR数据集的看法 - 公司不想在与FDA讨论之前过早确定研究设计，认为在证明AlloCAR - T项目的疗效方面，有足够的监管先例表明可以通过非对照单臂研究完成；公司不适合评论其他方的数据，欢迎竞争，专注于执行自身计划并优化产品 [42][43][45] 问题6: 是否排除了某些因素及多发性骨髓瘤数据是否达到剂量反应平台 - 公司的调查积极且富有成效，但在完成回复信并解除临床搁置之前，详细说明调查情况还为时过早，公司认为解除临床搁置的路径很明确；在多发性骨髓瘤研究中，公司计划在4.8亿细胞剂量停止剂量递增，目前判断是否达到平台还为时过早，将分析数据后确定推荐的2期剂量 [47][48][49] 问题7: 假设临床搁置解决后，筛查协议是否更新及FDA处理回复信和重启试验的时间 - 公司认为在临床环境中不需要进行太多改变，目前主要专注于生成额外数据以纳入临床回复信；无法预测FDA的处理时间，但FDA一直积极参与讨论 [51][52] 问题8: ALPHA研究中巩固队列无大B细胞淋巴瘤患者的原因及从单剂量治疗反应良好患者中可获得的经验 - 首批研究中巩固治疗患者为滤泡性淋巴瘤患者是因为公司优先将大细胞淋巴瘤患者纳入501A ALPHA2研究；有些患者单剂量治疗效果良好，但公司认为第二剂可以提高缓解率和持久性，未来将统一治疗方案 [54][55][57] 问题9: GSI和TurboCAR疗法是否考虑巩固治疗及Transform和ZUMA - 7数据对ALLO - 501A二线移植 eligible患者的影响 - GSI研究正在进行中，受临床搁置影响将在解除后恢复，预计明年报告相关经验；TurboCAR的605试验已开始，公司将继续推进并报告该研究；自体疗法进入更早线治疗对ALLO - 501A的开发有影响，公司计划从复发难治性患者开始，随着时间推移将产品推进到更早线治疗 [59][60][62] 问题10: 在临床搁置前是否招募了足够患者以确定骨髓瘤多策略中哪种最有效 - 临床搁置影响了患者入组和数据生成时间线，目前还不适合谈论相关数据流程，公司将尽力保持原计划时间线 [65][66] 问题11: 回复FDA的时间范围及临床搁置对中国合资企业的影响 - 公司不会提供解决临床搁置的时间线，但团队正在积极生成额外数据，有信心完成回复；FDA对公司回复临床搁置信的回复时间窗口为30天；临床搁置对中国合资企业没有直接影响，该合资企业进展顺利，目前正在建设基础设施，未来将适时进行技术转移 [68][69][70] 问题12: ALLO - 501巩固给药的触发条件 - 患者必须有稳定疾病或更好的状态才能接受第二剂，且在满足某些标准时，在第二剂前会给予ALLO - 647，如果第一剂后病情进展则不进行后续治疗 [72][73] 问题13: 关于临床搁置处理过程的公告计划及确定第二次巩固剂量合适时间窗口的方法 - 公司不打算详细披露日常活动和与FDA的互动情况，但会在有重要相关信息时及时更新；公司在巩固治疗时尽量避免再次使用化疗，因此在第一次细胞输注后28 - 35天给予巩固治疗，以优化细胞扩增动力学并仅使用647进行第二次细胞输注 [75][76][77] 问题14: 染色体异常是否在起始批次材料中发现及ALLO - 501A潜在关键研究的设计 - 染色体异常可能由基因编辑核酸酶导致，也可能是T细胞扩增时自然发生的现象；公司认为基于单臂试验批准产品有先例，考虑到自身产品作为现货疗法的优势，预计ALLO - 501A的潜在关键研究将是单臂试验 [79][80][82] 问题15: 临床搁置解除后开发计划是否改变及501A在ASH会议上的增量数据集 - 公司不会详细说明临床研究设计的变化，会谨慎设计研究以保障患者安全并推动异基因CAR - T疗法领域的发展；在ASH会议前不便透露与摘要相比的增量数据集，建议关注会议内容 [84][85][87] 问题16: ALLO - 501A计划的2期研究中同时实施单剂量和巩固给药的方案设计 - 公司计划在该研究中采用单一方案，不会同时设置单剂量和巩固剂量组，将进行单臂试验 [87][89] 问题17: ALLO - 605使用的细胞因子及是否采用巩固治疗和与GSK联合 - ALLO - 605研究中使用的细胞因子可促进CAR细胞扩增、减少耗竭并增强抗肿瘤活性，但具体细节未透露；是否使用GSI和巩固治疗尚未确定，需在恢复试验获得更多数据后决定 [91][92]