财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用为5230万美元，其中包括1050万美元的非现金股票薪酬费用 [27] - 2021年第二季度一般及行政费用为1880万美元，其中包括1060万美元的非现金股票薪酬费用 [27] - 2021年第二季度净亏损为7090万美元，即每股0.53美元，其中包括2110万美元的非现金股票薪酬费用 [27] - 公司预计2021年全年运营费用在3亿至3.3亿美元之间，意味着下半年费用将大幅增加，其中包括8000万至9000万美元的非现金股票薪酬费用，且不包括潜在业务发展活动的影响 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 CD19项目 - ALPHA试验显示，ALLO - 501在复发难治性非霍奇金淋巴瘤的CAR - T初治患者中总体缓解率达75%，完全缓解率（CR）达50%；在大B细胞淋巴瘤组织学患者中，六个月CR率为36% [9] - ALLO - 501A消除了ALLO - 501中的利妥昔单抗识别域，可用于更广泛的患者群体，其安全性和有效性与ALLO - 501相当 [20] BCMA项目 - ALLO - 715获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认定，UNIVERSAL试验持续招募患者，预计年底分享ALLO - 715单药治疗组的更新数据，2022年提供与Nirogacestat联合治疗的更新数据 [23] - 首个TurboCAR临床候选药物ALLO - 605获得美国FDA快速通道指定，已开始在IGNITE研究的1期对患者进行给药 [16] 实体瘤项目 - 首个实体瘤项目Traverse试验评估ALLO - 316用于透明细胞肾细胞癌，目前处于剂量递增阶段，预计明年公布数据 [24] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于将领先开发候选药物ALLO - 501A推进到复发难治性非霍奇金淋巴瘤的关键2期试验，预计在2021年底启动 [8] - 研究团队正积极研究新策略，如TurboCAR - T方法已进入临床开发阶段，目标是提高产品疗效和安全性，超越自体疗法 [12] - 公司开始组建商业团队，为从临床阶段公司向商业企业转型做准备 [12] - 公司重视内部制造能力，本月将举办活动启用纽约的Cell Forge 1先进制造设施，以优化细胞疗法生产流程，使产品能在数天内提供给患者 [14] - 公司与Overland Pharmaceuticals成立合资企业，开发和商业化大中华区、台湾、韩国和新加坡的AlloCAR - T疗法，并任命Dr. Shuyuan Yao为Allogene Overland Biopharm首席执行官 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ALLO - 501A的安全性和有效性以及其发展路径越来越有信心，认为其数据使公司更接近实现商业化同类首创和同类最佳现货型细胞疗法的目标 [8] - 公司对AlloCAR - T平台应对实体瘤挑战持乐观态度，未来6至12个月预计多个项目将有更多数据，为优化平台提供关键见解 [16][17] 其他重要信息 - 公司在CD19日强调了巩固治疗的初始数据，其利用了现货型异基因细胞疗法和专有淋巴清除方案的独特属性，结果令人鼓舞，尤其是耐受性和部分缓解（PR）向CR的转化 [20] - ALLO - 607作为第二次给药的淋巴清除剂，能够补充第一次给药的活性，允许第二次给药后细胞扩增和持续存在，公司计划在CD19和BCMA产品组合中充分研究这一优势 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 年底淋巴瘤数据中巩固治疗相关数据类型及与ASCO数据对比预期 - 截至ASCO时间点，10名接受巩固治疗的患者中80%有反应，7人达到CR，且有PR向CR的转化。年底预计会有ASCO患者的更长随访数据，以及ALPHA和ALPHA2试验中滤泡性淋巴瘤和弥漫性大细胞淋巴瘤更多患者的数据，数据量会比ASCO时更多 [32][33] 问题2: 关键试验是否采用单剂量、是否为单臂试验，FDA是否要求随机试验确定巩固治疗第二剂的效用，以及证明第二剂合理所需的持久CR率最小差异 - 一般多次给药不一定会导致监管机构要求进行单剂量随机试验，公司会根据高CR率、反应持久性、微小残留病等综合证据决定是否在关键试验中纳入巩固治疗，目前数据令人兴奋，但决策前会继续观察数据 [36][37] 问题3: 对Sage Therapeutics即将公布的CD19 CAR - NK细胞临床数据的预期，以及对CAR - T细胞与CAR - NK细胞争论的最新看法 - 公司专注于推进ALLO - 501A进入关键研究，相信CAR - T疗法，期待看到其他公司尤其是利用NK细胞的公司的数据更新，待数据公布后再进一步讨论 [41][42] 问题4: CD70项目的临床标准和首批数据情况，以及BCMA项目接近自体疗法效果所需的优化手段 - CD70项目刚开始不久，正在进行剂量递增，希望明年能有早期活性证据，目前谈临床标准还为时过早；BCMA项目已完成剂量递增，正在进行巩固治疗，获得了RMAT认定，会继续通过巩固治疗、使用Nirogacestat和TurboCAR技术来优化，以接近自体疗法的效果 [45][46][47] 问题5: 在ASH会议上，实施巩固治疗方案后，能否有足够患者数据对比单药治疗与巩固治疗，以及能否看到Nirogacestat联合治疗的初始数据点 - 巩固治疗开始不久，患者随访时间可能不长，ASH会议可能会有更高剂量治疗的更多患者和更长随访数据；Nirogacestat联合治疗可能要到2022年才有更成熟的数据 [50][51] 问题6: 在ASH会议上，能否确定单剂量是否是BCMA项目的正确路径，还是需要转向γ分泌酶、TurboCAR项目或剂量巩固 - 公司在BCMA项目中测试了多种参数，同时开发了下一代ALLO - 605，预计2022年数据汇聚时能规划出BCMA项目的路径 [54][55] 问题7: ALLO - 715与Nirogacestat联合治疗时，未来是否考虑多次给予Nirogacestat - 公司未透露Nirogacestat的给药方式，目的是最大化其对BCMA表达的益处，正在探索多次给药的可能性，后续关注结果 [58] 问题8: 即将进行的关键试验主要关注大B细胞淋巴瘤，是否有计划继续开发ALLO - 501A用于滤泡性淋巴瘤 - 公司有一个综合项目，包括跨多种治疗线和组织学类型的一系列研究，目前专注于三线组织学研究的启动，但围绕ALLO - 501A会有很多活动以形成综合项目 [61] 问题9: 选择肾细胞癌作为ALLO - 316首个实体瘤适应症的原因，以及评估异基因细胞疗法与检查点抑制剂联合治疗的进展 - 选择肾细胞癌是因为公司想推进异基因CAR - T进入实体瘤领域，CD70作为靶点在血液和实体瘤适应症中都有吸引力，且公司收到了推进316用于急性髓系白血病（AML）适应症的兴趣；公司会在获得ALLO - 316单药治疗的安全性和有效性数据后考虑与检查点抑制剂联合治疗，并会将该项目推进到其他适应症 [64][65] 问题10: 如何看待ZUMA - 7试验结果对B细胞领域的影响，以及CAR - T疗法进入早期治疗线对ALLO - 501关键试验的影响 - ZUMA - 7试验表明CAR - T疗法在早期治疗线更有效，公司认为这是异基因CAR - T疗法的机会，对ALLO - 501A的未来充满信心，会将其推进到其他适应症，尤其是早期治疗线 [68][69] 问题11: 巩固治疗方案的淋巴清除机制，感染率预期与ASCO数据对比，以及感染风险对与FDA讨论临床试验设计的影响 - 巩固治疗的剂量强度与单剂量90毫克相同，分两次给药，首次输注时60毫克分三次给药，第二次输注在第28天后给予30毫克；总体感染风险与自体疗法批准产品的美国处方信息（USPI）中显示的相似，在19%至20%多之间，公司认为目前的使用方式不会导致更高的感染率，分剂量给药可能会降低感染率，但需等待观察；公司已治疗100多名患者，临床数据显示感染率没有高于报道水平 [73][74][76] 问题12: ALLO - 316实体瘤项目的细胞扩增数据情况，以及组织活检数据的时间点 - ALLO - 316的细胞扩增跟踪方式与其他项目相同，早期密切跟踪，已观察到细胞扩增或持续到六个月及以后；组织活检在患者入组时和前10天进行，以观察CAR阳性细胞向组织的迁移以及肿瘤微环境中的标志物，目前数据尚不成熟，会在后续呈现 [79][80] 问题13: ALLO - 705与Nirogacestat联合治疗数据预计在2022年初公布的时间是否仍适用，以及首次查看该联合治疗数据时可期待的其他测量指标和数据 - 公司未确定具体公布时间，会在有有意义的数据集后做决定；关注的指标包括血浆细胞中的BCMA表达、可溶性BCMA、微小残留病、持久性、髓外疾病以及预防骨髓外复发的能力，最重要的是Nirogacestat能显著增加BCMA表达，从而提高CAR - T ALLO - 705的活性 [83][84] 问题14: 在肾细胞癌研究中，根据临床前药代动力学 - 药效学（PK - PD）模型，预计在什么剂量水平能看到临床活性信号，以及肾细胞癌使用的淋巴清除剂量是否与液体肿瘤试验相同 - 在CAR - T领域，从临床前到临床的预测性不强，需通过精心设计的临床试验观察，316研究计划有三个剂量水平；公司对淋巴清除策略暂不透露，预计2022年公布316数据 [87][88]