财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度，公司确认合作收入3830万美元，反映了从中国合资企业获得的大部分预付款 [24] - 截至季度末，公司现金、现金等价物和投资共计9.64亿美元 [24] - 2021年第一季度，研发费用为5520万美元，其中包括790万美元的非现金股票薪酬费用 [24] - 2021年第一季度，一般及行政费用为1640万美元，其中包括890万美元的非现金股票薪酬费用 [25] - 2021年第一季度，净亏损为3300万美元，即每股0.25美元，其中包括1680万美元的非现金股票薪酬费用 [25] - 公司预计2021年全年GAAP运营费用在3亿至3.3亿美元之间，包括8000万至9000万美元的估计非现金股票薪酬费用，不包括潜在新业务发展活动的任何影响 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 CD19项目 - ASCO会议将展示ALLO - 501研究的更新数据，包括22名患者的长期随访以及ASCO 2020之后治疗的额外患者信息，还会按滤泡性淋巴瘤和T细胞淋巴瘤细分反应情况 [15] - ALLO - 501A研究的初始数据将展示1期剂量递增部分的情况，该试验聚焦于同质大B细胞淋巴瘤患者群体，剂量递增已于去年年底完成 [16] - 公司已开始在ALPHA和ALPHA2试验中采用巩固给药方案治疗患者，ASCO报告将包含首批接受巩固治疗患者的结果，但随访时间较短 [17] BCMA项目 - ALLO - 715获得FDA的RMAT指定，公司继续在该试验中招募患者，并已开始在研究的联合治疗组中治疗患者，评估其与Nirogacestat的联合使用效果 [10][19] - ALLO - 605获得IND批准，计划在未来几个月启动1期IGNITE试验 [11] 实体瘤项目 - 公司已开始在ALLO - 316的首个实体瘤试验中给药，该试验针对晚期或转移性肾细胞癌患者，旨在探索不同剂量的ALLO - 316，评估安全性、耐受性、淋巴细胞耗竭深度和持续时间、细胞扩增和抗肿瘤活性等终点 [21][22] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进AlloCAR - T疗法的深度和广度，包括拓展临床试验、开发下一代技术和提升制造能力 [8] - 公司计划在2021年底前将ALLO - 501A推进到关键的2期试验 [9] - 公司通过与SpringWorks Therapeutics的合作，在多发性骨髓瘤领域执行三管齐下的BCMA战略 [10] - 公司开始将AlloCAR - T平台扩展到实体瘤领域，希望加速CAR - T疗法在实体瘤中的发展 [11] - 公司认为自身平台有能力应对异基因CAR - T疗法的固有挑战，与自体细胞疗法竞争，突出异基因细胞疗法的内在优势 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2021年第一季度的进展感到满意，认为是在2020年出色表现的基础上取得的 [6] - 公司对AlloCAR - T疗法的未来充满期待，认为其有潜力重新定义CAR - T疗法的未来，为更多患者提供治疗选择 [14] - 公司认为实体瘤领域是创新疗法的最大机会所在，尽管面临挑战，但仍有很大的未满足需求 [48] 其他重要信息 - 公司将于5月19日举办虚拟CD19论坛，讨论ASCO会议上展示的数据以及CD19项目的更广泛愿景 [9] - 公司位于加利福尼亚州纽瓦克的Cell Forge 1先进制造设施已开始工程运行，计划于今年晚些时候启动GMP生产 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于CD19活动和后续关键研究，是否有足够信息了解未来方向，还是需要更多时间观察 - 公司表示5月19日的CD19论坛将详细介绍相关信息，在501和501A的开发过程中，公司一直在仔细推进项目，考虑细胞剂量、优化淋巴细胞耗竭等因素，501研究将提供关于反应持久性的最有价值数据集，501A研究的主要目标是确保其与501表现相似，同时探索巩固治疗能否加深反应 [28][29] 问题2: 如何评估ALLO - 501反应的持久性，以及与自体疗法比较时应关注哪些方面 - 公司建议等待CD19论坛，届时将展示所有可用数据，包括2020年ASCO会议上报告的患者以及此后治疗的患者数据，公司对所产生的数据集有信心；在评估治疗益处时，公司认为应从更稳健的ITT评估转向纠正mITT的错误使用，这将是一个持续的过程，CD19论坛将对此进行讨论 [31][32] 问题3: 确认ALPHA试验中巩固治疗方案的剂量，是否有增加剂量的计划，以及ASCO会议是否会有再给药队列的T细胞动力学和生物标志物研究数据 - 公司将在CD19论坛公布已给药患者数量，巩固治疗的概念是使用第二次给药来推动深度抗肿瘤反应，通常在第0天和第30天左右分别给予1.2亿个细胞，并结合化疗，ASCO会议将有初始生物标志物数据，包括细胞扩增、迁移等方面 [36][37] 问题4: 通用研究中确定推荐的2期剂量和方案的进展，以及巩固治疗概念如何纳入该研究 - 公司表示715项目进展顺利，正在使用不同剂量进行治疗，已向FDA提交更新数据并获得RMAT指定，同时正在推进605项目；巩固治疗已作为修正案纳入715研究，预计很快会开始招募患者，该项目涵盖多种治疗方法，数据将逐步积累，预计在第四季度展示715的更新数据，其他数据可能需要更长时间 [42][43] 问题5: 对于Nirogacestat，是否计划探索不同剂量水平和给药方案，例如在接受巩固治疗的患者中给予额外剂量 - 公司与SpringWorks合作确定剂量和给药方案，目前使用的剂量被认为是有效的，并会根据安全性等常规参数进行调整，公司认为已经涵盖了使BCMA表达尽可能高的重要时间点 [45] 问题6: 如何看待实体瘤项目ALLO - 316的未来更新和初步结果，与血液学适应症的展示有何不同 - 公司认为实体瘤是创新疗法的最大机会所在，尽管面临挑战，但未满足需求高；ALLO - 316项目基于CD70靶点的安全性优势而优先开展，需要解决CAR - T细胞在实体瘤患者中的扩增、穿透肿瘤以及引发药效学反应等问题，公司的转化研究团队将发挥重要作用，预计明年初能够更新该项目在肿瘤内的进展情况 [48][50] 问题7: 如果数据略低于预期，医生是否愿意为了异基因疗法的优势而在疗效上做出妥协 - 公司表示5月19日的CD19论坛将结合实际数据回答该问题，认为ITT和mITT分析及相关数据处于合理范围，公司旨在最大化异基因产品的现货特性优势，届时将详细讨论战略和发展方向；此外，异基因细胞疗法的目标是治疗每一位符合条件的患者，这更倾向于ITT分析 [55][56] 问题8: ALPHA研究中近期入组的患者是否在大B细胞淋巴瘤方面有所富集，与去年ASCO会议时的惰性与侵袭性NHL患者比例是否相同 - 公司表示将有相当数量的两种组织学类型患者，与2020年ASCO会议时相比，现在积累了更多患者，能够按组织学类型进行分析，501研究允许两种组织学类型患者入组，而501A仅针对大B细胞淋巴瘤，具体数量将在5月19日展示 [60] 问题9: 为何在ASCO摘要发布日举办ALLO - 501公司活动，而不是像过去那样与医学会议的实际展示同步 - 由于ASCO会议改为线上形式，摘要发布时数据禁运解除，公司可以选择专注于摘要或发布所有数据，因此决定利用这个机会，在5月19日举办活动，以便有足够时间更新项目信息 [64] 问题10: 关于TurboCAR项目，团队在设计方案和构建时如何考虑安全组件 - 公司表示第一个项目ALLO - 605是相对简单的版本，通过可编程的细胞因子刺激增强细胞适应性，临床前结果显示这些细胞不易耗竭，在体内动物研究中能够缩小甚至根除肿瘤；公司还在设计新版本，试图利用TurboCAR技术将PDL1或TGF - β等负信号转化为正信号，目前团队正在开展相关工作，将首先获取605的初始数据，未来还有更多进展值得期待 [69][70] 问题11: ALLO - 647的生物标志物研究主要关注患者选择还是其他方面，以及是否考虑过巩固治疗后的维持治疗 - 公司关注ALLO - 647对CAR - T细胞的耗竭能力，以及细胞的扩增和持久性，通过这些生物标志物与临床结果的相关性来优化细胞治疗；目前尚未考虑巩固治疗后的维持治疗，将先观察巩固治疗的结果，再决定最佳的剂量和方案进入2期试验 [74][76] 问题12: ALLO - 715的RMAT指定是否涵盖Nirogacestat联合治疗组，以及如何利用该指定推进试验；对于ALLO - 501A，是否会申请类似指定，是否会等待巩固治疗和进入关键试验后再申请 - ALLO - 715的RMAT指定主要基于ASH会议上展示的数据及更新，公司将利用该指定推进BCMA项目的开发；对于ALLO - 501A，公司计划申请指定，但由于该项目启动较晚，随访时间较短，将等待数据更加成熟后再做决定，同时认为尽早申请更好，但需确保数据支持 [80][82] 问题13: 数据是否表明前期反应是持久性的关键驱动因素，在滤泡性淋巴瘤中持久性是否更重要；是否会在CD19报告中展示MRD阴性数据 - 公司认为从癌症治疗的基本原则来看，杀死更多癌细胞更有可能实现持久反应，但滤泡性淋巴瘤的数据还需要更多时间成熟；公司一直在跟踪淋巴瘤项目的MRD反应，并将在CD19报告中分享相关生物标志物数据 [85][86] 问题14: 评估715的通用试验中，高剂量715加647队列的反应是否比之前会议的数据有所改善 - 公司在去年ASH会议上已涉及部分相关内容，目前仍在进行更多研究，预计在今年年底更新数据 [88]