财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总额达10亿美元 [22] - 2020年第三季度，研发费用为5140万美元，其中包括880万美元的非现金股票薪酬费用；一般及行政费用为1660万美元，其中包括900万美元的非现金股票薪酬费用；净亏损为6620万美元，即每股0.52美元，其中包括1780万美元的非现金股票薪酬费用 [22] - 公司继续预计2020年全年净亏损在2.6亿至2.8亿美元之间，其中包括7000万至7500万美元的估计非现金股票薪酬费用，且不包括潜在业务发展活动的任何影响 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 CD19项目 - 公司认为在ASCO会议上展示的概念验证数据为使AlloCAR T疗法成为现实的努力提供了有力支持 [8] - ALPHA 1期试验的初步结果显示，一名患者在接受ALLO - 501治疗后先达到部分缓解，进展后再次治疗达到完全缓解 [10] - 公司计划在Alpha试验中探索预定重复给药（巩固治疗）的风险效益，希望能让更多患者实现更深度缓解并维持持久缓解 [11] - 公司计划在2021年启动ALLO - 501A的潜在关键2期试验，并在2021年上半年展示CD19项目进展的整体情况 [11] ALLO - 316项目 - 公司本季度准备提交其在肾细胞癌（RCC）的研究性新药申请（IND），并期待2021年开始临床试验，探索其在实体瘤中的潜力 [12] BCMA项目 - ALLO - 715的UNIVERSAL 1期剂量递增试验初步数据将在本季度晚些时候展示，预计将包括约20名患者的数据 [18] - 公司计划将ALLO - 715与γ分泌酶抑制剂联合研究，支持该联合试验的IND预计今年提交，明年启动试验 [19] - 公司加速推进ALL - 605的IND提交工作，计划在明年上半年提交 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于将AlloCAR T疗法带给患者，快速推进多个AlloCAR T候选药物，2021年预计有五项临床试验正在进行，包括一项关键试验、首次涉足实体瘤以及首次使用Turbo CAR - T技术的研究 [13] - 公司与德克萨斯大学MD安德森癌症中心达成为期五年的战略合作，加速开发涵盖血液学和实体瘤的广泛AlloCAR T产品组合 [23] - 公司与Servier正在审查ALL的开发策略，可能围绕单一制造细胞产品ALLO - 501A整合项目 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对AlloCAR T平台充满热情，认为其对患者有潜在意义，期待在近期的科学会议上分享进展 [21] 其他重要信息 - 公司位于加利福尼亚州纽瓦克的细胞制造设施建设接近完成，预计2021年开始生产临床GMP实验室产品 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: BCMA摘要中报告的与预处理方案相关的患者死亡事件，能否提供更多归因细节以及对ALLO - 647是否有贡献的信心依据 - 该患者接受的淋巴细胞清除治疗较其他患者少，患有快速进展的疾病，最初被诊断为肺炎且对治疗反应不佳，家属选择舒适护理后患者于第8天死亡；在自体细胞治疗中也观察到严重不良事件和死亡，公司面对的是病情非常严重的患者群体 [27][28] 问题2: 谈谈多发性骨髓瘤研究中正在研究的各种淋巴细胞清除方案，包括去除氟达拉滨/环磷酰胺（flu/cy）如何有助于改善安全性，以及根据ASH摘要，如何看待目前的剂量反应和与自体数据相比的整体情况 - 试验设计旨在测试flu/cy + ALLO - 647，并依次去除氟达拉滨和环磷酰胺，随后探索更高剂量的ALLO - 647；目前去除氟达拉滨后观察到结果稍差，决定回到FCA方案，目前最可能的调理方案将包括所有三种药物 [31] 问题3: ASH摘要中除了5级事件，还有三例3级或更高级别的感染，能否谈谈与更高剂量的ALLO - 647的关系，以及是否预见90毫克更高剂量会增加3级或更高级别感染的风险 - 在嵌合抗原受体细胞疗法中，严重不良事件或感染并不罕见；目前观察到的感染程度在难治性多发性骨髓瘤中并不令人高度担忧，研究仍在继续进行，关于更高剂量ALLO - 647的详细情况需等待ASH会议的展示 [34] 问题4: 摘要中五名应答者中有四名在数据截止时仍有反应，能否提供那名进展的应答者的进展时间点以及另外四名应答者的反应持续时间细节 - 部分问题需等待ASH会议的实际数据展示；该患者的反应持续时间随访相对较短，仅几个月，其他患者的情况需等展示全部数据时查看 [37][38] 问题5: 从制造角度看，如果ALLO - 501的耐久性结果好于预期，产品获批后能否满足潜在的需求增长 - 公司制造过程的技术运营团队一直在提高产量，每次制造运行潜在可治疗约100名患者，公司对产品制造有信心，认为不会成为主要问题 [41] 问题6: ALLO - 501或其他AlloCARs的再给药潜力如何，ALPHA研究在这方面是否有关于耐久性或增加耐久性需求的启示，还是只是产品差异化的另一种方式 - 公司希望探索再给药的潜力，一名患者首次治疗仅达到部分缓解，第二次治疗在增强淋巴细胞清除后达到完全缓解；公司计划对有反应或疾病稳定的患者在治疗后五到六周进行再次治疗，希望通过第二次给药使患者达到完全缓解，从而获得更持久的反应；目前仍在跟踪单次输注后有反应患者的耐久性，并计划在2021年上半年更新数据 [44][46] 问题7: ALLO - 715的3级或更高级别感染率与自体CAR T项目相比如何，在多发性骨髓瘤等疾病中感染风险是否更高或不同 - 多发性骨髓瘤患者由于潜在的医疗状况，感染风险更高；自体CAR T项目也有相当数量的感染，但具体数字暂无法提供 [48][49] 问题8: UNIVERSAL试验中是否有应答者达到微小残留病（MRD）阴性状态 - ALLO - 715显示出活性，存在细胞剂量反应关系，在3.2亿细胞剂量时观察到良好的反应，包括严格的完全缓解和非常好的部分缓解，两名患者通过当地MRD检测达到MRD阴性 [53] 问题9: 在骨髓瘤药物开发策略中，如何考虑患者的选择，以及ALLO - 715产品如何融入不断发展的治疗体系 - 多发性骨髓瘤有多种治疗选择，但目前没有一种能治愈，患者最终都会进展；公司目标患者群体是已经历现有疗法的患者，BCMA靶向疗法适合这一阶段；公司认为其ALLO - 715作为现货疗法，若能实现深度且持久的反应，可在该领域占据有利地位 [57][60] 问题10: 请提醒一下ALLO - 501A正在评估的剂量以及剂量递增阶段可能看到多少患者的数据，ALLO - 501是否有新的值得关注的进展 - ALLO - 501A正在加速跟进ALLO - 501的研究，以确保临床中没有意外情况；ALLO - 501为公司提供了多种测试机会，主要目标是提高反应深度和完全缓解率，巩固治疗是一种策略；关于具体数据细节将在2021年上半年展示数据时提供更多信息 [64][65] 问题11: ALLO - 715与Nirogacestat联合试验的设计如何基于UNIVERSAL试验在细胞剂量和淋巴细胞清除方案方面的经验，是否需要重新开始3 + 3设计试验，还是可以借鉴UNIVERSAL试验的经验并增加一个含γ分泌酶抑制剂（GSI）的试验组 - Nirogacestat剂量将保持不变，可能从120开始剂量递增；根据对更高剂量ALLO - 647的观察结果决定使用的ALLO - 647剂量；将使用FCA方案，会有一些剂量探索，但会比较迅速 [69] 问题12: ALLO - 715中达到MRD阴性的两名患者是MRD阴性5还是MRD阴性6，以及如何考虑巩固策略中Cy/Flu的给药和管理毒性并制定相关方案 - 公司对ALLO - 715应答者中观察到的MRD阴性情况印象深刻；由于ALLO - 647的存在，在首次和第二次治疗中维持淋巴细胞清除有很大灵活性；关于具体临床试验细节可能会推迟到试验开始时公布；当地实验室检测为MRD阴性5，中央实验室将进行MRD严格水平为10的 - 6次方的检测并提供相关数据 [72][73] 问题13: 有消息称State Therapeutics将在ASH会议上展示其CK CD19 CAR的数据，对此有何预期，使用T细胞与NK细胞的潜在优缺点有哪些；摘要中没有患者接受90毫克高剂量的ALLO - 647，ASH会议或2021年是否会有相关数据 - 从生物学和现有临床数据来看，所有显示出强反应的细胞疗法数据都来自T细胞疗法，公司内部科学顾问委员会也一致认为目前应专注于T细胞疗法；公司等待ASH会议上NK细胞疗法的数据；关于ASH会议上UNIVERSAL数据的展示，公司已发布新闻稿说明，部分更高剂量ALLO - 647的测试数据将包含在内，具体细节需等待六周后知晓 [76][77] 问题14: ASH摘要提到将ALLO - 715提高到超过第三个剂量水平（4.8亿细胞），是计划一次性作为单剂量推注给药，还是会采用分次给药策略，如果是分次给药，能否介绍一下时间和物流方面的情况 - 公司不打算采用分次给药策略，细胞剂量将作为单次输注给药 [80]