财务数据和关键指标变化 - 6月公司完成后续发行，筹集了6.325亿美元的总收益 [33] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总额达11亿美元 [34] - 第二季度研发费用为4730万美元，其中包括800万美元的非现金股票薪酬费用；一般和行政费用为1590万美元，其中包括880万美元的非现金股票薪酬费用；净亏损为6100万美元，即每股0.53美元，其中包括1680万美元的非现金股票薪酬费用 [34] - 公司预计2020年全年净亏损在2.6亿美元至2.8亿美元之间，其中包括7000万美元至7500万美元的估计非现金股票薪酬费用，且不包括潜在业务发展活动的任何影响 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 ALLO - 501 - ALPHA试验中，ALLO - 501与ALLO - 647作为淋巴清除方案的一部分，在治疗晚期非霍奇金淋巴瘤的重度预处理患者中耐受性良好，无剂量限制性毒性、移植物抗宿主病或免疫效应细胞相关神经毒性综合征 [8] - 所有细胞剂量和肿瘤组织学类型（弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤）均有反应，总缓解率为63%，完全缓解率为37%；中位随访3.8个月，12例缓解患者中有9例（75%）在数据截止时仍处于缓解状态 [18] - 接受90毫克较高剂量ALLO - 647的8例患者中，5例（63%）有部分缓解，4例（50%）实现完全缓解 [9] - CAR - T初治患者的总缓解率和完全缓解率分别为75%和44% [10][18] ALLO - 501A - 公司正在成功推进ALPHA2的简化剂量递增试验，已完成细胞剂量水平1队列，使用90毫克剂量的ALLO - 647与环磷酰胺和氟达拉滨联合进行淋巴清除，目前正在对更高细胞剂量队列的患者进行给药 [13] ALLO - 715 - UNIVERSAL试验已完成初始剂量递增部分，评估了ALLO - 715的三种不同细胞剂量，研究正在继续纳入患者以评估额外剂量、不同淋巴清除方案及治疗扩展 [14][27] ALLO - 316 - 公司对ALLO - 316项目充满期待，计划在今年年底前提交肾细胞癌的研究性新药申请（IND），并于2021年启动临床试验 [14][15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于使异基因细胞疗法取得与自体CAR - T疗法相同的成功，同时在时间、便利性、可靠性、规模和可靶向恶性肿瘤的广度方面提供重大优势 [16] - 公司研究团队继续识别和推进下一代工具和技术，以保持在细胞疗法创新的前沿 [17] - 公司在BCMA治疗方面采取三管齐下的临床策略，包括推进ALLO - 715的UNIVERSAL试验、探索γ - 分泌酶抑制剂与ALLO - 715的联合使用以及研究Turbo CAR - T技术平台 [26][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临具有挑战性的外部环境，但公司通过员工居家办公和合理分组团队，继续推进所有关键临床和临床前项目 [16] - 公司对AlloCAR T平台的各个方面进行验证，为近期至中期推进多种AlloCAR T候选药物奠定了基础 [16] - 公司对AlloCAR T疗法平台的潜力感到兴奋，期待ALPHA试验的下一次数据解读，预计在2020年末或2021年初 [23] 其他重要信息 - 公司纽瓦克制造工厂的建设正在全力进行，虽因疫情有轻微延误，但仍有望在2021年投入使用 [35] 问答环节所有提问和回答 问题: Q4 UNIVERSAL试验数据发布能看到什么结果 - 已完成剂量递增，无剂量限制性毒性，部分患者在CA队列，会治疗一些90毫克剂量的患者，最终纳入年底数据展示的患者总数尚未确定，但数量与ASCO展示的情况相近 [39] 问题: UNIVERSAL试验初始数据发布患者的随访时长 - 难以确定中位随访时长，4000万细胞剂量开始治疗的患者随访时间会比后期剂量开始治疗的患者长，需分析后才能得出具体数字 [41] 问题: ALLO - 501试验淋巴清除优化情况及仍需做的工作 - 增加ALLO - 647剂量从39毫克到90毫克有令人鼓舞的数据，目前主要关注接受90毫克剂量患者的长期随访，同时也在进行一些额外测试以进一步优化 [44] 问题: ALPHA更新时间的驱动因素 - 公司希望更新的数据有意义且信息丰富，会继续推进ALPHA研究、随访患者、纳入更多患者，同时寻找合适的科学形式展示数据，可能在今年年底或明年年初，但尚未确定具体计划 [47] 问题: 早期临床开发中减轻基因和细胞疗法CMC潜在障碍的措施 - 公司非常关注CMC领域，在开发自体CAR - T疗法时就重视该领域，进入异基因领域后也延续这一做法；包括开发合适的分析检测方法以改进制造，确保制造设施能通过预检查，为生物制品许可申请（BLA）做准备 [49][50] 问题: 对ALPHA试验反应持久性的看法及3个月时间点的重要性 - 公司关注自体CAR - T疗法的持久性数据并受鼓舞，研究中虽未到6个月以上，但高完全缓解率和数据截止时仍有患者处于缓解状态令人鼓舞，会继续观察90毫克剂量的持久性数据 [53] 问题: 对仅接受过Allo CAR - T治疗患者重新给药的条件及相关情况 - 目前重新给药是在患者缓解后进展或未达到良好反应时进行，公司正在探索更多创新方法，未来会在更多患者群体中测试重新给药，相关数据会适时更新 [56][59] 问题: 新CD19抗体进入NHL治疗后，CD19 CAR - T在接受过曲妥珠单抗患者中的表现 - 公司对新疗法为非霍奇金淋巴瘤患者带来更多选择感到兴奋，预计自体和双特异性等疗法将共存，医生会找到合适的治疗方案；目前关于接受过CD19抗体后再接受CD19 CAR - T治疗的信息不足 [63][64][66] 问题: 以异基因和自体骨髓移植类比ALLO - 501，目前骨髓移植选择情况 - 在非霍奇金淋巴瘤领域，异基因骨髓移植相对较少，自体干细胞移植更常见；异基因CAR - T疗法与异基因骨髓移植的益处差异很大，后者对老年患者毒性大，除非是单倍体相合移植，否则很少进行 [70] 问题: 对ALPHA研究中接受过自体CAR - T疗法患者无反应情况的研究及对ALLO - 501A开发路径的影响 - 正在阐明耐药机制，虽目前接受过自体CAR - T疗法且早期复发的患者对AlloCAR T疗法反应不佳，但不排除部分患者可能受益，公司会进一步研究是否存在可从异基因CAR - T疗法中获益的亚组患者 [75] 问题: 制造工厂在关键研究或商业化前需进行的桥接或可比性研究及工厂最终产能 - 细胞疗法领域的桥接研究将限于分析桥接研究，公司已在按计划进行；纽瓦克工厂将于2021年投入使用，开始生产符合现行药品生产质量管理规范（CGMP）的临床材料，该工厂可商业化生产多种产品 [80][81] 问题: Notch合作情况及是否考虑其他类型T细胞 - Notch合作进展非常顺利，主要关注α - β T细胞，但Notch开发的细胞分化技术可使细胞发展成其他淋巴细胞表型，公司会继续探索多种选择 [83] 问题: UNIVERSAL结果在更广泛多发性骨髓瘤项目中的情况，包括可溶性BCMA水平数据、TurboCAR的适用情况、重新给药情况及Q4能否看到重新给药患者的数据 - 计划研究BCMA水平；UNIVERSAL协议中包含重新给药；公司对ALLO - 605带来的创新感到兴奋，其与ALLO - 715、nirogacestat的研究将紧密结合 [87][88] 问题: 实现有意义影响疾病进展所需的前期肿瘤根除水平及是否计划在Q4展示相关数据 - 公司关注新兴的使用分子基础评估肿瘤反应的方法，更深的缓解似乎效果更好，研究中将评估微小残留病（MRD）水平，其与缓解持续时间的关系有待数据成熟后观察 [91] 问题: ALPHA2启动时，从第一次ALPHA研究在制造方面的经验教训及供体类型和年龄对制造过程的影响 - 公司在制造方面做了很多工作以使其更稳健，对供体类型的特征化感兴趣，但需要更多数据点；目前已能为多种产品持续制造细胞产品，早期临床发现还不成熟，暂无法评论 [94][95]