财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为5.53亿美元 [27] - 2020年第一季度，研发费用为4200万美元，其中包括660万美元的非现金股票薪酬费用 [27] - 2020年第一季度，一般和行政费用为1560万美元，其中包括760万美元的非现金股票薪酬费用 [28] - 2020年第一季度，净亏损为5450万美元，即每股0.50美元，其中包括1420万美元的非现金股票薪酬费用 [28] - 公司预计2020年全年净亏损在2.6亿美元至2.8亿美元之间，其中包括7000万美元至7500万美元的非现金股票薪酬费用，且不包括潜在业务发展活动的影响 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 ALLO - 501 - ALPHA 1期试验继续招募患者，已完成剂量递增，最初设计测试细胞剂量从4000万到3.6亿个细胞，ASCO摘要将包含前9名接受治疗患者的数据，虚拟报告将包含更多患者数据，包括接受90毫克高剂量ALLO - 647治疗的患者 [15][17][20] ALLO - 715 - Universal 1期试验持续积极招募和治疗患者，计划在今年第四季度报告初始数据，还将与nirogacestat联合开展试验，协议已敲定并提交监管讨论，计划于今年下半年启动 [23][24] ALLO - 605 - 公司预计在2021年提交ALLO - 605的研究性新药申请（IND），其采用TurboCAR技术，在临床前模型中显示出增强疗效、延缓耗竭和降低剂量需求的优势 [25] ALLO - 316 - 公司正在推进ALLO - 316的临床前工作，计划在年底前提交用于治疗肾细胞癌的IND，未来还计划用于其他恶性肿瘤 [26] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目标是让异基因细胞疗法延续自体CAR - T疗法的成功，在时间、便利性、可靠性和规模上提供重大优势，发展战略和试验设计围绕此目标构建 [17] - 在多发性骨髓瘤领域采取三管齐下的策略，以ALLO - 715为基石，推进其与nirogacestat的联合试验，同时开展ALLO - 605的研发，希望其中一种策略能推动该领域发展 [79] - 行业内科学和监管界联合寻找潜在治疗方法和疫苗，公司认为科学创新是行业基石，公司员工展现出创新、专注、协作和领导能力，努力维持业务势头 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司迅速采取行动保护员工，实施居家办公政策，维持少量实验室人员进行关键活动，减轻了COVID - 19对业务的影响，仍有望实现2020年的五个关键里程碑 [10] - 虽然合作伙伴Servier因COVID - 19暂停了UCART19研究的招募，但公司和临床研究人员努力维持ALLO - 501和ALLO - 715试验的势头，满足患者治疗需求 [11] - 公司认为在医院负担过重、调度和物流更具挑战性的情况下，按需提供异基因疗法的优势更加明显 [12] 其他重要信息 - 公司位于加利福尼亚州纽瓦克的GMP细胞制造设施建设曾因COVID - 19中断，目前已重新启动，预计临时中断不会显著影响2021年该设施投入使用的计划 [28][29] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于ASCO将展示的ALLO - 501数据，如何看待数据整体情况、数据耐久性以及与自体项目数据的比较 - ASCO摘要将包含前9名接受治疗患者的数据，这些患者来自前两个剂量水平以及第三个也是最后一个剂量递增阶段的开始部分；耐久性问题在2期确定细胞剂量和淋巴细胞清除方案后才有真正的比较意义，此次ASCO展示的数据随访时间相对较短，仅包含一个月的数据 [33][35] 问题2: 其他项目的淋巴细胞清除方案与ALLO - 501的比较，以及是否有其他优化手段 - 优化ALLO - 501进入2期及后续ALLO - 501A项目有三个可操作的杠杆：细胞剂量、淋巴细胞清除和可能的重新给药；不同适应症患者的免疫系统存在差异，公司会综合考虑并比较各研究的数据来优化淋巴细胞清除方案 [37] 问题3: ALLO - 501在低剂量组回填更多患者的原因，以及使用90毫克高剂量ALLO - 647时的细胞剂量 - 回填患者是为满足研究期间患者和研究点的需求，是1期剂量递增研究的标准做法；关于安全性和细胞剂量等问题，将在本月晚些时候的ASCO报告中详细说明 [40] 问题4: ALPHA2研究从ALPHA研究中吸取了哪些关于细胞剂量和淋巴细胞清除的经验，以及是否能通过转化数据更好地为ALPHA2识别供体和优化细胞产品 - ALLO - 501和ALLO - 501A的CAR序列本质相同，预计行为相似，ALPHA2将进行简化的1期研究，细胞剂量范围为4000万到3.6亿个细胞；识别供体和优化细胞产品是正在进行的工作，需考虑供体的多种特征，分析需要时间 [43][45] 问题5: ALPHA试验中不同NHL亚型患者入组对初始结果解读的影响 - 在初始反应方面，不同亚型患者差异不大，1期研究的目的是评估安全性、淋巴细胞清除和早期疗效，患者肿瘤亚型对分析关键信息影响不大 [49] 问题6: ASCO摘要中的9名患者数据是否会包含重新给药信息 - 摘要的数据截止时间为1月，重新给药修正案在之后生效，因此摘要中不会有重新给药信息 [51] 问题7: COVID - 19大流行对CAR T临床开发在近期至中期的影响 - 公司能控制自身内部活动，确保供应链不受影响，且有CAR T细胞库存用于临床研究；外部环境如医院对临床研究的安排存在不确定性，但如果情况与过去两个月相似，公司计划的研究大部分不会受影响 [53] 问题8: 如何看待患者群体随时间的变化，以及对安全性和疗效的影响 - 在1期研究中，有限的患者入组经验无法提供关于患者群体差异的全面观点；如果患者群体发生变化，可通过研究设计解决；在小型关键研究中，会进一步细化患者群体以正确解读数据 [59] 问题9: 公司在CD19和BCMA的1期试验期间的制造剂量情况，以及推进到2期对制造设施的需求 - 目前公司仍依赖合同制造商提供临床供应，计划将临床供应制造转移到内部，位于纽瓦克的制造设施计划在2021年投入使用，COVID - 19导致的短期中断预计不会显著影响该计划 [61] 问题10: ALPHA试验患者中利妥昔单抗基线水平是否存在显著差异，以及是否会作为ASCO数据集的一部分报告 - 对于ALLO - 501，研究人员能够选择合适的患者，克服了利妥昔单抗水平的问题，该问题对研究的阻碍相对较小；对于ALLO - 501A，利妥昔单抗不是问题 [65] 问题11: ASCO是否会提供每个ALPHA患者接受治疗的制造批次信息，以及推进首个TurboCAR临床候选药物用于骨髓瘤而非肾细胞癌的思路 - 关于制造批次信息，建议参考ASCO的实际报告；选择在骨髓瘤中推进首个TurboCAR候选药物是因为其在临床前工作中显示出细胞能长时间保持活力、增殖的优势，公司也在研究将其应用于实体瘤，如CD70和DLL3项目 [68][69] 问题12: 未来是否有机会单独测试ALLO - 647作为淋巴细胞清除剂的给药策略 - 这是公司内部经常讨论的问题，会先确保实现足够的淋巴细胞清除，再逐步测试非特异性化疗对于淋巴细胞清除是否必要，目前已在计划中，但答案需要时间 [73] 问题13: 目前对ALLO - 501的细胞剂量有信心的原因，以及是否需要进一步进行剂量优化工作 - 可通过绝对淋巴细胞计数的减少以及T细胞、NK细胞或B细胞恢复的时间来早期评估淋巴细胞清除效果；细胞治疗是一个多因素过程，公司会结合转化参数、自体CAR T治疗的经验来确定最终的淋巴细胞清除方案和细胞剂量，目前细胞剂量范围已确定为4000万到3.6亿个细胞 [76] 问题14: 公司在多发性骨髓瘤领域的长期战略，是并行推进多个项目还是在比较1期数据后选择一个项目进行关键研究 - 公司采取三管齐下的策略，以ALLO - 715为基石，推进其与nirogacestat的联合试验，同时开展ALLO - 605的研发，希望其中一种策略能推动该领域发展 [79] 问题15: 可诱导细胞因子受体CAR T构建体的目标、安全性以及对ALLO - 647剂量的看法 - 选择BCMA作为靶点测试TurboCAR是为了获得更快速、强大的抗肿瘤效果，同时希望细胞在发挥抗肿瘤活性时更健康、年轻且不影响周围细胞；安全性需要在人体试验中证明，目前正在进行临床前毒理学研究；使用TurboCAR可能降低淋巴细胞清除或剂量水平，但这只是理论上的可能性 [83] 问题16: 在侵袭性NHL中，将患者内源性T细胞抑制14天对细胞扩增的重要性 - 抑制内源性T细胞的时间越长越好，但需要在淋巴细胞清除的时长与病毒再激活等毒性之间取得平衡，这也是1期研究要探索的内容之一 [86] 问题17: ASCO即将公布的数据是否对CAR T细胞输注时和峰值扩增时的记忆表型进行了分析 - 分析是研究的一部分，但由于是1期研究且患者数量有限，需要更多时间和实验才能得出结论 [88] 问题18: 回填患者是在最低剂量（4000万）还是1.6亿剂量水平 - 由于临近ASCO报告，建议等待报告数据公布 [90]