财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为5.889亿美元 [26] - 2019年第三季度，研发费用为4940万美元，其中包括640万美元的非现金股票薪酬费用；全年研发费用为1.445亿美元，其中包括与Notch合作签约相关的1000万美元费用以及1940万美元的非现金股票薪酬费用 [26] - 2019年第四季度，一般和行政费用为1520万美元，其中包括750万美元的非现金股票薪酬费用；全年一般和行政费用为5750万美元，其中包括2660万美元的非现金股票薪酬费用 [27] - 2019年第四季度，净亏损为6100万美元，即每股0.58美元，包括1390万美元的非现金股票薪酬费用；全年净亏损为1.846亿美元，即每股1.83美元，包括4610万美元的非现金股票薪酬费用 [27] - 预计2020年全年净亏损在2.6亿美元至2.8亿美元之间，包括7000万至7500万美元的估计非现金股票薪酬费用，不包括潜在业务发展活动的任何影响 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 ALLO - 501项目 - 用于复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的1期试验正在进行，预计在2020年第二季度的医学会议上分享ALPHA试验的初步数据 [19] - 已完成三个细胞剂量递增队列的患者招募，正在招募更多患者以了解不同ALLO - 647剂量或给药方案的影响 [20] ALLO - 715项目 - 用于复发/难治性多发性骨髓瘤的UNIVERSAL 1期试验持续积极招募和治疗患者，预计在2020年第四季度报告该试验的初步数据 [23] - 该试验将探索淋巴清除方案所有成分的最佳剂量，包括ALLO - 647、氟达拉滨和环磷酰胺 [23] ALLO - 501A项目 - 已提交并获得新的研究性新药（IND）批准，预计在2020年第二季度启动缩写版1期试验，计划招募约10名患者 [16][22] ALLO - 645项目 - 作为领先的抗BCMA TurboCAR候选药物，在临床前模型中可增加AlloCAR T细胞激活并增强其表型功能，计划在2021年提交IND申请 [24] ALLO - 316项目 - 被正式指定为下一个AlloCAR T临床候选药物，专注于急性髓系白血病、T细胞恶性肿瘤和肾细胞癌，预计在2020年底提交IND申请 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司制定了三部分战略以加强在ALLO CAR T疗法的领导地位：建立对ALLO CAR T疗法成功至关重要的平台；通过多个产品候选药物的快速临床开发验证该平台；推进下一代技术以增强细胞的效力和选择性，改变ALLO CAR T的未来 [9] - 公司采用基于TALEN基因编辑、先进细胞制造和新型淋巴清除策略的创新平台方法来开发同种异体CAR T疗法，以解决移植物抗宿主病和早期移植物排斥等关键免疫问题 [11] - 公司的ALLO - 647抗CD52抗体作为淋巴清除剂，具有选择性和可控性，能诱导持久的淋巴清除而不影响ALLO CAR T细胞的活力，与传统化疗相比具有优势 [12][14] - 公司与SpringWorks Therapeutics合作，评估ALLO - 715与Gamma Secretase Inhibitor Nirogacestat的联合治疗方案，预计在2020年下半年启动联合试验 [17][18] - 公司与Notch Therapeutics合作，共同开发从诱导多能干细胞（iPSC）来源生产AlloCAR T细胞的工艺，有望实现更简化的供应链、更高的细胞产品一致性和开发更高级的工程疗法 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2019年的成就感到非常满意，包括完成高级管理层招聘、建立世界级能力、启动GMP细胞制造设施建设以及开展两项临床试验 [7] - 2020年公司将延续去年的发展势头，加速推进各项工作，预计报告两项关键临床试验的初步数据，并扩大临床产品组合 [8] - 公司认为正在进行的试验有望验证其淋巴清除策略，并为更广泛的产品线提供支持 [15] 其他重要信息 - 公司提醒听众，本次电话会议包含前瞻性陈述，这些陈述基于当前信息、假设和预期，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述内容有重大差异 [5][6] - 公司的新闻稿可在其网站www.allogene.com上获取，本次电话会议进行了网络直播并可回放 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：第二季度ALPHA试验的数据是否足以支持决定推进ALLO - 501A进入2期试验 - 公司认为淋巴清除是一个可推广的概念，在ALPHA研究中投入大量精力优化，到第二季度展示结果时会有大量数据；ALLO - 501和ALLO - 501A的主要抗原受体部分相同，仅去除了利妥昔单抗关闭开关，认为ALLO - 501的研究经验可直接应用于ALLO - 501A，因此可以进行缩写版1期研究 [30][31][32] 问题2：缩写版1期研究具体指什么 - 剂量递增会有所简化，目的是确认在ALLO - 501中观察到的结果能否在ALLO - 501A研究中重现，具体细节需等待数据展示 [34] 问题3：NHL研究501的数据预计在哪些会议上展示，以及如何利用ALPHA研究的经验优化其他项目 - 数据展示目标是美国临床肿瘤学会（ASCO）或欧洲血液学协会（EHA）会议；ALPHA研究中淋巴清除的任何变化都可应用于BCMA项目，预计ALLO - 501的经验将转化到ALLO - 715中，有助于加速决策 [37][38] 问题4：ALLO - 501A与ALLO - 501的产量变化，以及ALPHA试验数据中细胞检测不到的风险 - 公司有强大的工艺开发和制造团队，解决了构建体、病毒滴度等变化带来的问题，制造产量超出预期；关于细胞检测问题，公司采取了必要措施确保获得可靠的生物标志物数据，但暂不透露具体内容 [41][43] 问题5：GSI项目何时开始1期试验，如何给药，以及安全性概况是否会改变 - 计划在2020年下半年开始该研究；与SpringWorks合作良好，该分子PK/PD特性良好，不穿透血脑屏障，神经毒性较低，安全性概况已较清楚；预计进行联合试验时会了解更多淋巴清除和给药信息，希望通过联合试验提高产品疗效 [46][47] 问题6：缩写版ALLO - 501A试验启动时，基于ALLO - 647的淋巴清除剂量水平数据是否成熟 - 公司认为淋巴清除的研究结果具有可推广性，已完成ALLO - 501的剂量递增，正在积极招募患者进入最终淋巴清除方案队列，预计会有相关信息用于推进ALLO - 501A研究 [50] 问题7：ALPHA试验的初始数据集与CD - 19自体CAR T领域的1期数据集相比应注意什么 - 公司谨慎对待数据展示，希望同种异体CAR T疗法在安全性和疗效上与自体疗法相当甚至更好，但1期试验患者数量相对较少且正在调整淋巴清除方案，存在不同情况，需等待数据展示 [53] 问题8：第二季度ALPHA数据更新时预计的患者数量和DLBCL与滤泡性淋巴瘤的大致比例，以及ALLO - 647在39至90大剂量范围内的情况 - 已完成剂量递增，至少有9名患者参与剂量递增；数据展示的持续时间取决于患者入组时间，展示时将呈现截止数据截取时的所有可用数据；未透露ALLO - 647具体剂量情况 [57] 问题9：关于TurboCAR使用的细胞因子、与其他方法的比较、为何从骨髓瘤开始以及是否计划用于非霍奇金淋巴瘤 - 出于竞争原因，不透露使用的细胞因子；认为TurboCAR目前表现优于以往所见的其他方法，对此感到兴奋 [59] 问题10：不同适应症（ALL、NHL、多发性骨髓瘤）的淋巴清除深度和持续时间要求是否通用 - 虽然临床经验丰富，但患者之间和适应症之间存在差异，需要在1期研究中探索；随着对淋巴清除和ALLO - 647的优化，将有良好框架简化其他适应症的淋巴清除探索 [62] 问题11：ALPHA试验是否因近期利妥昔单抗暴露导致大量筛选失败，ALPHA2的招募速度是否会更快 - 尽管存在利妥昔单抗暴露情况，但招募进展顺利；ALLO - 501A招募会更容易，预计速度更快，但目前ALLO - 501的招募也很顺利，有助于阐明相关参数以更快推进ALLO - 501A [64] 问题12：第二季度查看ALLO - 501研究数据时是否可能看到再给药数据 - 会看到一些再给药数据，但未透露具体患者数量 [67] 问题13：如何看待细胞持久性和检测，是否有特定阈值 - 在非霍奇金淋巴瘤中，如果在第三个月有反应，长期随访中反应维持的可能性很高，即初始肿瘤细胞杀伤对反应持久性有很大影响；参考一些CAR T数据，细胞扩增和持久性可能为两到三个月，有时更长，公司UCART19研究也能达到类似水平；展示数据时将详细说明ALLO - 501研究中的细胞持久性发现 [69][70] 问题14：IPSE项目以及同种异体领域的发展趋势，健康供体细胞和IPSE是否都有发展空间 - IPSE领域令人兴奋，有望提供同质、特征明确且理论上取之不尽的产品，但T细胞在IPSE分化后的功能、持久性等特征仍在研究中；公司目前临床研究重点是使用同种异体供体，同时与Notch的合作进展良好；未来发展情况有待观察，该技术可能会不断发展并成为未来趋势 [72][73] 问题15：在理想供体细胞和供体类型方面是否还有很多工作要做 - 基于制造方面的成功，供体选择问题的重要性有所降低，但仍在继续研究；随着更多制造运行，将有更多数据了解是否存在“超级供体”，相关知识将应用于改进制造工艺 [76] 问题16：再给药方案是怎样的 - 之前宣布的修正案允许再给药；除了既往接受过自体CAR治疗的患者，正在招募一些再给药患者，这些患者需符合一定条件，如受益或最终病情稳定、排除针对供体的抗体等；在同种异体情况下再给药相对简单，如果接近淋巴清除期，可使用比之前更长的淋巴清除方案，如果细胞已恢复则需再次进行预处理；主要目标是了解最佳淋巴清除方案，充分利用抗体的灵活性 [78][79][80] 问题17：TurboCAR ALLO - 605项目是否会最终取代ALLO - 715，再给药时剂量是否相同 - 目前回答该问题还为时过早，需要考察不同方法对患者结果的影响，多发性骨髓瘤适应症有很多机会，可能同时容纳第一代和下一代疗法；未回答再给药剂量问题 [83]