财务数据和关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为6.019亿美元 [21] - 2019年第三季度，研发费用为4000万美元，其中包括550万美元的非现金股票薪酬费用，还包括一笔与ALLO - 715通用研究启动相关的、支付给合作伙伴Cellectis的500万美元里程碑付款 [21] - 2019年第三季度，一般和行政费用为1500万美元，其中包括730万美元的非现金股票薪酬费用 [22] - 2019年第三季度净亏损为5070万美元，即每股0.50美元，其中包括1280万美元的非现金股票薪酬费用 [22] - 全年净亏损预计在2亿至2.1亿美元之间，其中包括4500万至5000万美元的估计非现金股票薪酬费用 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - ALLO - 501 ALPHA剂量递增研究按计划继续招募患者，公司将提交对当前ALPHA试验方案的修正案，以进一步探索ALLO - 647的最佳给药方案、对患者进行重新给药，并扩大入组标准 [15] - ALLO - 715 UNIVERSAL临床试验于第三季度启动，正在积极招募和治疗患者，该试验旨在评估递增剂量水平的ALLO - 715的安全性和耐受性，目标是确定用于潜在2期研究的最佳剂量 [17] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划推进AlloCAR T疗法的临床开发并实现商业化，正在建设位于纽约和加利福尼亚的先进制造设施 [9] - 公司与Notch Therapeutics达成独家合作，利用其基于iPSC的平台开发下一代AlloCAR T疗法，该合作有望创造具有改进基因编辑效率、更大供应可扩展性、产品同质性和更简化制造流程的新型细胞疗法 [11][13] - 行业在异体细胞疗法领域发展迅速，Precision BioSciences等公司也在推进相关项目，公司认为不同公司的不同方法将加速异体细胞疗法领域的发展，公司对自身基于UCART19的方法充满信心 [68][69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前取得的进展感到满意，认为在设施、制造和人员方面的投资为下一阶段的增长提供了关键支撑 [8][9] - 公司致力于将疗法推进临床试验，推动异体细胞疗法这一新兴领域的发展，为有需要的患者提供可行的商业疗法 [10] - 公司期待在2020年上半年分享ALLO - 501 1期试验的数据，预计在2020年底前首次公布ALLO - 715试验的数据 [10][18] 其他重要信息 - 公司与斯坦福大学达成研究合作，将研究一种新型核酸递送系统，以便更有效、安全和灵活地将RNA或DNA递送至淋巴细胞，包括T细胞，从而实现高效的体外基因工程 [20] - 公司拥有业内优秀的科学顾问委员会，该委员会为公司的管道、试验设计和研究创新提供了反馈 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ALLO - 501在2020年上半年数据公布时会有多少患者，以及潜在的下一步计划是什么 - 试验进展良好，预计届时会有足够的患者数据来评估异体细胞疗法的疗效、安全性和相关参数 [28] 问题2: ALLO - 501 ALPHA试验中对淋巴耗竭深度和细胞扩增关系的研究，以及对647给药方案的改变，是否是基于初始患者的观察，具体考虑的给药方案变化和目标是什么 - 这是1期研究的正常流程，旨在测试未知因素并确定合适的剂量和时间表，以便尽快进入2期研究，并非基于初始患者的观察，而是原计划的一部分 [31][32] 问题3: 促成与Notch交易的原因是什么，是否有临床或临床前数据支持，以及为何选择现在进行交易 - 公司认为使用iPSC衍生的可再生细胞源有潜力优化基因工程并使制造更具可扩展性，Notch的科学创始人在iPSC分化为T细胞领域有开创性工作，其平台提供了无血清、无细胞的合成方法，可将iPSC分化为功能性T细胞，这是促成交易的主要原因 [35][36] 问题4: 决定在研究中纳入先前接受过CD19治疗的患者的原因是什么，是否有临床前或临床观察支持 - 在非霍奇金淋巴瘤中，仍有三分之二的患者未从现有治疗中获益，许多患者病情进展迅速或无反应，T细胞功能不佳，在这些患者中尝试异体细胞疗法有意义，既可以增加患者来源，也可以作为概念验证，证明异体细胞疗法在自体疗法失败的患者中是否有效 [39][40] 问题5: 在获得完全缓解的情况下，医生如何考虑移植，是选择移植还是观察CAR T的持久性 - 公司与研究人员密切合作，研究的修订也考虑了研究人员的意见和兴趣，目前公司将在适当的时候提供有意义的更新，预计在2020年上半年 [45][46] 问题6: ALLO - 501 ALPHA协议中探索性淋巴耗竭方案与UNIVERSAL试验中的方案是否相似，以及Notch的核心技术是否有专有方法用于iPSC诱导，如何避免侵犯现有知识产权 - 两个项目都将测试使用ALLO - 647进行不同的淋巴耗竭修改，Notch的吸引力在于其科学创始人以及可扩展的将iPSC分化为T细胞的平台，公司有强大的法律团队进行了尽职调查，但不会讨论专利问题 [49][50][52] 问题7: 在决定调整预处理方案时，如何考虑不同检测方法的优先级，是基于反应性还是植入性，以及改变方案时是先减少Flu/Cy还是先调整647 - 调整淋巴耗竭方案的主要重点是最大化ALLO - 647的潜在益处，这是公司专有的淋巴耗竭剂，具有独特的选择性淋巴耗竭功能，是公司战略的重要差异化因素 [55][56] 问题8: 关于淋巴耗竭的更改是在未来实施，还是会增加一些患者以维持当前方案并同时研究潜在的更改 - 这是1期研究，目的是确定剂量，选择ALLO - 647的最低可能剂量，在进入2期研究之前，需要优化剂量和淋巴耗竭以实现最大益处和最小毒性，研究按计划招募患者，现在是进行修订的合适时机，预计不会回到早期剂量 [59][60][61] 问题9: 对于715的标准是什么，该标准在自体和异体细胞疗法之间是否有差异 - 公司基于科学临床前实验，认为异体细胞疗法应提供与自体CAR T相似的安全性和有效性，目前自体疗法的一个局限性是部分患者无法等待细胞制造，而异体细胞疗法可以更快地为患者提供治疗，从治疗意向数据来看，异体细胞疗法可能在疗效上有潜在改善 [64][65] 问题10: Precision BioSciences的CD19项目可能在公司公布ALLO - 501数据的同一窗口公布数据，ALLO - 501与Precision BioSciences的CD19 CAR T候选药物在技术上有哪些差异 - 公司认为行业发展对整个领域有益，不同公司的不同方法将加速异体细胞疗法的发展，公司对自身基于UCART19的方法有信心，该方法在ALL治疗中已治疗了许多患者，其基因工程可控制移植物抗宿主病、促进细胞扩增并提供早期疗效 [68][69] 问题11: UNIVERSAL和ALPHA试验的差异以及在不同患者群体中使用645与Flu/Cy组合的学习经验，以及是否相信iPSC衍生的T细胞可以像正常人类T细胞一样发挥作用 - 关于两个试验的差异，UNIVERSAL试验较早且针对不同疾病，两个试验都旨在优化淋巴耗竭和抗CD52以降低同种异体反应性和最小化潜在毒性，随着研究进展，可能会对UNIVERSAL试验进行修改，但目前还不确定；关于iPSC衍生的T细胞，Notch的ETN平台已证明可以生成功能性T细胞，这是促成合作的重要因素 [72][73][74]