财务数据和关键指标变化 - 7月公司完成5000万美元的公开发行，发行690万股普通股和290万份预融资认股权证，为2021年的关键里程碑提供资金，包括启动tab - cel的生物制品许可申请（BLA）提交和下一代间皮素嵌合抗原受体T细胞（CAR - T）的研究性新药申请（I&D） [18][19] 各条业务线数据和关键指标变化 tab - cel业务线 - 计划2020年下半年在美国启动tab - cel用于复发难治性EBV阳性移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）的监管提交，正与欧洲药品管理局（EMA）积极讨论以确定欧洲的提交时间 [10] - 两项正在进行的tab - cel临床研究将合并为一项名为Alero的单一研究，每个队列目标入组33名患者，主要终点为客观缓解率，还计划在启动BLA提交前进行中期分析 [10] - 在PTLD的2期和扩大使用计划（EAP）研究中，tab - cel显示出较高且持久的治疗效果，客观缓解率在50% - 83%之间，应答者两年总生存率超过80%，且治疗相关不良事件少，无细胞因子综合征或治疗相关死亡 [12] - 正在进行tab - cel用于铂预处理转移性鼻咽癌的2期临床开发，还计划2020年下半年启动多核心2期研究，招募所有EBV相关预后不良的癌症患者 [14] 多发性硬化症（MS）业务线 - 用于MS的现货型同种异体ATA - 188项目正在进行针对进行性MS患者的1期临床研究，已完成前三个队列给药，正在进行第四个也是最后一个队列给药，预计共入组24 - 30名患者 [15] - 6月下旬在第五届欧洲神经病学学会大会上公布了ATA - 188的初步安全性数据，未观察到剂量限制性毒性和3级或以上的治疗相关不良事件 [15] - 预计9月在欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会（ECTRIMS）会议上报告一些临床次要终点的初步结果以及额外的安全性结果，基于1a期数据，计划进入随机安慰剂对照部分的研究 [16] - 计划今年下半年启动ATA - 190（ATA - 188的自体版本）的随机2期研究，以比较这两种EBV特异性细胞疗法的疗效和安全性 [16] 下一代CAR - T业务线 - 今年早些时候在AACR和ASCO会议上有多项展示，MSK合作者关于间皮素靶向CAR - T免疫疗法在晚期间皮瘤患者中的1期临床研究的两项展示令人兴奋 [17] - 在最新的ASCO展示中，16名恶性间皮瘤患者接受MSK间皮素CAR - T联合NTPD - 1和耗竭性化疗，随访至少三个月，12个月总生存率为80%，客观缓解率为63%，公司已将间皮素靶向的下一代CAR - T项目ATA - 2271列为优先项目，计划2020年与MSK合作提交I&D [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国估计有数百名EBV阳性PTLD患者在接受利妥昔单抗联合或不联合化疗治疗失败，该疾病未满足的医疗需求显著 [12] - 鼻咽癌在东亚发病率高，在美国和欧洲也有数百名患者需要更好的治疗选择 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过T细胞免疫疗法改善严重疾病患者的生活，其T细胞免疫疗法平台相对于自体疗法和基因同种异体CAR - T疗法具有优势，包括免疫特权、来自健康供体、无需内部编辑、能快速提供治疗等 [7][8] - 公司的战略重点包括推进tab - cel的监管提交和临床开发、开展MS项目的研究以及发展下一代CAR - T免疫疗法 [10][15][17] - 行业内针对PTLD或相关领域有大约12项正在进行的临床试验，显示出该医疗需求对创新疗法的吸引力 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官Pascal Touchon认为公司凭借tab - cel、MS和下一代CAR - T项目处于有利地位，能够履行承诺并为患者、医生和股东创造价值 [5] - 公司对tab - cel在PTLD和其他疾病中的应用前景充满信心，认为其有机会为患者和医疗系统提供有吸引力的价值主张 [12] - 对于MS项目，公司期待在ECTRIMS会议上公布的结果能为ATA - 188的安全性和有效性提供证据，以便推进后续研究 [26] - 公司对下一代CAR - T项目的进展感到鼓舞，相信能够在2020年启动相关研究并证明其临床疗效和安全性 [18][87] 其他重要信息 - 公司的管理层在电话会议中做出了前瞻性陈述，实际结果可能因公司业务相关的风险和不确定性而与陈述有重大差异，公司不承担更新这些陈述的义务 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ATA - 188在ECTRIMS会议上公布的数据范围、差异化要点以及对次要终点的期望 - 该研究聚焦进行性MS患者，目标是延缓病情恶化，通过定义多个临床有意义的参数并在多个时间点评估来提前获取数据信号，成功的标志是在特定时间点多个参数出现相似变化 [24][25] - ECTRIMS会议是为ATA - 188建立安全性和有效性证据的重要一步，预计公布较低队列的初步疗效结果和较高队列的额外安全性结果，第四队列在会议时可能无疗效数据 [26] 问题2：新临床站点的开设速度以及促进入组的额外措施 - PTLD临床站点主要是大型学术中心，开设通常需要6 - 9个月，但公司前期已做了很多准备工作，预计今年晚些时候在美国开设多个额外站点，还将在加拿大开设首个站点，明年在欧洲开设站点 [29][30] - 公司目前主要专注于优化现有中心的招募工作，利用多种资源，包括医学科学联络官（MSL）以及与患者倡导团体和医生协会的外联活动 [31] 问题3：ATA - 188在MS患者中的T细胞持久性风险、188与190项目的理论风险以及tab - cel项目的中期分析细节 - 公司在鼻咽癌项目中有在免疫功能正常人群中使用EBV靶向T细胞的经验，认为可以将此概念应用于MS患者，有信心T细胞能有足够的持久性以产生疗效 [36] - EBV特异性T细胞有穿越血脑屏障的能力，在PTLD的2期研究中观察到中枢神经系统（CNS）定位的PTLD患者有客观缓解，预计在MS中也会如此 [38] - tab - cel项目中期分析需显示实质性益处和足够的确定性，总患者群体有33名，原假设缓解率为20%，需达到37%的客观缓解率（OR）才能满足统计门槛，中期分析的OR门槛会更高 [40] 问题4：tab - cel关键试验中同时招募实体移植和骨髓移植患者的站点数量以及入组情况披露时间 - 目前有34个独特站点，其中约23个用于301研究，27个用于302研究，公司计划增加美国站点数量，并在年底前在加拿大开设站点，随后在欧洲开设站点 [44] - 公司决定不在开放研究中公布入组患者数量，将在启动BLA提交时进行沟通，同时会按计划传达相关指导信息 [44][45] 问题5：tab - cel与欧洲监管机构讨论中仍需达成一致的要素以及讨论结束时间 - 公司根据与美国药品监督管理局（FDA）的讨论修改了方案，将两项研究合并为一项有两个队列的研究，现在需要与EMA讨论这些更改以及潜在提交集中上市许可申请（CMA）的时间 [48] - 讨论进展迅速，但无法确定结束时间，一旦有明确结果将进行公开沟通 [50] 问题6：公司自体ATA - 2271与纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）开发的间皮素CAR - T的区别、早期管线中ATA - 3219和ATA - 2431的更新情况 - 公司的ATA - 2271将纳入下一代共刺激1xx以及通过PD - 1显性负性（DNR）实现T细胞内在检查点抑制，使用与MSK展示相同的经临床验证的间皮素结合域，并结合最佳可用技术推进项目 [53] - ATA - 3219和ATA - 2431项目正在继续推进，目标是证明基于EBV特异性细胞的同种异体CAR - T的疗效和安全性概念，目前进展良好 [56] 问题7：ATA - 188在ECTRIMS会议上公布的数据情况、能展示T细胞对MS有活性的信息以及是否有PTLD合并MS患者治愈的情况 - 公司决定专注于进行性MS患者，因为这是其他疗法大多失败的领域，早期胜利的标志是在6个月的多个参数上显示功能稳定或无下降，后期胜利是在残疾测量指标上有持续反应 [61][62] - 不存在PTLD合并MS的患者，公司有证据表明T细胞能穿越血脑屏障并在CNS发挥功能，如在CNS PTLD和其他CNS相关疾病的治疗中观察到的情况 [60] 问题8：进行性MS患者入组前是否需要停用奥瑞珠单抗（Ocrelizumab） - 患者在入组前需要停用奥瑞珠单抗或任何其他疾病修饰药物 [66] 问题9：下一代间皮素CAR - T中加入PD - 1 DNR的优势、PD - 1表达对疗法的重要性以及是否计划在2020年的1期研究中进行筛查 - 在临床前模型中，加入PD - 1 DNR的CAR - T细胞比CAR - T细胞联合基于抗体的检查点抑制剂具有更高的抗肿瘤疗效，更多动物出现肿瘤完全缓解且疗效持久，同时也为患者提供了更便捷的治疗方式 [70] - MSK数据显示PD - 01表达或状态与治疗结果无相关性，肿瘤环境中细胞因子的释放会动态改变PDL - 1的表达，因此基线PDL - 1表达可能不是最重要的因素，PD - 1 DNR可能具有优势 [73][74] 问题10：下一代CAR - T研究的时间线、制造阶段情况 - 公司与MSK合作推进下一代CAR - T的I&D申请，预计2020年提交，目前进展良好，同时也在支持第一代研究，制造初期将在MSK进行，之后会转移到公司的Atom部门 [79] 问题11：tab - cel扩展访问计划的患者数量更新、鼻咽癌试验的状态和入组情况以及数据披露计划、间皮素CAR - T 2020年潜在试验设计的初步想法 - 公司未公布扩展访问计划的患者数量，但该计划招募了很多无法参加3期研究或不同类型的患者，将在未来会议上公布新数据 [82] - 鼻咽癌研究正在进行第一阶段，计划入组12 - 24名患者，主要关注tab - cel与PD - 1抑制剂联合使用的安全性，今年不预计公布数据 [85] - 2020年计划提交I&D申请，目前未公布试验方案细节，会考虑第一代研究的经验以优化方案，确保尽快证明下一代CAR - T的临床疗效和安全性 [87] 问题12：ECTRIMS会议上能看到ATA - 188哪些队列或剂量水平的疗效数据、患者是否进入开放标签扩展研究以及入组或保留率情况、tab - cel用于PTLD研究的患者入组后勤问题、难以预测入组率的原因以及对未来入组率准确预测的信心来源 - 将公布前两个队列约6个月的数据，可能在其中一个初始队列有更多数据，具体取决于患者在研究中的时间 [90] - 第一队列有少数患者治疗超过一年并进入扩展研究，目前无法评论百分比 [92] - 入组困难的原因包括疾病罕见、患者随机出现、无高患者集中的卓越中心、患者病情进展迅速、治疗窗口期短以及患者转移困难等，公司通过提高运营效率和专注现有中心，对未来入组率的预测更有信心，同时商业环境下产品可在三天内提供给有需要的医生和患者，将对治疗有很大帮助 [94][95][98]