业绩总结 - 公司在2021年提交了5项IND申请，并启动了8项新的临床试验[8] - 截至2020年12月，公司现金及现金等价物为6.07亿美元，最近的可转换债券发行预计将提供7.5亿美元的资金，支持到2023年[104] 用户数据 - 目前有超过8000种单基因疾病，其中仅有超过50种有批准的产品[9] - 针对ADH1的Encaleret药物，预计在美国有12,000至13,000名变异携带者[28] - ADH1的美国估计人群为12,000-13,000名变异携带者，其中约25%已被诊断并可治疗[42] - CAH患者的死亡率比普通人群高出3-4倍[86] 未来展望 - 公司在2021年预计将获得2项FDA批准，涉及MoCD Type A和2L+ CCA[23] - 预计2021年将公布Encaleret在ADH1的概念验证结果[41] - 公司计划在2021年进行多个关键临床试验，包括SHP2抑制剂的单药和组合疗法[104] - SHP2抑制剂的临床开发时间表显示，2021年将是关键年，预计将有多个重要数据发布[104] 新产品和新技术研发 - 公司在管道中有超过10亿美元的机会，包括Acoramidis、低剂量infigratinib等[10] - Acoramidis在前期临床研究中表现出近乎完全的TTR稳定性，且耐受性良好[50] - Acoramidis的Phase 3研究ATTRibute-CM已招募632名参与者，预计在2021年底或2022年初发布顶线数据[65] - 低剂量FGFR抑制剂infigratinib在验证的ACH小鼠模型中显示出改善所有关键临床症状的潜力[74] - SHP2抑制剂（SHP2i）在组合疗法中显示出最佳的肿瘤生长抑制效果，KRAS G12Ci组合的抑制率约为130%[103] 市场扩张和并购 - 公司在全球范围内有超过450个临床试验站点，覆盖26个国家[15] - 2019年全球收入机会超过7.5亿美元，预计随着诊断率的提高，市场潜力将进一步增加[43] 负面信息 - Hypercalcemia在骨质疏松症项目中是剂量限制的安全性关注点，参与者超过1,200人[38] - Acoramidis在Phase 2研究中，任何不良事件发生率为66%，而安慰剂组为88%[51] 其他新策略和有价值的信息 - Encaleret在ADH1小鼠模型中正常化了血清和尿钙水平，临床试验中表现良好，增加了血清钙[38] - Infigratinib的起始剂量为2mg/kg，远低于其在肿瘤学中的剂量130倍[77] - 每年约有100万名患者可能受益于SHP2i的治疗[100]