临床试验与产品研发 - ATRC-101在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的反应率为65%（563个样本）[37] - 在侵袭性导管乳腺癌患者中，ATRC-101的反应率为65%（208个样本）[37] - 在卵巢腺癌患者中，ATRC-101的反应率为58%（878个样本）[37] - 在结肠腺癌患者中，ATRC-101的反应率为57%（307个样本）[37] - 在皮肤黑色素瘤患者中，ATRC-101的反应率为46%（70个样本）[37] - ATRC-101的临床试验目前处于剂量递增阶段，正在招募多种实体瘤患者[35] - ATRC-101的靶点为由多种RNA结合蛋白和RNA组成的核糖核蛋白复合物[39] - ATRC-101的反应性在多个癌症类型中具有肿瘤特异性[37] - ATRC-101在EMT6小鼠模型中显示出显著的肿瘤生长抑制，肿瘤体积在给药后显著低于对照组，P < 0.0001[63] - 在CT26小鼠模型中，ATRC-101延长了生存期，且在肿瘤清除后，免疫记忆可防止肿瘤的再建立[63] - ATRC-101的剂量依赖性抗肿瘤活性在临床前研究中得到了验证，起始剂量为0.3 mg/kg，接近于在EMT6小鼠模型中评估的1 mg/kg剂量[102] - ATRC-101的临床试验目标包括确定最大耐受剂量(MTD)和推荐的二期剂量(RP2D)[107] - ATRC-101的机制包括通过FcR和TLR的双重激活来驱动免疫反应[85] 财务状况与融资 - 公司在2020年7月完成股权融资，净收益为1.175亿美元[129] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物及投资总额为1.49亿美元[129] - 公司预计当前资本足以支持运营至2023年上半年[129] 合作与市场扩张 - 公司计划与检查点抑制剂和化疗药物进行组合试验[35] - 公司与Xencor的合作将共同开发最多两个联合项目，成本和利润各占50%[123] - 公司计划在2021年进行ATRC-101与化疗药物的联合研究[128] - 公司与IGM Biosciences和BeiGene合作开发针对SARS-CoV-2的抗体[131] - 公司在多个司法管辖区获得了涵盖其技术和平台关键方面的专利[129] 安全性与免疫反应 - 在安全性研究中，ATRC-101在非人灵长类动物(NHP)中以高达100 mg/kg的剂量重复给药4周后未观察到明显的安全信号[105] - ATRC-101在动物模型中能够显著改变肿瘤微环境和血液中的免疫细胞谱，cDC1树突细胞在给药后24小时内数量几乎立即增加[72] - ATRC-101与抗PD-1联合使用时，生存概率显著提高，P = 0.000896[99] - ATRC-101在给药后，cDC2树突细胞数量几乎立即减少，而免疫抑制性M-MDSC细胞在肿瘤内的数量也迅速下降[79] 未来展望 - 公司计划在2021年上半年进行ATRC-101的临床试验[128] - 公司拥有超过1800种人源抗体的候选库，能够优先结合非自体肿瘤组织[131]