财务数据和关键指标变化 - 2021年全年总收入为1.801亿美元，其中AYVAKIT和GAVRETO的净产品收入为5770万美元，合作收入为1.224亿美元，符合2021年修订后的收入指引1.7亿 - 1.8亿美元 [35] - AYVAKIT产品收入在2021年同比增长约150%，达到5300万美元，第四季度AYVAKIT净产品收入为2000万美元，合作收入为8700万美元 [35] - 2021年全年和第四季度的总运营费用分别为8.221亿美元和4.232亿美元，主要是由于收购Lengo Therapeutics产生的2.6亿美元一次性费用 [37] - 截至2022年初，公司现金超过10亿美元 [37] - 2022年预计实现总收入1.8亿 - 2亿美元，其中AYVAKIT净产品销售额约为1.15亿 - 1.3亿美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 AYVAKIT业务线 - 全年AYVAKIT净产品收入为5300万美元，第四季度为2000万美元，同比增长约150%，从第三季度到第四季度，晚期系统性肥大细胞增多症（advanced SM）的收入增长约55%，advanced SM目前是AYVAKIT整体收入的主要驱动力 [17] - 第四季度约有80个新处方医生或账户首次使用AYVAKIT，约一半的销量来自社区处方医生，且在所有晚期疾病亚型中均有采用 [18] - 患者通过患者援助计划使用免费药物的比例持续符合预期，约为30%，与各适应症的支付方组合一致 [18] - 2022年预计AYVAKIT收入将比2021年翻一番以上，达到1.15亿 - 1.3亿美元 [20] GAVRETO业务线 - 预计全球收入增长将由美国市场的扩张以及罗氏和基石药业在海外的多次上市推动，美国市场季度动态受到第三季度向基因泰克分销模式过渡和第四季度RET市场新患者启动数量持平的影响 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场中，过去几年系统性肥大细胞增多症（SM）的诊断数量呈增长趋势，目前在索赔数据中可见约14000名独特的诊断患者 [26] - 欧洲市场中，AYVAKIT在晚期系统性肥大细胞增多症方面获得了欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）的积极意见，公司计划于2022年上半年在欧洲推出该产品 [10][65] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续推进AYVAKIT在美国晚期系统性肥大细胞增多症的上市，并计划根据PIONEER试验数据在非晚期SM中推出，有望实现重磅炸弹级别的机会 [8] - 本季度将有三个EGFR项目和CDK2项目进入临床，未来12 - 18个月将有一系列临床数据集公布 [9] - 通过战略合作伙伴关系，在全球范围内将疗法推向更多患者，目前AYVAKIT或GAVRETO在超过50个国家拥有营销授权或申请正在审核中 [10] - 建立长期增长驱动力，包括专注于靶向蛋白降解的新研究能力和精准医学技术，以补充现有激酶平台 [11] - 利用数据创新方式实时调整目标定位，提高对学术和社区环境中医疗服务提供者的覆盖 [22] - 计划在2022年下半年的研发日分享更多关于研究战略的愿景 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在商业、研发等方面取得进展，有信心在2022年及以后实现增长，团队有能力抓住机遇 [7][11] - 美国COVID - 19疫情形势的改善将有助于增加AYVAKIT的患者识别和治疗 [23] - 随着业务成熟，公司财务实力将不断增强，结合不断推进的产品组合和强大的研究引擎，有望在2022年及未来蓬勃发展 [38] 其他重要信息 - 首席执行官Jeff Albers计划于4月过渡为执行董事长，Kate Haviland将接任首席执行官 [12] - 公司在第四季度完成了对Lengo Therapeutics的收购，并迅速将BLU - 451和该公司的其他研究资产整合到产品组合中 [37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 945在AACR会议上的数据更新，关于初步疗效信号，有多少真正的三重突变患者可能会在报告中，何时能看到足够多的患者群体来确定单药疗效？ - 公司希望看到945对野生型EGFR的选择性、对设计的突变谱的覆盖以及在携带特定突变肿瘤中的化学活性，目前研究处于剂量递增中期，将展示首批剂量递增队列的数据，包括安全性、药代动力学、转化数据和早期肿瘤活性迹象，但暂未确定患者数量 [39][40][41] 问题2: AYVAKIT在晚期系统性肥大细胞增多症（ASM）市场的销售增长加速是否仅由ASM驱动，是否假设PIONEER试验阳性会带来一定的非标签使用？ - 假设PIONEER试验阳性，但不将非标签使用作为主要驱动因素，主要驱动因素是新患者启动数量的增长和治疗持续时间的增加，PIONEER试验阳性将为晚期SM和AYVAKIT带来额外好处 [42] 问题3: 对于945药物，是否认为任何携带T790M突变的患者都可能从药物中受益，而不考虑C797S共突变，以及如何界定早期临床活性，是以疾病控制率还是实际缓解反应来考虑？ - 目前数据来自首个剂量递增队列，预计年中左右确定推荐的2期剂量（RP2D），届时可得出典型的缓解率和单药活性，现在判断稳定疾病率和缓解率还太早，在剂量递增阶段，希望看到药物在设计覆盖的突变范围内有活性，且有信心快速开展与奥希替尼的联合治疗 [46][47][48] 问题4: 对于携带T790M突变的患者，是否期望该药物无论C797S突变是否存在都有活性？ - 从1期试验中了解到肿瘤具有异质性和多种突变谱，这有助于联合治疗策略的制定，对于单药治疗，希望看到药物在三重突变和C797S双突变患者中有活性，但目前还太早 [49] 问题5: 基于肿瘤扫描数据和患者异质性，是否会提供BLU - 945治疗过程中循环肿瘤DNA（ctDNA）的变化，这是否是评估早期临床活性和支持联合治疗的更好指标？ - 公司一直在收集大多数患者的ctDNA演变数据，并将报告这些数据，展示特定EGFR突变的ctDNA负担随时间的变化，ctDNA是化合物活性的强大药效学和替代标志物 [53] 问题6: 晚期系统性肥大细胞增多症（ASM）的推广趋势是否会改变公司对惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）潜在上市的看法，以及即将公布的SYMPHONY数据，在患者异质性的背景下，什么被认为是积极的？ - 在推广过程中，公司学到了如何在罕见病市场中精准定位，晚期ASM的发展趋势强化了对更广泛机会的看法，对于SYMPHONY数据，希望看到ctDNA负担随时间的变化以及特定克隆和突变的改变，这将有助于了解药物对肿瘤的作用和制定联合治疗方案 [56][59] 问题7: PIONEER试验的主要和次要终点是什么，COVID是否会影响症状评分的评估，能否区分接种和未接种疫苗的患者，如何考虑加强针和患者当时的感受对总症状评分的影响，次要终点是否可作为获批终点？ - PIONEER试验是一项随机双盲试验，如果有影响，会在两组中都观察到，公司会收集患者是否感染COVID和疫苗接种状态的数据以进行分析，主要终点是患者报告的结果，同时也会关注疾病的客观指标和特定领域，以捕捉超出总症状评分的益处 [63] 问题8: AYVAKIT在欧洲获得晚期SM的积极CHMP意见后，其在欧洲的上市策略是什么，与美国市场有何不同？ - 公司计划于2022年上半年在欧洲推出AYVAKIT，其在欧洲的策略与美国类似，即专注于为晚期系统性疾病机会建立合适规模的组织，欧洲在定价和报销方面的节奏与美国不同，德国等较快的市场将是早期的关键驱动力，欧洲的SM市场可能更成熟，有相关组织推动创新和患者登记等工作，公司与该社区高度合作 [65][66] 问题9: 考虑BLU - 945与奥希替尼和BLU - 701的联合使用，基于临床前数据，最佳策略是什么，与BLU - 701联合相比，与奥希替尼联合的潜在优势是什么？ - 为了覆盖大多数EGFR突变患者，联合使用EGFR药物很重要，BLU - 945与奥希替尼的联合有临床前数据支持，将在奥希替尼治疗进展的患者中进行研究，期望能诱导活性和缓解，BLU - 701刚进入1期试验，与BLU - 945联合将带来强大的覆盖范围，包括一些离散的多重突变亚克隆，两种联合方案都是覆盖大多数耐药患者和预防一线耐药的重要方式 [69][70][72] 问题10: PIONEER研究在非晚期SM中的结果，医生认为哪些结果重要，是主要终点还是有重要的次要终点，以及公司预计全年费用的走势如何？ - 对于PIONEER研究结果，医生会关注总症状评分（TSS）及其子领域，以更好地了解患者的受益情况，还会关注疾病的客观指标，如类胰蛋白酶减少、肥大细胞减少、突变等位基因负担减少等，以及伴随药物的使用和患者恢复正常生活的能力，关于费用走势，调整Lengo收购的一次性费用后，预计研发费用将推动运营费用逐季适度增长 [74][76][78] 问题11: 非晚期系统性肥大细胞增多症潜在上市的产品发布有哪些可能的参考案例？ - 没有完全适合SM的类比案例，Jakafi在骨髓纤维化和真性红细胞增多症（PV）方面的情况有一定参考价值，遗传性血管性水肿（HAE）市场和Alnylam的一些品牌在市场演变方面有相似之处，这些市场都有特定患者群体、罕见病诊断历史挑战、有效疗法促进患者诊断和治疗转诊模式建立等特点 [84][85] 问题12: 在非晚期患者中，有多少患者目前已被诊断并正在接受治疗，而不是随着时间逐步扩大市场？ - 在美国约有32000名患者，主要市场约有75000名患者，目前约有14000名患者被诊断，首批适合AYVAKIT的患者将是中重度患者，预计具有积极风险获益特征的AYVAKIT将吸引一些希望接受治疗的患者 [87][88][89] 问题13: 如何看待AYVAKIT在第一季度的收入，库存、COVID影响、处方或潜在客户的周度或月度变化情况如何，是否预计第一季度会有季度环比增长？ - 预计全年收入加速增长，驱动力为新患者启动数量和治疗持续时间增加，第一季度将受到生物制药行业常见因素的影响，如首季毛利到净收入的冲击、共付费用、保险变更对依从性的影响等，公司希望看到增长，但需在3月后有更清晰的认识 [91][92][94] 问题14: 对于AACR会议上SYMPHONY数据的反应，是否可以理解为在肿瘤异质性较小的患者中单个患者的肿瘤缩小情况？ - 目前处于开发阶段的首个剂量递增队列，数据在安全性、药代动力学、替代和药效学方面很重要，从活性角度，希望看到一些患者有肿瘤缩小的临床迹象，预计年中左右确定RP2D，届时将讨论缓解率等指标 [95][96]