财务数据和关键指标变化 - 第三季度总营收2420万美元，其中AYVAKIT净产品收入1730万美元，合作收入690万美元 [24] - 第三季度总运营费用较2021年第二季度略有增加，主要因研发费用增长 [25] - 第三季度末现金近13亿美元，公司将全年营收指引上调至1.7 - 1.8亿美元 [23][26] 各条业务线数据和关键指标变化 AYVAKIT业务 - 第三季度AYVAKIT净产品收入1730万美元，是美国晚期系统性肥大细胞增多症（ASM）上市后的首个完整季度 [10] - 约三分之二的卓越中心和关键账户已商业使用AYVAKIT，约一半销量来自社区处方医生和账户，自获批以来超100个新处方医生或账户使用 [11][12] GAVRETO业务 - 罗氏报告的GAVRETO第三季度净用户销售额为550万美元，本季度起GAVRETO销售记录转至罗氏 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场，AYVAKIT在晚期系统性肥大细胞增多症市场有积极趋势，GAVRETO通过提高生物标志物检测率扩大市场，第三季度持续增长 [7][15] - 欧盟市场，GAVRETO在非小细胞肺癌适应症获CHMP积极意见，获批将具竞争优势 [15] - 中国市场，合作伙伴基石药业对GAVRETO的上市进展顺利 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 商业上，巩固AYVAKIT在系统性肥大细胞增多症（SM）领域的领导地位，推进全球上市计划，关注GAVRETO全球市场拓展 [7][14][15] - 研发上，推进KIT项目，开展AYVAKIT在非晚期SM的研究和BLU - 263的临床试验；推进EGFR阳性肺癌临床项目，计划开展BLU - 945与第三代EGFR抑制剂的联合扩展试验，第四季度启动BLU - 701的1/2期研究；推进早期研究管线，预计BLU - 222于2022年第一季度进入临床 [18][19][20][21] 行业竞争 - GAVRETO若在欧盟获批非小细胞肺癌适应症，将在欧盟市场具竞争优势 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第三季度取得显著进展，商业表现稳健、研发持续推进、财务状况良好，有望成为精准医学创新的领导者 [7][8][9] - AYVAKIT在晚期SM市场的积极趋势为SM产品线的持续增长奠定基础，公司有望改善所有形式SM的治疗标准 [7][18] - GAVRETO的全球合作战略开始取得成果，为全球营收增长提供清晰路线图 [15] 其他重要信息 - 公司与LabCorp合作，为疑似SM患者提供高灵敏度血液KIT D816V检测，预计提高美国诊断率和患者治疗可及性 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与LabCorp的合作如何扩大潜在可及人群，以及卓越中心是否有非晚期患者使用AYVAKIT - 与LabCorp合作使高灵敏度血液KIT D816V检测商业化，公司有赞助测试计划，可降低患者检测障碍，确保检测结果可靠；目前使用AYVAKIT的主要是晚期SM患者 [28][29] 问题2: 能否提供KIT收入中胃肠道间质瘤（GIST）与SM的细分情况，以及TAPESTRY研究和PIONEER研究的进展 - 未提供正式的适应症收入细分，季度环比增长主要来自晚期SM；TAPESTRY研究向罗氏过渡，对多种肿瘤类型有热情；PIONEER研究停止预筛选，正将筛选患者转化为入组患者，预计2022年年中公布 topline 数据；HARBOR试验已启动，对下一代KIT抑制剂BLU - 263有热情 [31][32][33][34] 问题3: 请评论BLU - 945的1期治疗进展，以及晚期系统性肥大细胞增多症（ASM）治疗中心的使用情况和提高使用率的障碍 - BLU - 945在SYMPHONY试验的剂量递增阶段进展良好，可检测多种突变，预计明年分享数据；约三分之二的关键账户和卓越中心已使用AYVAKIT，社区也有大量使用，未来将关注关键账户内的深化使用和社区患者识别 [36][39][40] 问题4: 社区使用AYVAKIT的医生类型，以及BLU - 945是否会有比C797S更广泛的扩展队列 - 目前大部分使用来自血液科，过敏科也有部分使用；BLU - 945的SYMPHONY 1期试验将在所有突变亚组扩展，包括三重突变、CS双突变和TM双突变 [44][45][46] 问题5: AYVAKIT本季度使用患者中来自扩展访问计划的比例，患者之前接受治疗的线数和诊断时间，以及GAVRETO新患者启动比例未提及的原因和收入未增长的原因 - AYVAKIT本季度少数患者来自访问计划，目前患者使用前治疗线数大致平分，后续通过索赔数据将有更清晰了解；GAVRETO过渡到基因泰克后，公司以处方医生需求为增长指标，第三季度表现强劲，新患者启动到收入转化需要时间 [49][50][52] 问题6: 目前AYVAKIT的平均治疗持续时间，以及未来的演变 - 目前处于上市初期，无法获得有意义的治疗持续时间数据，临床数据显示患者可能治疗数年，未来1 - 2年将有更清晰了解 [53][54] 问题7: 新诊断患者与已知患者的细分情况，LabCorp测试的周转时间和适用人群 - 目前主要依靠患者和处方医生反馈了解患者细分情况，未来通过索赔数据将有更清晰了解，预计随着上市推进，新诊断患者比例将增加；LabCorp测试周转时间不到一周，医生填写指定症状表格，临床怀疑SM的患者可申请 [57][58][59] 问题8: 如何将CDK2项目与其他CDK2开发方法进行比较 - 公司的CDK2抑制剂具有选择性，对CDK1、CDK4、CDK6等有特定选择性，有望实现疗效和良好安全性；开发策略针对CCNE驱动的癌症和乳腺癌对CDK4/6的耐药问题 [61][62][63] 问题9: AYVAKIT的重复处方数量，以及701、222和852计划启动的相对风险 - AYVAKIT上市初期，重复处方情况符合预期，将持续关注；公司选择针对已知致癌驱动因素的项目，优先考虑快速获得临床概念验证的项目，目前难以评估各项目相对风险，化合物的选择性和组合潜力很重要 [64][65][66] 问题10: 是否会细分GIST和ASM收入，以及收入指引中里程碑驱动的金额，ASM患者主要来自血液科还是过敏科 - 难以细分GIST和ASM收入，增长主要来自ASM；收入指引上调主要由里程碑收入、合作付款、供应付款和特许权使用费驱动；晚期SM患者主要由血液科管理，过敏科可能参与共同管理 [71][72][74] 问题11: BLU - 701和BLU - 945的最终目标是否是在二线EGFR突变肺癌中进行联合治疗，以及单药研究需要看到什么才能加速联合治疗进入临床 - 945和701的开发考虑了联合治疗，最终目标是将两者用于EGFR阳性非小细胞肺癌的一线治疗；还将考虑与其他药物的联合治疗，包括第三代EGFR抑制剂和脱靶药物 [76][77][78] 问题12: 在关注945和701之前，对其他脱靶药物的研究程度 - 结合其他作用机制药物时，需先获得单药的耐受性和剂量信息，但开发并非顺序进行，会并行开展，临床前数据和耐药性新兴数据将指导研究 [79][80] 问题13: 在T790M但非C797S的队列中，是否期望看到单药945的疗效，还是该队列主要关注安全性 - 1期研究主要关注安全性，但945能强烈抑制具有T790M突变的蛋白质，随着对癌症生物学的理解加深，将更好地了解单药活性的预期情况 [82][83]