财务数据和关键指标变化 - 第二季度总营收2730万美元，包括1140万美元的净产品收入和1590万美元的合作收入 [37] - 第二季度总成本和运营费用较2021年第一季度适度增加，销售成本因向合作伙伴发货药品而增加，SG&A费用因商业基础设施扩张而增加 [39] - 第二季度末现金近14亿美元，确保有足够资源投资自有候选药物管线 [40] - 预计下半年收入将比上半年翻一番以上，有望实现全年1.5亿美元的收入指引 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 AYVAKIT业务线 - 第二季度AYVAKIT销售额为850万美元，预计未来将成为AYVAKIT收入增长的主要驱动力 [13][20] - 获批后数小时收到首个处方请求，过去几周70个关键目标中心中40%已开始使用AYVAKIT，这些中心约占美国所有SM患者的一半 [14] GAVRETO业务线 - 第二季度GAVRETO销售额为290万美元 [13] - 自推出以来，新患者开始使用GAVRETO的份额稳步增加，目前超过40% [21] 各个市场数据和关键指标变化 - RET抑制剂市场方面，公司GAVRETO新患者开始使用份额从第一季度的约25%增长到目前的45%，但市场整体增长未完全反映在损益表上，估计约20%或更多潜在RET患者被诊断并使用选择性RET抑制剂 [90][94] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2021年战略重点为加速AYVAKIT和GAVRETO的全球采用、推进下一代治疗候选药物进入临床、进一步扩大精准治疗研究管线，目标是成为全球领先的精准医学公司 [7] - 与MD安德森开展战略合作，旨在增强CDK2抑制剂项目，通过识别新方法选择可能对选择性CDK2抑制剂有反应的肿瘤 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第二季度公司在各方面取得进展，处于历史上最强的位置，AYVAKIT获批治疗晚期系统性肥大细胞增多症是重要成就，为患者带来新的治疗选择 [7][8] - 对AYVAKIT和GAVRETO的全球推广势头感到鼓舞，各产品线临床阶段项目也在取得重要进展，有望为大量有重大医疗需求的患者带来创新和改善治疗效果 [10][11] - 凭借AYVAKIT的近期获批、强大的合作执行和不断深化的管线，公司有坚实基础推动未来收入增长，预计下半年财务势头将为2022年的重要临床催化剂奠定基础 [41][42] 其他重要信息 - 公司在非晚期SM领域开展PIONEER试验，已激活近40个站点，筛选超200名患者，预计2022年年中公布顶线数据并随后进行潜在监管申报 [28][30] - 启动了评估BLU - 263治疗非晚期SM的HARBOR研究，随着PIONEER试验结束，HARBOR试验有望加速推进 [31][32] - 第二季度启动了BLU - 945的1/2期试验，计划今年年底将BLU - 701推进到临床，还将评估单药活性以及与其他药物的联合治疗 [33][34] - 预计BLU - 222将于明年上半年进入临床 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 晚期SM产品推出的轨迹如何，是否有初始需求高峰；70个血液学中心与非晚期SM总机会的重叠情况；以及下一季度罗氏接管GAVRETO销售的会计机制 - 公司对晚期SM产品推出的初期反馈和兴趣感到兴奋，社区环境中的有机兴趣是未来增长的良好指标，目前尚不清楚是否有初始需求高峰，随着时间推移会更清晰 [45][46] - 70个中心对晚期和非晚期SM治疗都很关键，在这些中心建立晚期疾病的基础将为非晚期适应症的获批做准备 [48][49] - 第二季度公司确认GAVRETO的终端用户销售产品收入，并对美国的利润分成进行调整；从第三季度开始，罗氏将记录终端用户销售，公司将在损益表上记录合作利润或亏损的份额，未来也将继续提供全球产品终端用户销售的透明度 [50][51] 问题2: AYVAKIT新剂量强度推出在本季度是否有库存影响；对于BLU - 945单药治疗数据的报告预期，是否会等待联合治疗数据成熟后再报告 - AYVAKIT新剂量强度的库存影响极小，25毫克和50毫克剂量在渠道中的使用较少，不是第二季度销售的主要驱动因素 [53] - 公司将在2022年初制定数据分享和预期的指导方针，目前有多个新的临床项目，对这些项目的进展感到兴奋，但暂未针对具体项目进行指导 [54] 问题3: 请详细说明EGFR项目的临床策略，从1期试验到联合研究需要看到什么，以及相关时间线 - 联合治疗是为患者提供益处的关键，公司将探索BLU - 945和BLU - 701的单药活性，并在探索单药活性的同时开始联合治疗试验，包括两者之间以及与其他第三代EGFR突变肺癌激酶抑制剂的联合 [58] - 公司将根据对生物学的理解和组合药物的能力来完善策略，目前已开始BLU - 945的剂量递增试验，预计年底将BLU - 701推进到临床，明年会有定期数据更新，但暂不针对具体项目进行推测 [60] 问题4: 请提供GAVRETO的申请状态更新，以及2021年在其他地区的提交策略；关于患者识别，公司自己的检测产品进展如何 - GAVRETO在美国以外由罗氏拥有，申请已提交并正在审查中，罗氏在其他地区有后续提交计划 [66] - 对于患者识别，公司的目标是使商业市场中的实验室具备高灵敏度血液检测能力，过去6 - 9个月美国市场上此类检测的可用性有了很大进展，公司还在与大型实验室合作进一步开发和推广，预计未来会持续改善 [69] 问题5: 请介绍BLU - 945和BLU - 701的临床前更新情况，以及下半年可能公布数据的场合 - 公司正在努力生成BLU - 701和BLU - 945在临床前模型中的数据，尚未确定具体公布场合，预计今年晚些时候会有相关数据展示 [70][71] 问题6: 在AYVAKIT晚期SM推出初期，是否有医生尝试让ISM患者现在就用药，或者询问如何让患者用药 - 目前数据显示，患者是按照医疗保健提供者诊断的晚期SM患者进行处方用药，虽然有晚期和非晚期患者对治疗感兴趣，但早期预计用药主要集中在晚期患者，目前没有数据表明情况会有所不同 [74][75] 问题7: AYVAKIT的重复处方数量和新处方医生数量情况如何；社区医生的需求是更多需求、兴趣还是有具体例子 - 目前处于产品推出约五周的阶段，大部分需求来自新患者，随着时间推移，预计会看到重复处方带来的收入增长 [79][80] - 社区市场早期就表现出广泛的兴趣，目前已有相当比例的使用量来自社区，这是一个良好的指标，随着产品推出的推进，公司将分享更多相关数据 [81] 问题8: 25毫克和50毫克剂量使用不足的原因是什么 - 晚期SM患者的起始剂量为200毫克，预计大多数患者将在此剂量或100毫克剂量下治疗，25毫克和50毫克剂量用于个别患者的剂量调整，目前的使用情况符合预期 [82] 问题9: 与MD安德森的合作如何加速CDK2抑制剂项目；如何从机制上看待BLU - 222在PPNE扩增或细胞周期蛋白扩增病例中的活性，与其他潜在机制（如一种抑制或PKM2一种抑制）相比如何 - MD安德森在转化研究方面实力强大，其在识别选择性CDK抑制剂信号方面的经验和大量患者肿瘤样本库，有助于公司深入了解生物学和确定药物使用时机，发现新的治疗优势组合，公司对此次合作非常期待 [85][87][88] - 目前难以推测BLU - 222在不同机制下的相对活性，公司预计细胞周期蛋白扩增癌症的一部分亚群将依赖CDK2途径，未来将专注于理解如何将新型化合物与标准治疗化合物相结合 [89] 问题10: 请介绍RET市场情况，公司获得45%新患者开始使用份额但未反映在损益表上的原因；被诊断的RET患者中实际接受任何RET抑制剂治疗的比例；是否有一线使用情况；晚期SM推出后，毛利润到净利润的调整是否会有变化 - 新患者开始使用份额是市场增长的第一个指标，随着新患者份额增加，总患者份额也在增长，但总患者份额赶上新患者份额需要时间，这是收入增长的一个指标，公司看到了相对强劲的收入增长 [92][93] - 估计约20%或更多潜在RET患者被诊断并使用选择性RET抑制剂，市场有很大增长机会，公司正在与基因泰克合作促进患者识别和治疗，目前在各线治疗中都有使用，目标是更早地治疗患者 [94] - 预计晚期SM推出后，毛利润到净利润的调整不会有显著变化，公司在美国的产品分销和广泛获取策略保持一致 [95] 问题11: ISM与ASM的重叠情况如何，PIONEER和HARBOR试验中ISM人群的重叠情况；疾病教育工作情况，是否有ISM相关咨询；是否看到D816V检测增加 - 70个关键中心对晚期和非晚期SM患者的治疗都很重要，公司的目标是促进这些非晚期患者参与临床试验，随着进入ISM市场，过敏检测将变得更重要，这些中心将有助于诊断更多患者 [96] - 公司将关注D816V检测情况，检测是促进非晚期患者诊断的关键，随着市场商业化推进，预计会通过非晚期患者数量的增长来体现检测的效果，公司将继续在疾病教育和市场开发方面投入精力 [97]