财务数据和关键指标变化 - 第一季度总收入为2160万美元，其中净产品销售额900万美元，合作收入1.26亿美元，主要来自与罗氏和基石药业的协议 [36] - 与2020年第四季度相比，总运营费用适度增加，主要是推进早期管线项目进入临床的成本，部分被与罗氏在GAVRETO上的成本分摊所抵消 [37] - 第一季度末现金为14亿美元，确保有足够资源投资自有药物候选管线 [38] - 预计2021年总营收约1.5亿美元，增长主要来自AYVAKIT在晚期系统性肥大细胞增多症的计划推出、AYVAKIT和GAVRETO适应症的全球扩展以及预计在第三和第四季度的里程碑付款 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 GAVRETO业务线 - 第一季度销售额为180万美元 [13] - 第一季度新患者开始使用GAVRETO的份额持续增加，季度末超过35%，3月新患者开始治疗的数量为推出以来最高 [15] - 处方医生数量持续增长，社区医生对其接受度增强 [16] AYVAKIT业务线 - 第一季度销售额为710万美元 [13] - 在美国PDGFRα GIST领域，新患者开始使用数量季度环比保持稳定，在德国进行首次欧盟市场推出，在中国获得PDGFRα外显子18突变GIST的新药批准 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 新疗法所针对的市场预计在未来五年内规模将翻倍以上 [11] - RET抑制剂市场中，不到一半的RET患者接受检测并获得靶向治疗机会，公司与合作伙伴致力于通过多学科教育增加全面生物标志物检测来扩大市场 [16][17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2021年公司努力围绕三个战略支柱展开：加速AYVAKIT和GAVRETO的全球推广；推进下一代治疗候选药物进入临床概念验证阶段；进一步扩大精准治疗研究管线 [7] - 在RET抑制剂市场，公司与合作伙伴专注于增加新患者份额和提高RET阳性患者的识别和治疗比例，GAVRETO与Retevmo存在差异，如疗效广度、安全性和给药方式等，市场仍处于发展初期，有大量新处方医生有待开发 [14][56][57] - 在系统性肥大细胞增多症治疗领域，公司积极准备AYVAKIT在晚期系统性肥大细胞增多症的批准和推出，同时推进非晚期形式疾病的开发，BLU - 263有望扩大对非晚期患者的影响 [20][25] - 在EGFR项目上，公司的抑制剂旨在满足未满足的医疗需求，计划开展BLU - 945和BLU - 701的临床试验，并探索它们之间及与其他EGFR靶向疗法的联合治疗策略 [31][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年开局富有成效，公司在各个战略目标上取得显著进展，财务状况强劲，有资源投资商业、管线项目和研究引擎，有望为更多癌症和血液疾病患者实现精准治疗的承诺 [7][13] - 随着疫情影响的减弱，预计RET患者识别数量将增加，公司对GAVRETO和AYVAKIT的市场增长持乐观态度 [17][43] 其他重要信息 - 在AACR年会上，公司展示了晚期SM的PATHFINDER 2期试验注册数据，AYVAKIT的确认总缓解率为75%，新的患者报告数据显示其显著减轻疾病症状并改善生活质量 [9] - 公司还分享了包括BLU - 263、BLU - 701、BLU - 945、BLU - 222和BLU - 852等多种研究药物的新数据 [10] - 6月ASCO会议上，将展示GAVRETO在非小细胞肺癌和RET致癌基因驱动实体瘤的ARROW试验的更新临床数据，下半年预计展示BLU - 701和BLU - 945的临床前联合数据 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: RET患者识别和诊断的趋势及未来节奏 - 公司关注两个关键方面，一是在RET市场的份额，二是增加识别和治疗的患者数量。目前患者接受检测和治疗的比例约20%，增长空间大。受COVID影响，季度环比增长未达预期，但随着下半年疫情影响减弱和有效治疗的推动，预计该比例将增长，公司正与合作伙伴积极推进 [42][43] 问题2: ISM和ASM患者定义的严格程度及ISM患者在ASM获批后能否获得药物 - 临床研究和实践中准确对患者进行亚型分类具有挑战性，患者类型可能随病程演变。预计初始使用将由医疗服务提供者认为适合的患者驱动，鉴于AYVAKIT的价值主张，对这些患者的药物可及性持乐观态度 [44][45] 问题3: 晚期SM市场启动的患者情况及BLU - 945是否与阿斯利康合作加入Orchard研究的适应性臂 - 预计获批后初始使用来自已诊断且正在接受治疗的患者，可能使用米哚妥林或其他TKIs。据医疗服务提供者报告，约30%的晚期SM患者使用米哚妥林，但实际可能更少，因为患者持续用药时间不理想。公司对AYVAKIT在该患者群体中的接受度有信心，长期增长将来自社区患者识别增加和新诊断患者治疗。对于BLU - 945，公司将在自身研究中密切关注联合治疗，它是很好的联合治疗伙伴，将研究与奥希替尼、BLU - 701等药物的联合，以及未来与其他耐药机制药物的联合 [47][48][49] 问题4: AYVAKIT在SM和GIST中是否采用不同品牌或标签，以及不同剂量对标签的影响 - 公司不打算推出不同品牌，AYVAKIT在不同适应症和剂量下的获益 - 风险情况不同，但有先例可在标签中区分不同适应症和剂量的安全性和有效性。PIONEER 1期25毫克剂量的初步数据显示，AYVAKIT在非晚期SM中有良好的获益 - 风险特征，BLU - 263有望进一步扩大对非晚期患者的影响 [50][51][52] 问题5: GAVRETO早期推出时医生对其与Retevmo使用的反馈，以及FDA对AYVAKIT注册审查的问题焦点和安全性标签预期 - GAVRETO在疗效广度、安全性和给药方式上与Retevmo有差异，如疗效持续深度和持久、无QT间期延长和每日一次给药等，受到医生关注。市场仍处于初期，多数GAVRETO处方医生是新进入市场的。关于FDA审查，公司处于审查过程中，不便透露具体问题，进展良好，机构积极参与数据审查和疾病了解 [54][56][57] 问题6: BLU - 701和BLU - 945临床前数据中剂量差异在临床中的转化及寻找治疗指数的努力 - 临床前数据可作为研究剂量的参考，但动物和人类在暴露和代谢方面存在差异。公司已确定BLU - 945的剂量，正在为BLU - 701努力，预计两者都适合每日一次给药，联合使用容易。两个项目时间间隔不大，BLU - 701有望赶上BLU - 945，可实时观察联合治疗情况，并与其他分子如奥希替尼联合 [59][60][61] 问题7: BLU - 263研究中注册部分将纳入的非晚期SM患者类型、是否平均分配及是否与FDA讨论过最终用于注册目的 - 研究基础是AYVAKIT项目中症状评分较高的患者，1期也将观察症状评分较低患者的效果。计划在注册研究中考虑这两组患者，目前会根据数据完善注册部分的研究设计，已与机构讨论过项目总体设计 [63][64] 问题8: 诊断肥大细胞增多症患者的血液检测能否替代骨髓检测及未来检测如何更友好 - 目前SM诊断标准建议进行骨髓活检，但对部分患者是障碍，尤其是非晚期患者。对于晚期SM患者，骨髓活检仍很重要；对于非晚期患者，血液检测可更方便地识别潜在患者。关键是提供高灵敏度的血液检测，检测呈阳性的患者可能仍需骨髓检查进一步了解病情。未来增加患者检测数量是关键举措 [66][67][68] 问题9: BLU - 945和BLU - 701联合治疗与奥希替尼的差异、一线试验启动时间及是否有合作潜力，以及肥大细胞激活综合征探索性队列在美国的患者数量 - BLU - 701和BLU - 945联合治疗除了具有奥希替尼的作用外，BLU - 701对中枢神经系统的穿透性更好，可治疗和预防中枢神经系统疾病，BLU - 945可预防T790M突变出现，预计可增强对CNS疾病的治疗和延长无进展生存期。一线研究将在最初两项研究中观察不同患者群体的活性后开展，可能与其他研究并行。未提及肥大细胞激活综合征探索性队列在美国的患者数量 [71][72][73] 问题10: EGFR突变患者的初始临床数据何时可见，以及进入奥希替尼市场的切入点 - 公司希望先启动试验再确定数据分享时间，预计与AYVAKIT和GAVRETO的数据分享时间框架类似。进入奥希替尼市场可从三个方面考虑：一是针对使用过第一代抑制剂后进展到奥希替尼并产生靶向突变或其他耐药机制的患者，BLU - 945可作为单药在部分患者中寻找活性，后期可能需要联合其他药物；二是针对奥希替尼治疗失败或疾病进展的患者，BLU - 701预计在耐药群体中早期显示活性，也可能与其他药物联合；三是通过自身专利联合治疗或在现有EGFR抑制剂治疗基础上添加公司药物，延长无进展生存期 [75][76][78] 问题11: BLU - 945 1期剂量扩展是否计划纳入其他突变及原因 - 公司正在对两种化合物进行临床前进一步分析，以确定其活性的全谱突变。在剂量递增过程中可根据早期活性信息调整扩展队列以适应突变谱。对于MET扩增等其他突变，将在1期后期确定最佳联合化合物后进行联合治疗研究 [80][81][82]