资金状况 - Cabaletta Bio在2021年第四季度末拥有现金和投资总额为1.222亿美元，预计资金可支持运营至2023年第三季度[8] 临床试验进展 - DesCAARTes™试验中，前四个剂量组（20M、100M、500M和2.5B细胞）未观察到剂量限制毒性（DLTs）[7] - 在第三剂量组中观察到DSG3-CAART的持久性随剂量增加而增加，28天后进行评估[7] - DSG3-CAART的临床试验计划包括高达375倍的剂量增加，从20M细胞增加到7.5B细胞[7] - 试验共分为三个部分，A部分为剂量递增，预计招募33名受试者，B部分为剂量巩固，C部分为扩展，最终选定剂量的受试者约为12名[30] - 主要安全终点为不良事件，包括剂量限制毒性（DLT），DLT包括任何3级或4级的细胞因子释放综合症（CRS）或神经毒性[31] - 目前在DesCAARTes™试验的前四个队列中未观察到DLT，且在A3队列中观察到DSG3-CAART的剂量依赖性持续性增加[41] - A1队列的剂量为20M细胞，A2队列为100M细胞，A3队列为500M细胞，A4队列为2.5B细胞，A5队列为5.0B至7.5B细胞[41] 产品开发与认证 - Cabaletta Bio的产品候选者MuSK-CAART已获得FDA的快速通道认证，旨在改善MuSK抗体阳性重症肌无力患者的日常生活活动和肌肉力量[8] - Cabaletta Bio的管线包括针对超过80,000名美国患者的七个项目[13] - Cabaletta Bio的产品候选者包括DSG3-CAART、MuSK-CAART和PLA2R-CAART，针对不同的自身免疫疾病[12] - MuSK-CAART的试验计划在2022年启动，主要针对MuSK抗体阳性的重症肌无力患者[46] - PLA2R-CAART针对PLA2R相关的膜性肾病，约75%的患者存在抗PLA2R抗体[50] - 预计PLA2R-CAART的合格美国人群为4,000至8,000人，年发病率为700至1,400人[51] 未来展望与数据发布 - 预计在每个队列完成后的6个月内将获得早期疗效评估数据[39] - 预计在2022-2023年期间将在科学会议上提供DesCAARTes™临床数据更新[56] - 计划在2022年中期提供A3和A4队列（500M和2.5B）的生物活性数据[56] - 计划在2022年中期提供A5队列的28天安全性数据[56] 制造与合作策略 - Cabaletta Bio的制造策略分为三个阶段，第一阶段为与Penn的合作，第二阶段为与CDMO的合作，第三阶段为Cabaletta自有设施的商业化和规模化[53]