财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，不包括Calix，公司现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金头寸为9500万美元，而截至2021年12月31日为1.77亿美元，差异主要反映了8100万美元用于运营、投资和租赁融资活动的净现金流以及1000万美元的负外汇影响，部分被600万美元与研究税收抵免预融资相关的现金收入和300万美元来自里程碑和被许可方的现金收入所抵消，基于当前运营计划和财务预测，这一现金状况预计足以支持公司独立运营至2024年初 [15] - 截至2022年9月30日，包括Calix，公司合并现金、现金等价物、当前金融资产和受限现金头寸为1.03亿美元，而截至2021年12月31日为1.91亿美元，2022年前9个月，公司运营、资本支出和租赁使用的净现金流为8100万美元，Calix为1700万美元，部分被Calix的1000万美元融资、公司600万美元与研究税收抵免预融资相关的现金收入和300万美元来自里程碑和许可的现金收入所抵消 [16] - 2022年前9个月，不包括Calix，公司归属于股东的净亏损为7300万美元，而2021年前9个月为7500万美元，净亏损减少200万美元主要是由于研发费用减少1200万美元、净财务收益增加700万美元，部分被收入和其他收入减少1800万美元所抵消 [17] - 2022年前9个月，包括Calix，公司合并归属于股东的净亏损为7900万美元，即每股1.74美元，而2021年为8900万美元，即每股2美元 [17] - 2022年前9个月，不包括Calix，不包括非现金基于股票的薪酬费用，公司合并调整后归属于股东的净亏损为6700万美元，即每股1.48美元，而2021年为6600万美元，即每股1.49美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司4个赞助的同种异体CAR - T试验正在招募患者，将开始用完全在内部制造的候选产品UCART22和新CAR - T 2022给患者用药 [5][6] - AMELI - 01试验的摘要显示，在氟达拉滨环磷酰胺淋巴细胞清除方案（FC方案）中添加阿仑单抗与改善淋巴细胞清除和显著更高的UCART123细胞扩增相关，这与改善的临床活性相关，支持继续招募患者进入该研究 [10] - 阿姆斯特丹大学医学中心展示的UCARTCS1摘要包含临床前数据，证明了其在体外和体内的抗肿瘤活性，支持启动UCARTCS1的首次人体研究MELANI - 01临床研究 [11] - 公司正在进行评估其4种专有的同种异体CAR T细胞疗法治疗血液系统恶性肿瘤的I期临床试验，包括评估UCART22治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的PALY01试验、评估UCART123治疗复发或难治性急性髓系白血病的AMALI - 01试验、评估UCARTCS1治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的MELANI - 01试验，上季度公司获得了候选产品UCAR20x22的FDA IND批准，这是公司首个为复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者开发的同种异体双CAR T细胞候选产品 [11] - 10月，公司在欧洲基因与细胞治疗学会年会上展示了针对镰状细胞病和粘多糖贮积症I型患者的2个基于TALEN的基因治疗临床前项目的数据，进一步证明了公司利用TALEN基因编辑技术潜在解决遗传疾病的能力 [12] - 公司宣布将在11月10日的癌症免疫治疗学会年会上展示2张关于TALEN编辑的智能CAR T细胞治疗实体瘤的临床前数据海报，一张关于靶向表达MUC1的实体瘤的TALEN编辑的智能CAR T细胞，另一张关于旨在增加CAR T细胞对实体瘤活性同时降低毒性风险的创新T细胞工程策略 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是成为真正的端到端细胞和基因治疗公司，将制造完全内部化，认为这有助于消除竞争对手面临的一些障碍，能提供生产的一致性和安全性，确保交货时间并具有适应性，还能在监测临床反应时快速优化有前景的治疗候选药物 [6] - 公司认为双靶点CAR - T具有优势，能增加抓住癌细胞表面肿瘤相关抗原的机会，形成更好的突触以更好地杀伤癌细胞，计划推进这一策略并分析即将开始的NATALEE试验的数据 [32][33] - 行业中目前主要的细胞治疗解决方案是自体疗法，但美国只有约150个移植中心有能力进行自体疗法，限制了自体治疗的总容量，公司及合作伙伴推出商业可行的同种异体细胞疗法将显著扩大市场 [46][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年公司在各方面取得进展，如UCART123摘要被接受在会议上进行口头报告，展示初步临床数据，合作伙伴也披露了令人兴奋的里程碑，公司对未来充满信心，认为有多个临床和临床前项目将产生数据，为未来带来众多催化剂 [5][6][36] 其他重要信息 - 公司合作伙伴Allogene宣布启动首个针对大B细胞淋巴瘤患者的同种异体CAR - T潜在关键II期试验；Iovance宣布IOV - GM1 - 201临床试验中首位患者已给药并完成安全观察期，用于治疗先前治疗过的转移性非小细胞肺癌和晚期黑色素瘤；Cytovia宣布将在11月的癌症免疫治疗学会年会上展示关于TALEN基因编辑的诱导多能干细胞衍生的自然杀伤细胞的新临床前数据 [6][7][8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于UCART123项目的目标及阿仑单抗在其他项目的应用 - 阿仑单抗在UCART项目中很重要，对于敲除CD52基因的产品，应在方案中继续使用阿仑单抗；UCART123的数据令人兴奋，研究中的患者是经过大量预处理且几乎对所有治疗都无效的患者，能在剂量递增阶段实现长期微小残留病阴性完全缓解（MRD - negative CR）且持续缓解，以及另一名患者在FCA方案中第28天原始细胞减少超过90%达到稳定疾病，都是非常令人鼓舞的反应 [23][24] 问题: 来自Iovance和Allogene的里程碑付款规模以及与Servier的关系和未来路径 - 本次电话会议聚焦于截至9月30日的第三季度，之后的进展暂不评论；对于Servier和Allogene的情况，认为有很好的解决可能性，情况正在进展，预计Allogene方面会达到一些里程碑，对ALLO - 501A的发展持乐观态度 [28][29] 问题: UCART123和UCARTCS1是否计划在公司设施内制造以及是否会有更多双抗原产品推出 - 长期计划是利用公司完全内部的制造能力，将所有项目过渡到内部平台；双靶点CAR - T很有意义，目前临床前的杀伤数据令人鼓舞，有计划推进这一策略并分析NATALEE试验的数据 [30][32][33] 问题: UCART 2022项目的状态以及到2023年年中的关键催化剂 - UCART 2022项目按计划进行，已获得FDA继续进行的许可，正在开设试验点并计划在今年第四季度开始招募患者；公司4个正在进行的临床试验将提供众多数据点，包括在ASH会议上更新UCART123的急性髓系白血病试验数据，今年年底前开始UCART 2022的双靶点CAR - T招募，预计2023年将有丰富的事件，同时也期望从合作伙伴Iovance、Cytovia和Allogene Servier获得有意义的数据点 [35][36] 问题: CD22的IND批准后的临床试验设计以及UCART123患者反应的患者特征 - 目前关于临床试验设计不能分享太多，但阿仑单抗在该研究的淋巴细胞清除方案中很重要；关于UCART123中持续缓解约8个月的患者，目前只能分享摘要中的信息，该患者是老年患者，已失败5种先前的治疗方案，包括异基因干细胞移植 [39][41] 问题: UCART123和CS1的剂量水平、所治疗患者的治疗线数以及CAR - T治疗市场规模 - UCART123研究中的患者平均有4种先前的治疗方案，最多达9种，超过50%的患者异基因移植失败；UCARTCS1试验在FDA暂停后重新开放，正在进行剂量递增部分的研究，患者资格标准包括对BCMA导向疗法（抗体和先前的CAR - T疗法）治疗失败；UCART123的剂量水平在摘要中，处于剂量水平2和2 [I]（FCA将报告）；目前主要的细胞治疗解决方案是自体疗法，但美国只有约150个移植中心有能力进行自体疗法，限制了自体治疗的总容量，公司及合作伙伴推出商业可行的同种异体细胞疗法将显著扩大市场 [45][46][47] 问题: ASH摘要中CR患者目前是否仍有反应、反应深度和持久性的重要性以及FCA方案的剂量增加能力 - 关于患者目前的反应情况，由于报告处于禁售期，无法提供更多细节；对于同种异体CAR T产品，不一定能获得长期持久性，早期出现疗效和MRD - negative CR很重要；关于剂量增加问题将在报告中讨论，目前无法提供更多细节 [51][52] 问题: UCART123治疗中患者基线特征与更好反应的相关性 - 从ASH摘要中的表格可以看出，患者都是对所有治疗都失败的患者，具有极高风险的疾病，超过80%的患者根据ELN标准为不良风险，更多内容将在报告中讨论 [55] 问题: Allogene和Servier协议的障碍以及501项目的发展风险和公司制造设施的情况 - 这是一个正在解决的问题，暂不做进一步评论，预计501A项目的开发不会有问题，Allogene宣布该项目进入II期关键试验是个好兆头；公司制造设施已投入运行，已制造并发布了产品，如UCAR20x22和UCART22的P2版本，计划未来覆盖整个产品线，并且有多余产能可用于潜在的合作，但不打算成为合同开发和制造组织（CDMO），可在更广泛的合作交易中利用制造设施 [57][58][60]